徐志明

序貫療法與傳統(tǒng)三聯(lián)法根治幽門螺桿菌感染性十二指腸球部潰瘍的臨床效果及安全性分析

徐志明

目的探究幽門螺旋桿菌（Hp）感染性十二指腸球部潰瘍患者采取序貫療法的臨床效果及安全性，并為該病最優(yōu)化治療積累臨床經(jīng)驗。方法收集84例十二指腸球部潰瘍患者，分為研究組和對照組，各42例。其中對照組開展傳統(tǒng)三聯(lián)療法，研究組則實施序貫療法，療程均為4周。記錄兩組患者治療前及治療后第4周末潰瘍愈合、腹痛緩解、Hp根除及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果兩組干預(yù)前潰瘍程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。干預(yù)后，研究組潰瘍處于S1和S2期例數(shù)為19例，愈合率為45.2%；對照組處于S1和S2期例數(shù)為15例，愈合率為35.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。兩組干預(yù)前腹痛程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；兩組干預(yù)后的腹痛程度均輕于干預(yù)前（＜0.05）；研究組干預(yù)后的腹痛緩解情況優(yōu)于對照組（＜0.05）。研究組Hp完全清除為39例，清除率為92.9%；對照組Hp完全清除為33例，清除率為78.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。研究組用藥不良事件發(fā)生率為14.3%，對照組為14.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），經(jīng)對癥處理后，不良事件均不影響患者藥物的后續(xù)服用。結(jié)論Hp感染性十二指腸球部潰瘍患者開展序貫療法能有效根除Hp，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，且安全性較佳，取得較為滿意的臨床成效。

幽門螺旋桿菌；十二指腸潰瘍；序貫療法；三聯(lián)療法

隨著人們生活節(jié)奏水平的加快及日常飲食結(jié)構(gòu)的變化，消化性潰瘍發(fā)病率逐年攀升，而臨床上表現(xiàn)出持續(xù)性、陣發(fā)性上腹部疼痛、泛酸、惡心等不良癥狀嚴(yán)重影響患者日常生活，導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降[1]。十二指腸球部潰瘍是消化系統(tǒng)常見病，該病致病機制主要是由于疾病攻擊因子及機體防御因子彼此失衡所致消化道黏膜侵蝕所致，而幽門螺旋桿菌（Hp）是較為常見的生物性損害因子[2]。據(jù)文獻(xiàn)指出[3]，Hp感染與消化性潰瘍發(fā)病率及復(fù)發(fā)性呈正相關(guān)；因此，如何有效根除這類菌群對疾病控制及預(yù)后具有極其重要的臨床意義。目前在臨床上應(yīng)用較廣的抗菌藥物主要囊括質(zhì)子泵抑制劑及2種抗生素在內(nèi)的三聯(lián)療法。雖然該方案在Hp根除率方面可達(dá)80%以上，但伴隨著抗菌藥物的不斷刺激，菌群會發(fā)生自身變異誘發(fā)耐藥性，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率降低至60%左右[4]。為此，有學(xué)者開始嘗試新的治療手段以提高消化性潰瘍治愈率，并提出序貫療法，且有研究指出該方案可有效提高Hp根除率，達(dá)98%[5]。筆者設(shè)計本隨機對照研究，擬在進(jìn)一步剖析序貫療法與三聯(lián)療法在抗Hp感染性十二指腸球部潰瘍方面的臨床效果差異?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般數(shù)據(jù)收集浙江省武義縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科2010年7月至2012年10月收治的84例十二指腸球部潰瘍患者，其中男52例，女32例；年齡19～74歲，平均（37.3±2.7）歲?；颊邅碓寒?dāng)天均經(jīng)胃鏡檢查、X線鋇餐檢查、Hp感染檢查，確診為十二指腸球部潰瘍，診斷參照文獻(xiàn)[6]中關(guān)于該病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者不存在其他心、肝及腎等重要軀體障礙性疾??；無原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；無抗生素禁忌證者；入院前4周內(nèi)未開展抗Hp治療；對本研究知悉并簽署同意書。利用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，各42例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 研究組本組患者開展序貫三聯(lián)療法，具體用藥方案為：前5 d服用奧美拉唑（餐前口服，2次/d，20mg/次）、阿莫西林膠囊（餐后口服，2次/d，1000mg/次），后5 d服用奧美拉唑（餐前口服，2次/d，20mg/次）、克拉霉素（餐后口服，2次/d，500mg/次）和替硝唑（餐后口服，2次/d，500 mg/次）。10 d為1個療程，共治療3個療程。

1.2.2 對照組本組患者開展標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，具體用藥方案為：奧美拉唑（餐前口服，2次/d，20 mg/次）、阿莫西林（餐后口服，2次/d，1 000 mg/次）、克拉霉素（餐后口服，2次/d，500mg/次）。10 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察項目（1）記錄兩組患者分別于治療前及治療后1個月末潰瘍愈合情況。根據(jù)潰瘍創(chuàng)面修復(fù)情況進(jìn)行劃分，其中A1和A2期代表潰瘍活動期，H1 和H2代表愈合期，S1和S2代表瘢痕期。若胃鏡檢查顯示潰瘍處于S1或S2階段表明潰瘍已愈合。S1期為紅色瘢痕期，經(jīng)胃鏡檢查顯示潰瘍面消失，且黏膜顏色為紅色，原先缺損組織被上皮組織所修復(fù)。S2期為白色瘢痕期，胃鏡顯示潰瘍面消失，原先紅色黏膜轉(zhuǎn)變?yōu)榘咨冇下剩?）=（S1+S2）例數(shù)/本組研究總例數(shù)×100%。（2）記錄兩組患者干預(yù)前后腹痛程度改善情況。0級：患

者在安靜狀態(tài)下不感受到任何痛感；1級：患者在安靜狀態(tài)下，一般不會感受不適，僅在刻意提醒后方覺疼痛，且痛感可以忍受；2級：重度痛感，且對患者日常生活造成一定影響；3級：重度痛感，患者需接受鎮(zhèn)痛藥物治療方可緩解疼痛。（3）記錄兩組患者于治療后1個月末Hp根除率。通過電子胃鏡檢查球部組織并采集小部分黏膜，行快速尿素酶及14C呼氣檢查，若兩種試驗結(jié)果均為陰性，則表明Hp已清除。（4）記錄兩組患者用藥過程中所出現(xiàn)的不良事件例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法利用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者潰瘍愈合情況比較兩組干預(yù)前潰瘍分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=2.751，＞0.05）；兩組干預(yù)后潰瘍分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=9.731，＜0.05）。兩組干預(yù)后愈合率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=8.531，＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者干預(yù)前后腹痛緩解情況比較兩組干預(yù)前腹痛程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；兩組干預(yù)后的腹痛程度均輕于干預(yù)前（均＜0.05）；研究組干預(yù)后的腹痛緩解情況優(yōu)于對照組（＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療后Hp清除率比較研究組Hp完全清除39例，清除率為92.9%；對照組Hp完全清除33例，清除率為78.6%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=28.497，＜0.05）。

2.4 兩組用藥過程中不良事件發(fā)生率比較研究組出現(xiàn)腹痛2例，惡心/嘔吐1例，胃脹1例，腹瀉2例，不良事件發(fā)生率為14.2%；對照組腹痛2例，惡心/嘔吐2例，胃脹1例，腹瀉2例，不良事件發(fā)生率為14.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=1.863，＞0.05）。經(jīng)對癥處理后，不良事件均不影響患者藥物的后續(xù)服用。

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)指出[7]，90%十二指腸球部潰瘍患者存在Hp感染，而Hp感染與病情反復(fù)、遷延不愈密切相關(guān)。因為Hp會使?jié)兲幱诨钴S期，若不及時采取相應(yīng)治療方案干預(yù)，則會導(dǎo)致潰瘍進(jìn)一步加重惡化，甚至?xí)l(fā)生穿孔出血。經(jīng)臨床實踐經(jīng)驗表明[8]，傳統(tǒng)的三聯(lián)療法在用藥前期雖能有效取得抗菌效果，但菌群耐藥性的出現(xiàn)逐漸成為醫(yī)務(wù)人員所關(guān)注的熱點話題，同時也是消化性潰瘍治療失敗的主要原因。據(jù)動物實驗結(jié)果表明，給予亞致死劑量的抗生素治療，極易誘發(fā)耐藥菌株的出現(xiàn)，并通過遺傳變異的形式迅速篩選給菌群子代，進(jìn)而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)及控制率低下[9]。本文結(jié)果再次驗證了序貫療法的可及性及安全性。

本次研究對潰瘍愈合、腹痛緩解及Hp根除率等觀察項目展開分析，結(jié)果均顯明，研究組患者上述指標(biāo)預(yù)后情況均優(yōu)于對照組（＜0.05）。原因可能為：（1）序貫療法包括奧美拉唑、阿莫西林、克林霉素及替硝唑四聯(lián)療法，相較于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，其抗菌活性更高；（2）序貫療法按照分階段給藥，前5 d給予奧美拉唑及阿莫西林，能有效抑制胃酸分泌，并使阿莫西林發(fā)揮一定程度的抑菌效果，再伴隨著后5 d替硝唑及克林霉素的應(yīng)用，可有效提高血藥濃度，使給藥期間血藥濃度超過致病菌的最小抑菌濃度（MIC）得時間得以延長[10]；（3）序貫療法生物利用度高，第一階段主要是緩解臨床癥狀，第二階段用藥屬于強化治療，正是由于抗生素分階段服用，可有效延長血漿半衰期，進(jìn)而提高抗菌效果[11]。（4）本次序貫療法應(yīng)用替硝唑和克林霉素治療，克林霉素誘發(fā)細(xì)菌耐藥性的報道較少，而替硝唑耐藥性為5.0%，明顯低于甲硝唑的25%[12]，這在一定程度上可提高治療效果。

在用藥安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），這表明序貫療法與三聯(lián)療法安全性相當(dāng)。不良事件主要包括腹痛、惡心、嘔吐、胃脹及腹瀉等癥狀，這與抗生素所致胃腸道反應(yīng)密切相關(guān)。上述癥狀經(jīng)對癥處理后均有所緩解，且不影響患者用藥依從性。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組患者潰瘍愈合情況比較例

表3 兩組患者干預(yù)前后腹痛緩解情況比較例

綜上所述，十二指腸球部潰瘍患者實施序貫療法相較于三聯(lián)療法，能有效促進(jìn)潰瘍愈合，根除Hp，且治療安全性可，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]Kee WJ,Park CH,Chung KM,et al.Various applications of endoscopic scissors in difficult endoscopic interventions[J].En doscopy,2014,46(5):432-434.

[2]Dudchenko MA,Skrypnikova TP,Dudchenko MA.Treatment of chronic aphthous stomatitis combined with duodenal ulcer[J].Stomatologiia,2014,93(3):4-7.

[3]Nakabori T,Shinzaki S,Yamada T,et al. Atypical duodenal ulcer and in vagination caused by a large pedunculated duodenal Brunner's gland hamartoma[J].Gastroin

test Endosc,2014,79(4):679-680.

[4]Hughes WS.An hypothesis:the dramatic decline in heart attacks in the United States is temporally related to the decline in duodenal ulcer disease and Helicobacter pylori infection[J].Helicobacter,2014,19 (3):239-241.

[5]陳志恒,徐燦霞,羅玲,等.長沙市體檢人群幽門螺桿菌感染與胃黏膜改變及血脂的關(guān)系[J].中南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版, 2014,39(3):265-269.

[6]葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:56-57.

[7]Wu MH,Wu HY.Incremental change in acute esophageal necrosis:report of two cases[J].Surg Today,2014,44(2):363-365.

[8]EtonyeakuAC,AgbakwuruEA,Akinkuolie AA,et al.A review of the management of perforated duodenal ulcers at a tertiary hospital in south western Nigeria[J].Afr Health Sci,2013,13(4):907-913.

[9]Karthikeyan VS,Sistla SC,Ram D,et al. Spontaneous choledochoduodenal fistula with tuberculous duodenal ulceration[J]. Ann R Coll Surg Engl,2014,96(1): 104-105.

[10]Prabhu V,Shivani A.An overview of history,pathogenesis and treatment of perforated peptic ulcer disease with evaluation of prognostic scoring in adults[J]. Ann Med Health Sci Res,2014,4(1):22-29.

[11]Ali M,Pandit V,Jain M,et al.Mucoadhesive microparticulate drugdelivery system of curcumin against Helicobacter pylori infection:design,development and optimization[J].J Adv Pharm Technol Res, 2014,5(1):48-56.

[12]KabashimaA,KitagawaD,Nakamura T,et al.A case of early antral gastric cancer diagnosed during follow up ofpyloric stenosis by the gastro-duodenal ulcer [J].Fukuoka Igaku Zasshi,2013,104(12): 589-594.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.038

R574.51

A

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