陳碧玲 譚慶玲 張 惠 姚 平 (湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科內(nèi)分泌科室，恩施 445000)

糖尿病(Diabetes)是一種以血糖升高為特征的系統(tǒng)性代謝障礙性疾病［1］。其病理機制為胰島素分泌相對或絕對不足，臨床以2 型糖尿病最為常見［2］。該病的發(fā)病機制尚不明確，但目前認為與環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)［3］。隨著我國人口老齡化的加劇以及西方化的生活飲食方式的影響，我國2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。隨著糖尿病病程的增長，患者可能會并發(fā)多種組織器官損害，如糖尿病腎病、心血管疾病、神經(jīng)炎等［4］。此外，糖尿病還可影響到患者的免疫系統(tǒng)。合并糖尿病患者的感染常難以治療［5］。本文嘗試分析2 型糖尿病患者的免疫功能改變，并分析與糖化血紅蛋白的相關(guān)性，以期為此類患者的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 分析2011 年1 月至2014 年1 月在我院接受治療的2 型糖尿病患者的臨床資料;所有患者均經(jīng)臨床及實驗室檢查明確診斷為2 型糖尿病;患者無合并嚴重肝腎功能障礙;患者無合并惡性腫瘤等終末期疾病;患者無合并免疫缺陷性疾病;患者近期內(nèi)(6 個月)未服用過可能影響免疫功能的藥物;患者臨床資料完整。納入的糖尿病患者列為觀察組，另納入30 例健康體檢者作為對照組。

1.2 定義及標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷依據(jù):空腹血糖≥7.0 mmol/L，和/或餐后兩小時血糖≥11.1 mmol/L［6］。體液免疫指標(biāo)的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，包括:免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、補體C3(Complement 3，C3)及補體C4(Complement 4，C4)。細胞免疫指標(biāo)的檢測采用流式細胞檢測技術(shù)，包括:CD3、CD4 及CD8。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受試者一般臨床資料;比較兩組受試者細胞免疫指標(biāo)，包括:CD3、CD4、CD8及CD4/CD8;比例兩組受試者體液免疫指標(biāo)，包括:IgM、IgG、IgA、C3 及C4;分析糖化血紅蛋白水平與免疫指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s 表示，比較采用t 檢驗。率的比較使用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性檢驗。P ＜0.05 定義為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入研究對象75 例，其中觀察組45 例，對照組30 例。兩組受試者一般臨床資料見表1。兩組受試者在性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙及飲酒史上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 兩組受試者細胞免疫指標(biāo)的比較 觀察組糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(8.12±3.45 vs 4.87±1.65;t=4.472，P ＜0.001)。兩組受試者細胞免疫指標(biāo)的比較見表2。兩組受試者在CD3、CD4及CD8 水平上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。觀察組患者CD4/CD8 值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(1.57±0.41 vs 1.82±0.52;t=2.104，P=0.039)。

表1 兩組受試者一般資料的比較Tab.1 Compare of general clinical data between two groups

2.3 兩組受試者體液免疫指標(biāo)的比較 兩組受試者體液免疫指標(biāo)的比較見表3。兩組受試者在C3、C4 及IgG 上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。觀察組IgM 水平顯著低于對照組，相比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(1.39±0.46 vs 2.21±0.65;t=5.978，P ＜0.001);觀察組IgA 水平顯著低于對照組，相比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(1.62±0.41 vs 2.33±0.71;t=4.948，P ＜0.001)。

2.4 糖化血紅蛋白與免疫學(xué)指標(biāo)間的相關(guān)性 糖化血紅蛋白與免疫學(xué)指標(biāo)間的相關(guān)性見圖1。相關(guān)性分析顯示，2 型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)與IgM 呈現(xiàn)顯著負相關(guān)(r=-0.418，P=0.004);HbA1c 亦與IgA 呈現(xiàn)顯著負相關(guān)(r=-0.573，P ＜0.001);而HbA1c 與CD4/CD8 呈現(xiàn)顯著負相關(guān)(r=-0.507，P ＜0.001)。

表2 兩組受試者細胞免疫指標(biāo)的比較Tab.2 Compare of cellular immunity index between two groups

表3 兩組受試者體液免疫指標(biāo)的比較Tab.3 Compare of humoral immunity index between two groups

圖1 糖化血紅蛋白與免疫學(xué)指標(biāo)間的相關(guān)性Fig.1 Correlation analysis between HbA1c and immunological indicators

3 討論

糖尿病患者一旦發(fā)生感染，則難以治療。很多患者的感染常遷延不愈，甚至致殘、致死。這些臨床現(xiàn)象提示糖尿病患者的免疫功能存在缺陷［7］。文獻回顧發(fā)現(xiàn)，尚無對此類問題的全面研究［8］。我們嘗試全面分析2 型糖尿病患者的免疫功能，包括細胞免疫和體液免疫，并分析免疫功能指標(biāo)與糖化血紅蛋白的相關(guān)性。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者(觀察組)CD4/CD8 的比值顯著低于健康體檢者(對照組)，提示觀察組患者存在細胞免疫缺陷。CD4/CD8 是人體內(nèi)的T 淋巴細胞的亞型的數(shù)目比值，也就是CD4 T 淋巴細胞和CD8 T 淋巴細胞的比值。而CD4 T 淋巴細胞也就是輔助T 淋巴細胞，而CD8 T 淋巴細胞也就是抑制和殺傷T 淋巴細胞。CD4/CD8 的比值常用于評估患者的細胞免疫功能，比值過低提示細胞免疫缺陷。進一步體液免疫分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者IgM 及IgA 均顯著低于對照組。IgM 抗體是體液免疫應(yīng)答過程中首先分泌的抗體，具有清除細菌、異物等抗原的功能，是一種保護性抗體［9］。IgM 的水平可以反映人體的抗感染能力。IgA 主要分布于機體的黏膜表面，如呼吸道、消化道及生殖泌尿管道表面。所以IgA 是機體粘膜局部抗感染免疫的主要抗體，又稱為黏膜局部抗體［10］。2 型糖尿病患者這兩種主要抗體水平的低下提示體液免疫存在缺陷。我們進一步分析了糖化血紅蛋白與患者免疫功能指標(biāo)間的相關(guān)性，試圖發(fā)掘血糖和免疫功能間的內(nèi)在聯(lián)系。Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者糖化血紅蛋白與IgM、IgA 及CD4/CD8 均呈現(xiàn)顯著負相關(guān)。這提示糖化血紅蛋白與2 型糖尿病患者的免疫功能缺陷有密切關(guān)聯(lián)。HbA1c 是血糖和血紅蛋白的結(jié)合產(chǎn)物，這一結(jié)合過程是不可逆的，并具有120 d左右的半衰期［11］。因而其可以反映患者的長期血糖水平，比單純血糖檢測具有更高的穩(wěn)定性［12］。糖化血紅蛋白可以反映患者近10 周左右的血糖控制情況，這也是我們選擇此指標(biāo)的原因。

以上研究結(jié)果進一步提高了我們對2 型糖尿病患者的免疫功能以及與血糖控制情況的相關(guān)性的認識。綜上，我們的研究顯示2 型糖尿病患者的免疫功能存在缺陷，且與患者血糖控制情況密切相關(guān)。

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