應(yīng)志娟，王代代，朱小英

·論著·

糖尿病腎病早期診斷中尿微量蛋白和Ⅳ型膠原檢測的應(yīng)用研究

應(yīng)志娟，王代代，朱小英

目的探討尿微量蛋白和Ⅳ型膠原蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇糖尿病腎病患者63例（觀察組）和健康自然人63例（對照組），分別測量兩組患者的Ⅳ型膠原蛋白、銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量蛋白排泄率；比較兩組年齡、病程、收縮壓、舒張壓和脈壓差。結(jié)果觀察組患者的收縮壓、舒張壓和脈壓差均高于對照組（均＜0.05）。兩組銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；兩組Ⅳ型膠原蛋白和尿微量蛋白排泄率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論Ⅳ型膠原蛋白、尿微量蛋白能夠很好地反映糖尿病對腎臟造成的損害的大小，值得臨床應(yīng)用。

糖尿病腎病；尿微量蛋白；Ⅳ型膠原蛋白

糖尿病發(fā)展到了末期極其容易引發(fā)一系列并發(fā)癥，糖尿病腎病就是其中之一。關(guān)于糖尿病的致病原因和致病機(jī)制有不同的說法，但早期診斷和治療可以極大的延緩病情發(fā)展已成為學(xué)界共識(shí)。目前關(guān)于糖尿病腎病的檢查主要采用腎臟活組織檢查，但該方法存在明顯弊端，比如腎臟活體組織難以取材，會(huì)給患者的身體造成一定的傷害[1]。此外，腎臟活體組織檢驗(yàn)的手術(shù)費(fèi)用比較高，難度較大，患者本身對其也存在一定的抵觸心理，致使其難以普遍推廣。本次實(shí)驗(yàn)研究了尿微量蛋白和Ⅳ型膠原檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期找出一種糖尿病腎病早期檢測的方法[2]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年10月至2012年10月浙江省永康市第五人民醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者63例（觀察組），均符合：（1）中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的II型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）未罹患腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾??；（3）甲狀腺和尿路功能正常；（4）患者及其家族無遺傳心臟病史。其中男46例，女17例；年齡（52±10）

歲；病程（10.05±4.54）年。另隨機(jī)選取63例健康自然人作為對照組，其中男50例，女13例；年齡（54±9）歲；均無高血脂、高血壓、心腦血管疾病及肝腎疾病。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。

1.2 儀器設(shè)備本次實(shí)驗(yàn)使用的主要儀器設(shè)備包括：磁力攪拌器、全自動(dòng)生化分析、酶標(biāo)儀、離心機(jī)、高壓液相儀、蛋白試劑盒和酶免試劑盒。

1.3 方法兩組患者先禁食禁水10 h，然后選取兩組晨尿中段尿樣進(jìn)行檢測。取尿后放入離心機(jī)處理，去上清尿樣置于冰柜待檢，冰柜溫度控制在－70℃左右。檢測時(shí)先給予稀釋劑稀釋尿樣，水浴后震動(dòng)搖勻并選取標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)，孵育后拍干，給予酶標(biāo)抗體后再次孵育，洗滌后拍干顯色并添加終止液，利用酶標(biāo)儀測定檢驗(yàn)值[4-5]。此外，記錄兩組觀察對象血壓情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩微量蛋白測定情況兩組銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；兩組Ⅳ型膠原蛋白和尿微量蛋白排泄率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表1。

2.2 兩組生理指標(biāo)情況觀察組收縮壓、舒張壓和脈壓差均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表2。

3 討論

腎臟是受糖尿病影響最為嚴(yán)重的身體臟器，也最易發(fā)生器質(zhì)性并發(fā)癥。目前對于糖尿病腎病的確診最有效的方法是腎活體組織檢驗(yàn)法，該法能夠準(zhǔn)確判斷腎小球基底增厚的情況，被學(xué)界定為“金標(biāo)準(zhǔn)”。但該法因費(fèi)用高、創(chuàng)傷大和不易操作等特點(diǎn)，存在一定的推廣難度。為了彌補(bǔ)腎臟組織活體檢驗(yàn)的缺陷，糖尿病腎病的其他早期診斷方法成為了研究熱點(diǎn)。

表1 微量蛋白測定結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

表2 生理指標(biāo)比較

所有的糖尿病腎病患者皆會(huì)伴有蛋白尿癥狀，但常規(guī)尿檢發(fā)現(xiàn)的時(shí)候均為時(shí)已晚。人體尿液中的Ⅳ型膠原蛋白是腎小球基底組織的重要組成成分，相關(guān)研究顯示，當(dāng)患者罹患糖尿病腎病時(shí)，其體內(nèi)的Ⅳ型膠原蛋白會(huì)出現(xiàn)異常波動(dòng)，合成量驟增，這將直接改變腎小球基底的結(jié)構(gòu)組織形態(tài)。本研究顯示，Ⅳ型膠原蛋白驟增時(shí)，腎小球?qū)㈦y以起到過濾蛋白的作用，人體尿液中的蛋白含量會(huì)增加，從而形成蛋白尿。據(jù)此不難看出，Ⅳ型膠原蛋白的含量、腎小球的濾過能力以及蛋白尿的出現(xiàn)存在對應(yīng)關(guān)系，可以將人體Ⅳ型膠原蛋白作為檢測糖尿病腎病的重要參考指標(biāo)。本研究顯示，當(dāng)患者處于糖尿病腎病的早期階段時(shí)，其銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量蛋白排泄率也會(huì)出現(xiàn)異常波動(dòng)，上述指標(biāo)可以作為臨床檢測的其他重要參考指標(biāo)。由此，不難看出糖尿病腎病的早期診斷的一般標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)病程較長的糖尿病患者出現(xiàn)微量可檢測蛋白尿，并發(fā)現(xiàn)有其他諸如眼底病變等并發(fā)癥時(shí)，即可懷疑其罹患糖尿病腎病。其測定以Ⅳ型膠原蛋白作為主要標(biāo)準(zhǔn)，并參考銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量蛋白排泄率綜合診斷[6]。

當(dāng)然也應(yīng)注意到，并非只有糖尿病腎病才會(huì)引起患者Ⅳ型膠原蛋白等出現(xiàn)異常癥狀，當(dāng)患者出現(xiàn)原發(fā)性腎病時(shí)也會(huì)伴有上述癥狀?？梢娙魏螁为?dú)指標(biāo)用來診斷糖尿病均可能存在一定的誤差，醫(yī)師在臨床診斷時(shí)要綜合各種檢驗(yàn)結(jié)果，辯證診斷。

[1]Kanauchi M,Akai Y,Hashimoto T.Transferrinuria in type 2 diabetic patients with early nephropathy and tubulointerstitial injury[J]. Eur J Intern Med,2012,13(3):190-193.

[2]王志東,彭潔,王晨.尿微量蛋白檢測與糖尿病腎病的關(guān)系探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī),2011,49(14):93-94.

[3]MackinnonB,Shakerdi L,DeighanCJ,etal.Urinarytransferrin,high molecular weight proteinuria and the progression of renal disease[J]. Clin Nephrol,2010,59(4):252-253.

[4]司徒瑞儒,何卓雄.尿液足細(xì)胞標(biāo)志蛋白Podocalyxin在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(21):101-102.

[5]Takuma Narita MD,Mihoko Hosoba MD,Masafumi Kakei MD, etal.Increased Urinary Excretions of ImmunoglobulinG,Ceruloplasmin,and Transferrin Predict Development of Microalbuminuria in Patients With Type2 Diabetes[J].Diabetes Care,2010,29(15):142-144.

[6]Ellis D,Forrest KY,ErbeyJ,etal.Urinary measurement oftransforming growth factor-beta and type IV collagen as new markers of renal injury:application in diabetic nephropathy[J].Clin Chem,2010, 44(5):950-956.

Application of micro albuminuria and type IV collagen in early diagnosing diabetic nephropathy

ObjectiveTo evaluate the clinical significance of urinary transferrin,type collagen IV,ceruloplasmin,retinol binding protein,N acetyl beta D glucosaminidase in the early diagnosis of diabetes nephropathy in type 2 diabetes. MethodsSixty-three cases with type 2 diabetes were chosen as the observation group,and 63 healthy individuals as the control group.CollagenⅣ,ceruloplasmin,transferrin,retinol binding protein and urine protein excretion rate were detected,and average age,duration,systolic blood pressure,diastolic blood pressure and pulse pressure were compared, and then how to detect urine protein and collagenⅣfor the early diagnosis of diabetic nephropathy was studied by statistical analysis.ResultsSystolic,diastolic and pulse pressure were higher in the observation group(＜0.05).There were statistical significance in ceruloplasmin,transferring,retinol binding protein,collagenⅣand urine protein excretion rate(＜0.05).ConclusionⅣcollagen,urine protein can reflect the damage degree of kidney damage due to diabetes,and they are worthy of clinical application.

Diabetic nephropathy;Micro albuminuria;Collagen IV

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.004

R587.2

A

1671-0800(2014)08-0928-03

321300浙江省永康，永康市第五人民醫(yī)院

應(yīng)志娟，Email:1223006777@qq.com