周春杰

不同給藥方案對(duì)左氧氟沙星不良反應(yīng)特點(diǎn)的影響

周春杰

目的對(duì)比左氧氟沙星不同給藥途徑所產(chǎn)生的不良反應(yīng)及各自特點(diǎn)。方法收集367例單獨(dú)應(yīng)用左氧氟沙星的感染患者，其中130例口服給藥，120例靜脈小劑量給藥，117例靜脈大劑量給藥。對(duì)比3組患者的細(xì)菌清除率、臨床有效率、細(xì)菌耐藥率以及不良反應(yīng)的情況。結(jié)果3種不同途徑給藥對(duì)多種細(xì)菌的清除率分別為85.38%，89.17%，87.20%；臨床有效率分別為93.08%，95.00%，95.73%；小劑量組與大劑量組均出現(xiàn)9例耐藥菌，而口服組有17例耐藥菌出現(xiàn)；不良反應(yīng)以皮膚與附件損傷多見，總發(fā)生率大劑量組11.1%，小劑量組6.67%，口服組3.85%。結(jié)論臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)首選口服給藥，不能口服或口服有困難者應(yīng)選擇小劑量靜脈給藥，大劑量靜脈給藥應(yīng)慎重。

左氧氟沙星；不良反應(yīng)；細(xì)菌清除率；耐藥性

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年3月至2014年3月浙江省奉化市中醫(yī)院收治的皮膚淺層感染患者共367例，入組標(biāo)準(zhǔn)：1%～3%體表總面積（TBSA）感染，體溫≥38.5℃，創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性，藥敏試驗(yàn)證實(shí)左氧氟沙星敏感。詳細(xì)講解不同給藥途徑的優(yōu)缺點(diǎn)，結(jié)合患者個(gè)人意愿選擇給藥方案并簽署知情同意書。其中口服給藥130例（口服組），男66例，女64例；平均年齡（35.6±4.32）歲；小劑量靜脈給藥120例（小劑量組），男65例，女55例；平均年齡（36.4±5.41）歲；大劑量靜脈給藥117例（大劑量組），男59例，女58例；平均年齡（34.9±3.92）歲。

1.2 方法鹽酸左氧氟沙星膠囊：南陽普康集團(tuán)衡淯制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20064495，批號(hào)：1309502，劑型：0.2 g/粒；鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041441，批號(hào)：14030631，劑型：100 ml（含左氧氟沙星0.2 g與氯化鈉0.9g）?？诜M：左氧氟沙星膠囊200mg，3次/d，共7d；小劑量組：200mg，每12小時(shí)靜脈注射1次，共3 d；大劑量組：400 mg，每12小時(shí)靜脈注射1次，共3 d?？诜M用藥第7天或小、大劑量組用藥第3天進(jìn)行評(píng)價(jià)，如無明顯效果，應(yīng)及時(shí)更換其他敏感抗生素。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)口服組第7天或靜脈應(yīng)用組第3天進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，計(jì)算細(xì)菌清除率并分析細(xì)菌耐藥情況；細(xì)菌清除及清除率：治療后創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性稱為細(xì)菌清除；細(xì)菌清除的患者例數(shù)占總?cè)藬?shù)的百分比稱細(xì)菌清除率。臨床有效及有效率：患者體溫降低至＜38.0℃，創(chuàng)面分泌物減少，紅、腫、熱、痛等炎癥表現(xiàn)消失為臨床有效；臨床有效的病例人數(shù)占總?cè)藬?shù)的百分比稱之為臨床有效率。根據(jù)參考文獻(xiàn)[2]對(duì)左氧氟沙星不良反應(yīng)進(jìn)行觀察及分析。

2 結(jié)果

2.1 不同途徑應(yīng)用左氧氟沙星的臨床效果3種不同途徑給藥對(duì)多種細(xì)菌的清除率分別為85.38%，89.17%，87.20%；臨床有效率分別為93.08%，95.00%，95.73%；小劑量組與大劑量組均出現(xiàn)9例耐藥菌，而口服組有17例耐藥菌出現(xiàn)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)情況不良反應(yīng)以皮膚與附件損傷多見，總發(fā)生率大劑量組11.1%，小劑量組6.67%，口服組3.85%。見表2。

3 討論

臨床工作中細(xì)菌耐藥性的問題已經(jīng)非常嚴(yán)重，有人報(bào)道細(xì)菌對(duì)頭孢曲松的耐藥性甚至達(dá)到了80%以上[3]，造成這種現(xiàn)象的原因十分復(fù)雜。而作為喹諾酮類抗生素中的左氧氟沙星有抗菌譜廣，對(duì)

細(xì)菌敏感性高，較少產(chǎn)生耐藥菌等優(yōu)點(diǎn)，因而其臨床應(yīng)用越來越多[4-6]。眾所周知，左氧氟沙星不良反應(yīng)的發(fā)生率也明顯較內(nèi)酰胺類多，因而這類抗生素對(duì)老人及小孩是慎用的[7]。不良反應(yīng)的發(fā)生主要與藥物本身、給藥途徑及藥物用量等因素相關(guān)[8-10]。本文通過研究左氧氟沙星不同給藥途徑及不同用藥劑量對(duì)輕度皮膚淺層感染患者的療效及不良反應(yīng)情況，以期在保證療效的同時(shí)最大限度降低不良反應(yīng)。

本研究顯示：口服組、小劑量組及大劑量組的細(xì)菌清除率和臨床療效類似，3種給藥方式均能在病灶達(dá)到有效的抗菌濃度，有效清除病原菌，從而改善患者各種臨床癥狀?？梢娮笱醴承窃趹?yīng)用的過程中增大劑量并不能增加其臨床療效，反而浪費(fèi)了藥物，加重患者的代謝負(fù)擔(dān)。從3組的細(xì)菌耐藥情況看，小劑量組和大劑量組的細(xì)菌耐藥情況相仿，且都明顯少于口服給藥組。這種情況的發(fā)生主要原因是口服組采用的是7 d療程，而其他兩組是應(yīng)用3 d。據(jù)此推測(cè)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的一個(gè)重要原因是長(zhǎng)時(shí)間的抗生素應(yīng)用。因而作者建議口服抗生素治療也應(yīng)在3 d后評(píng)價(jià)其療效，若無明顯改善，應(yīng)及時(shí)更換其他敏感抗生素。

左氧氟沙星口服給藥的不良反應(yīng)明顯少于靜脈給藥，這是因?yàn)殪o脈給藥沒有肝臟的首過效應(yīng)，可在血漿中迅速達(dá)到峰濃度；并且其可直接通過血腦屏障，抑制腦組織中-氨基丁酸，使神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)；對(duì)于年老體弱或腎臟、肝臟疾病患者，血漿蛋白減低，結(jié)合左氧氟沙星的能力減弱，相應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之上升[11-14]。

綜上所述，左氧氟沙星3種給藥方案的治療效果相當(dāng)；靜脈小劑量給藥的不良反應(yīng)少于大劑量給藥，口服給藥的不良反應(yīng)明顯少于靜脈給藥，故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)首選口服給藥，同時(shí)要及時(shí)評(píng)價(jià)治療效果以調(diào)整用藥方案。對(duì)于不能口服或口服有困難者應(yīng)選擇小劑量靜脈給藥，大劑量靜脈給藥應(yīng)慎重。

表1 不同途徑應(yīng)用左氧氟沙星的臨床效果例（%）

表2 不同途徑應(yīng)用左氧氟沙星所引起不良反應(yīng)情況例（%）

[1]王震,榮新洲,張濤,等.不同創(chuàng)面細(xì)菌菌種分布和藥敏分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(1):82-83,89.

[2]張敏紅.左氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].臨床合理用藥,2012,5(10):29-30.

[3]吳大瑋,薛玉文,蔣捍東,等.左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性下呼吸道感染臨床評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2003,13(9):861-864.

[4]張菁,郁繼誠(chéng),施耀國(guó),等.左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2005,85(27):1926-1932.

[5]江波,許東航,袁虹,等.左氧氟沙星人體內(nèi)外相關(guān)性研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2007, 42(15):1178-1180.

[6]姚國(guó)新,張麗華,湯遠(yuǎn)亮,等.左氧氟沙星聯(lián)用利福平降低對(duì)金黃色葡萄球菌防耐藥突變濃度的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(7):901-903.

[7]張政,甄健存,詹思延,等.左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)與合理性用藥的前瞻性觀察[J].中華流行病學(xué)雜志,2001,22(6): 405-407.

[8]周鳳麗,黃靜,李洪濤,等.莫西沙星與左氧氟沙星治療AECOPD的對(duì)比研究[J].中國(guó)抗生素雜志,2011,36(7):553-556.

[9]鄭莉,徐楠,蔡永寧,等.甲磺酸帕珠沙星與左氧氟沙星治療急性呼吸道和泌尿道感染隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J].中國(guó)抗生素雜志,2008,33(3):182-187.

[10]黃瑩瑩,陳一強(qiáng),孔晉亮,等.黃芩素聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)金黃色葡萄球菌生物膜的體外作用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013, 23(10):2264-2267.

[11]王旭宇.左氧氟沙星不良反應(yīng)40例報(bào)告分析[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,9(1): 45-65．

[12]FirsovAA,VostrovSN,LubenkoIY,et al. Prevention of the selection of resistant Sta phylococcus aureusby moxifloxacin plus doxycycline inaninvitrodynamicmodel:an additiveeffectofthecombination[J].Antimicrob Agents,2004,23(6):451-456.

[13]Ofofsson FK,Marcusson LL,Komp Lindgren P,et al.Selection of ciprofloxacin resistance inEscherichia coliin aninvitrokinetic model:relation between drug exposure and mutant prevention concentration[J].AntimicrobChemother,2006,57(4): 1116-1121.

[14]Allen GP,Kaatz GW,Rybak MJ.In vitroactivities of mutant prevention concentration targetedconcentrations of fluoroquinolones against Staphylococcusaureusin a pharmacodynamic model[J].Int J Antimicrob Agents,2004,24(2):150-160.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.066

R969.3

A

1671-0800(2014)08-1033-02左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，最先由日本人發(fā)明，屬喹諾酮類廣譜抗生素。近年來由于內(nèi)酰胺類及頭孢菌素等抗生素的濫用致使耐藥菌不斷產(chǎn)生。很多臨床研究證實(shí)左氧氟沙星對(duì)多種細(xì)菌敏感性良好[1]，故其越來越多地用于外傷及呼吸道感染等疾病的抗菌治療。本文通過研究口服、小劑量及大劑量靜脈輸液治療輕度皮膚淺層感染的臨床療效及相應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，分析不同給藥途徑和不同劑量、劑型對(duì)療效及其不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

315500浙江省奉化，奉化市中醫(yī)院

周春杰，Email：zcj88923100@163.com