鄭盛杰

（廣東佛山市南海第九人民醫(yī)院，528203）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期vWF水平變化及意義

鄭盛杰

（廣東佛山市南海第九人民醫(yī)院，528203）

目的 探討不同嚴(yán)重度程度的慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期（AECOPD）血漿血管性血友病因子（vWF）水平。方法 選擇86例不同分級(jí)的AECOPD患者作為觀察組，同時(shí)選擇24例健康人群作為對(duì)照組，比較組間vWF水平差異。結(jié)果 各級(jí)AECOPD患者血漿vWF水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同分級(jí)AECOPD患者血漿vWF水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血漿vWF水平增高提示AECOPD患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)，對(duì)治療及預(yù)后存在不利影響。

慢性阻塞性肺疾?。谎苄匝巡∫蜃?；血管內(nèi)皮細(xì)胞

血管性血友病因子（vWF）是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能失調(diào)的敏感標(biāo)志物。本研究通過檢測(cè)不同嚴(yán)重度分級(jí)的慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）患者血漿vWF水平，探討vWF變化對(duì)于COPD的臨床意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月—2012年3月，我院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者86例。其中，男61例、女25例。慢性阻塞性肺疾病診斷、嚴(yán)重度分級(jí)及急性加重期診斷根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)。AECOPD分期：Ⅰ、Ⅱ級(jí)AECOPD 21例，其中男l(wèi)3例、女8例，平均年齡（74±10）歲；Ⅲ級(jí)AECOPD 21例，其中男15例、女6例，平均年齡（76±11）歲；Ⅳ級(jí)AECOPD 44例，其中男33例、女11例，平均年齡(77±9)歲。此外，選擇健康體檢人群24例作為對(duì)照組，其中男l(wèi)2例、女12例，平均年齡(75±10)歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)為：嚴(yán)重肝腎功能不全；血液系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；出血性疾病或有出血傾向；活動(dòng)性消化性潰瘍；有導(dǎo)管介入或深靜脈穿刺；15 d內(nèi)使用影響凝血功能藥物如阿司匹林、華法林等。

1.2 方法 被檢者治療前晨起、空腹，抽取靜脈血2.7 mL，置于含枸櫞酸鈉抗凝液0.3 mL（1/10體積的枸櫞酸鈉）的抗凝試管中。離心，3 000 r/min，l0 min。收集上層血漿。采用vWF含量測(cè)定試劑盒（上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司）及Biocell 2010型全自動(dòng)酶標(biāo)儀。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，具體操作流程參照試劑盒說明。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用用SAS 6.12軟件包，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組間血漿vWF水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

vWF是一種血漿糖蛋白多聚體，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)巾合成，并儲(chǔ)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的WeibeI Palatle體和血小板的d顆粒中。血漿中vWF主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放[1]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后。其儲(chǔ)存的vWF釋放，導(dǎo)致血漿vWF水平的增高。因此血漿vWF的水平可作為檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物，異常的vWF水平提示血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能失調(diào)[2]。

本組資料顯示COPD急性加重期患者存在血漿vWF水平的增高，提示COPD患者即存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能失調(diào)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。隨著COPD嚴(yán)重度分級(jí)的增加，血漿vWF水平有所增高。究其原因考慮與以下原因相關(guān)：①低氧血癥。Ⅳ級(jí)COPD急性加重期患者可存在呼吸衰竭，低氧血癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能失調(diào)。②肺動(dòng)脈高壓。COPD患者存在肺血管結(jié)構(gòu)和功能的變化，并最終發(fā)展為肺動(dòng)脈高壓，其形成與內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)及肺部慢性炎癥有密切的聯(lián)系[4]。③氣道慢性炎癥。COPD的嚴(yán)重程度與管腔內(nèi)炎癥細(xì)胞反應(yīng)的程度以及淋巴細(xì)胞（CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、B細(xì)胞）數(shù)量呈正相關(guān)[5]，COPD患者隨嚴(yán)重度分級(jí)的加重，其肺部慢性炎癥范圍及嚴(yán)重程度均有所加重。

表1 各組AECOPD患者血漿vWF水平

血管內(nèi)皮細(xì)胞襯于血管內(nèi)，一方面維持血液的正常流動(dòng)，起屏障作用，防止血小板和白細(xì)胞黏附及有害物質(zhì)入侵管壁。另一方面具有分泌功能，合成及釋放多種縮血管活性物質(zhì).共同調(diào)節(jié)血管壁的舒縮功能和平滑肌的增殖、遷移等。vWF主要有調(diào)節(jié)血小板與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，作為凝血因子Ⅷ的載體，保護(hù)vWF免受蛋白水解的作用，發(fā)揮止血功能。但過量的vWF也有促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，高血漿濃度的vWF對(duì)AECOPD的治療及COPD的進(jìn)展均有不利的影響。然而，能否通過檢測(cè)血漿vWF水平，發(fā)現(xiàn)高血漿濃度vWF患者并進(jìn)行干預(yù)，改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)，降低血漿vWF水平，改善AECOPD患者的病情，有待進(jìn)一步研究。

[1] Blann AD, Taberner DA. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist ?[J]. Br J Haematol, 2005, 90(2): 244-248.

[2] Chong AY, Blann AD, Lip GY. Assessment of endothelial injury and dysfunction: observations in relation to heart failure[J]. QJ Med, 2003, 96(4): 253-267.

[3] Peinado VI, Barbera JA, Ramirez J, et al. Endothelial dysfunction in pulmonary' arteries of patients with mild COPD[J]. Am J Physiol, 2008, 274(6): 908-913.

[4] Peinado VI, Pizarro S, Barberh JA. Pulmonary vascular involvement in COPD[J]. Chest, 2008, 134(4): 808-814.

[5] Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, et al. The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med, 2004, 350(26): 2645-2653.

1672-7185（2014）14-0027-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.14.016

2014-05-03）

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