張強　金曉燕

[摘要] 目的 探討晚期胃腸道惡性腫瘤患者惡液質形成與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）濃度關系。方法 選擇43例晚期胃腸道惡性腫瘤（實驗組），檢測血清TNF-α和IL-6濃度及營養(yǎng)參數(shù)，并隨訪半年。根據(jù)存活情況分為存活組與死亡組。另選擇健康就診者50例為對照組。 結果 實驗組血清TNF-α和IL-6濃度明顯高于對照組（P<0.01），BMI、TSF、MAC和ALB水平低于對照組（P<0.05或P<0.01）。血清TNF-α和IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB呈負相關（P<0.05或P<0.01）。存活組患者血清TNF-α和IL-6濃度低于死亡組（P<0.05）。結論 晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α和IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，惡液質越明顯，患者半年生存率越低。

[關鍵詞] 晚期胃腸道惡性腫瘤；惡液質；腫瘤壞死因子-α；白介素-6

[中圖分類號] R730.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0128-03

胃腸道惡性腫瘤是臨床上常見的惡性腫瘤，包括胃癌、結腸癌、直腸癌等。晚期惡性腫瘤患者常伴有營養(yǎng)不良，甚至出現(xiàn)惡液質，常提示預后不良[1，2]。晚期胃腸道惡性腫瘤發(fā)生惡液質的原因迄今尚不完全明確，近來有研究發(fā)現(xiàn)可能與炎癥細胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）的含量密切相關[3，4]。本研究觀察了晚期胃腸道惡性腫瘤患者及正常人血清TNF-α和IL-6濃度及營養(yǎng)參數(shù)的差異，探討血清TNF-α和IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)及惡液質形成的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年1月期間我院住院治療的晚期胃腸道惡性腫瘤惡液質患者43例為實驗組。惡液質診斷標準[5]：①6個月來漸進性消瘦，體重下降>5%或BMI指數(shù)<20 kg/m2，伴有體重下降>2%；②伴有食欲不振、乏力、惡心嘔吐、味嗅覺異常等癥狀。排除標準：①嚴重心/肺疾病、肝腎功能不全及免疫系統(tǒng)/內分泌系統(tǒng)疾病患者；②嚴重感染；③嚴重的胃腸道良性疾??；④神經(jīng)性厭食；⑤生命體征無法維持，隨時可能病逝的患者。其中男30例，女13例；年齡48～65歲，平均（55.4±7.1）歲；按腫瘤原發(fā)位置：其中胃癌13例、結腸癌15例、直腸癌15例。并根據(jù)患者半年內存活情況分為存活組23例，死亡組20例。另選擇同期在我院就診健康就診者50例為對照組，其中男35例，女15例；年齡50～61歲，平均（54.7±7.9）歲。兩組患者性別、年齡比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會討論通過，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

觀察兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度和營養(yǎng)參數(shù)[體重指數(shù)（BMI）、三頭肌皮褶厚度（TSF）、三頭肌皮褶厚度（TSF）和血清白蛋白（ALB）]的差異及相關性。并比較實驗組患者存活組和死亡組TNF-α和IL-6濃度的差異。

1.2.1 血清TNF-α與IL-6檢測 取外周靜脈血2～3 mL，以2500 r/min離心5 min，取血清置于-20℃冰箱內保存，使用ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）測定IL-6和TNF-α數(shù)值，操作過程嚴格參照試劑盒說明進行。

1.2.2 營養(yǎng)參數(shù)檢測[6] 患者均脫衣、脫鞋、免冠進行營養(yǎng)參數(shù)檢測，每項數(shù)據(jù)均測量三次取平均值。①BMI：測量患者身高及體重，BMI=體重（kg）/身高2（m2）；②TSF：測試者用手指提起被測試者肩峰與尺骨鷹嘴連線中點處皮膚，使用皮褶計卡鉗夾住皮褶進行測量；③TSF：在肩關節(jié)與肘關節(jié)中部測量MAC；④血清ALB：取清晨空腹外周靜脈血2～3 mL，使用OLYMPUS AU2700全自動生化儀檢測ALB數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，兩變量間的相關性采用直線相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度比較

實驗組患者血清TNF-α和IL-6濃度明顯高于對照組（t=4.07、3.84，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB比較 實驗組患者的營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值均明顯低于對照組（t=2.36、2.87、2.26、2.47，P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB的相關性分析

兩組患者血清TNF-α濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB呈負相關（P<0.05或P<0.01），血清IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB呈負相關（P<0.05或P<0.01）。見表3、4。

2.4 實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度與半年內生存情況的關系

存活組患者血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組（t=2.07、2.25，P<0.05）。見表5。

3 討論

惡液質的發(fā)病原因迄今國內外尚不明確，大多數(shù)學者認為其發(fā)病是多種因素共同作用的結果，其本質為蛋白和能量的負性平衡，常由于食物攝入減少或代謝增加所造成[1，7]。晚期胃腸道腫瘤患者常由于腫瘤細胞過度增殖，而干擾人體正常的代謝過程，造成合成速度減慢，分解速度加快；同時晚期惡性腫瘤常引起全身性的炎癥反應，使患者進食欲望明顯降低、代謝率明顯增加，從而造成患者組織丟失，體重下降，出現(xiàn)惡液質。有研究發(fā)現(xiàn)約80%的晚期胃腸道惡性腫瘤患者伴有明顯惡液質，而約30%的患者死于惡液質[8，9]。惡液質危害較大，但以往臨床缺乏與之相關的檢查方法，僅通過體重、BMI指數(shù)、脂肪含量等評估，很難達到早期診斷，往往錯過了早期營養(yǎng)支持及干預治療的機會[5]。endprint

TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)最早的惡病質介導因素細胞因子，其氨基酸序列與惡液質素相近。大鼠動物實驗發(fā)現(xiàn)TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細胞中肌肉轉錄調節(jié)因子蛋白質轉錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現(xiàn)消瘦、厭食及惡液質等，大鼠體內TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應答的重要因子，在炎癥反應中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產(chǎn)生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質的降解明顯增加，與惡液質的程度明顯相關[13]。本研究發(fā)現(xiàn)實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況較正?；颊呙黠@惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負相關，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養(yǎng)參數(shù)越低，惡液質程度越明顯，半年內生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質的程度越明顯，患者半年生存率越低。

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（收稿日期：2013-09-23）endprint

TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)最早的惡病質介導因素細胞因子，其氨基酸序列與惡液質素相近。大鼠動物實驗發(fā)現(xiàn)TNF-α通過抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌細胞中肌肉轉錄調節(jié)因子蛋白質轉錄，使肌酸磷酸激酶活性降低，達到消耗肌肉的目的，從而使大鼠出現(xiàn)消瘦、厭食及惡液質等，大鼠體內TNF-α濃度隨體重下降而上升[10-12]。IL-6為免疫應答的重要因子，在炎癥反應中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使組織產(chǎn)生分解代謝，IL-6水平上升時，脂肪與蛋白質的降解明顯增加，與惡液質的程度明顯相關[13]。本研究發(fā)現(xiàn)實驗組患者血清TNF-α、IL-6濃度明顯高于對照組，且營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC和ALB數(shù)值明顯低于對照組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況較正?；颊呙黠@惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高。同時研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的血清TNF-α、IL-6濃度與營養(yǎng)參數(shù)BMI、TSF、MAC、ALB均呈明顯負相關，且存活組患者的血清TNF-α、IL-6濃度低于死亡組。表明晚期胃腸道惡性腫瘤患者血清TNF-α、IL-6濃度越高，患者的營養(yǎng)參數(shù)越低，惡液質程度越明顯，半年內生存率越低。

總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質的程度越明顯，患者半年生存率越低。

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總之，晚期胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況明顯惡化，且體內血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，且其濃度越高，患者惡液質的程度越明顯，患者半年生存率越低。

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