談世進

·專題論壇·

前言
——雄激素與心血管相關(guān)危險因素的關(guān)系

談世進

談世進 教授

隨著年齡增加，老年男性體內(nèi)雄激素的水平也逐步下降，身體內(nèi)的各器官功能逐漸衰退。目前的研究發(fā)現(xiàn)，在機體的老化過程及老年性疾病的發(fā)生發(fā)展中，雄激素的作用不可忽視。雄激素在男性的生長和發(fā)育中起了重要的作用，而近些年的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素對于機體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、血壓的調(diào)節(jié)以及心、腦、腎等人體重要的靶器官也產(chǎn)生一定的影響。因此，探討雄激素與心血管危險因素及心血管疾病的關(guān)系，具有重要的臨床意義。

1 雄激素的代謝

睪酮是體內(nèi)主要的循環(huán)雄激素，循環(huán)中的大部分睪酮與性激素結(jié)合蛋白結(jié)合，沒有生理活性，部分與白蛋白結(jié)合，只有2%是游離的。與白蛋白結(jié)合的睪酮和游離睪酮可被組織利用，統(tǒng)稱生物活性睪酮。

總雄性睪酮隨年齡衰老而輕微減少，但往往仍在正常值范圍內(nèi)，可是游離睪酮卻隨著年齡增加而減少，減少最顯著的是生物有效性睪酮，在50歲的時減少可達50%，至70歲時可再降低30%，雄激素受體分布廣泛，大多分布在機體內(nèi)主要的器官與細(xì)胞，如心肌細(xì)胞、血管平滑肌、睪丸間質(zhì)細(xì)胞，腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌等，其生物學(xué)效應(yīng)與其廣泛的受體分布有關(guān)。

2 雄激素對血壓的影響

多項動物實驗研究表明雄激素對血壓有影響，可以促進實驗動物的血壓升高，去勢處理可以使血壓降低，睪酮補充治療使血壓恢復(fù)［1］。Hu等［2］研究發(fā)現(xiàn)：高鹽飲食下，在去勢處理組及使用雄激素受體阻斷劑組，這2組大鼠的雄激素水平顯著下降或生理作用受阻，其血壓水平較正常對照組明顯下降，而補充睪酮后，血壓隨之升高。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素可以上調(diào)腎素?血管緊張素系統(tǒng)，通過Rho激酶增加腎血管對血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、血管加壓素等血管收縮物質(zhì)的反應(yīng)性，促使血壓升高。

也有部分學(xué)者提出相反的觀點，雄激素水平的降低促進了高血壓的產(chǎn)生及發(fā)展。雄激素對于男性患高血壓是否是一個獨立的危險因素，雄激素水平的變化在男性高血壓的產(chǎn)生和發(fā)展中所起到的作用，還需要進一步的探討和研究。

3 雄激素對血脂代謝的影響

研究發(fā)現(xiàn)生理量的睪酮有改善脂質(zhì)代謝的作用，而體內(nèi)睪酮水平的變化也與體內(nèi)血脂代謝的紊亂密切相關(guān)。睪酮水平與總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白正相關(guān)。對性功能減退男性行睪酮替代治療后，可以改善血脂代謝，明顯降低總膽固醇［3］。Basaria等［4］發(fā)現(xiàn)，因前列腺癌行去勢治療后的男性與對照組相比，體質(zhì)量指數(shù)及脂肪含量均明顯增加。Nettleship等［5］在動物實驗中也進一步予以證實，通過研究低睪酮含量及雄激素受體功能缺失的睪丸女性化的小鼠發(fā)現(xiàn)，生理量的睪酮水平能夠提高高密度脂蛋白水平，其作用途經(jīng)可能通過睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇起作用而非雄激素受體。

4 雄激素對糖代謝的影響

老年男性隨著年齡的增長，體內(nèi)雄激素水平也進行性下降，糖尿病的發(fā)生率也逐步增高，進一步的研究顯示雄激素含量的變化與糖尿病的發(fā)生有著明顯的相關(guān)性。NHANESNⅢ的研究顯示，調(diào)整混雜因素后的低睪酮水平是2型糖尿病獨立的相關(guān)因素，即使血漿總睪酮水平在正常范圍內(nèi)，低游離或低生物活性的睪酮含量也與糖尿病相關(guān)，且獨立于肥胖之外［6］。Basaria等［4］對前列腺癌去勢術(shù)后患者跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，去勢治療幾月后就發(fā)生胰島素抵抗，長期的去雄激素狀態(tài)除了引起高胰島素血癥外，高血糖及代謝綜合征的發(fā)生率也顯著增加，表明睪酮在調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中起了重要的作用。

5 雄激素對內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)作用

臨床研究發(fā)現(xiàn)，生理量的睪酮能夠改善內(nèi)皮功能，可舒張冠狀動脈，緩解老年男性心絞痛癥狀，改善心肌缺血［7］。我們的研究也證實：去勢術(shù)后雄性大鼠體內(nèi)一氧化氮（NO）水平下降，內(nèi)皮素?1的水平升高，補充生理劑量睪酮后，其體內(nèi)的（NO）含量升高，而內(nèi)皮素?1水平明顯降低［8］。但也有部分實驗有相反的結(jié)論，即認(rèn)為睪酮不能改善內(nèi)皮功能，反而有損傷內(nèi)皮作用并降低NO的生物合成［9］。

綜上所述，雄激素尤其是睪酮可以通過調(diào)節(jié)心血管疾病相關(guān)的危險因素如血糖、血脂和血壓，以及血管內(nèi)皮功能而對心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生影響，但具體的影響機制仍有待于進一步的研究。研究雄激素對心血管危險因素及疾病的影響，對于如何應(yīng)對有雄激素水平低下，且合并有心血管疾病的老年男性患者，提供了一條有益的探索思路。

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10.3969／j.issn.1003?9198.2014.01.001

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200233上海市，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年科