蔣躍根 薛永 程險(xiǎn)峰 鄭直

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京210000；2.江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院，江蘇淮安223001

精神分裂癥人群戊型肝炎感染狀況調(diào)查

蔣躍根1#薛永2#程險(xiǎn)峰1鄭直2▲

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京210000；2.江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院，江蘇淮安223001

目的調(diào)查研究精神分裂癥人群戊型肝炎的感染狀況。方法對(duì)1649例精神分裂癥患者進(jìn)行現(xiàn)況調(diào)查。收集患者血清，采用ELISA方法進(jìn)行戊型肝炎病毒（HEV）-IgG以及HEV-IgM抗體的檢測(cè)，采用Logistic回歸方法分析抗體陽(yáng)性率與性別、年齡、病程以及各生化指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果精神分裂癥人群HEV-IgG抗體陽(yáng)性率為33.54%。隨著年齡的增加，IgG抗體陽(yáng)性率逐漸升高，Logistic分析結(jié)果顯示，以9～20歲年齡組為參照，＞20～30歲、＞30～40歲、＞40～50歲以及＞50歲組的HEV-IgG陽(yáng)性率OR值（95%CI）分別為1.45（0.94，2.24）（P=0.096）、3.20（2.05，4.99）（P＜0.001）、3.22（2.03，5.11）（P＜0.001）和5.54（3.34，9.21）（P＜0.001）。不同的性別、不同病程HEVIgG陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以正常組為參照，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高組OR值（95%CI）為1.87（1.12，3.12）（P=0.016）。IgM抗體陽(yáng)性者13人，且均伴有IgG抗體陽(yáng)性。結(jié)論精神分裂癥人群HEV感染率較高，應(yīng)采取相應(yīng)措施對(duì)該人群進(jìn)行HEV預(yù)防，從而從源頭上降低整個(gè)人群HEV的發(fā)病率。

精神分裂癥；戊型肝炎；抗體陽(yáng)性率

戊型肝炎（HE）是一種由戊型肝炎病毒（HEV）感染引起的以肝細(xì)胞壞死為病理表現(xiàn)的急性傳染病，呈全球分布，多累及青壯年[1-2]。HE傳染性強(qiáng)，臨床多表現(xiàn)為急性黃疸型肝炎，易發(fā)展為重癥肝炎[3]。最新的研究表明，各種慢性肝病患者重疊感染HEV后，容易發(fā)生肝臟失代償，預(yù)后普遍較差，病死率可高達(dá)70%[4]，而器官移植患者或免疫缺陷患者感染HEV后可導(dǎo)致慢性化[5-7]。HE在發(fā)展中國(guó)家中主要呈暴發(fā)流行，歷史上先后在南亞、墨西哥、非洲北部、中東等國(guó)家和地區(qū)發(fā)生過50多次疫情，我國(guó)也是HE高發(fā)地區(qū)的之一，每年的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。我國(guó)目前發(fā)生HE暴發(fā)疫情已達(dá)11次之多，尤其是1986～1988年在我國(guó)新疆南部地區(qū)發(fā)生的HE暴發(fā)疫情，是迄今為止最大的一次HE大流行，給社會(huì)造成了巨大危害和嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失[8]。HE在很多發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)呈散發(fā)性流行，包括美國(guó)、法國(guó)、奧地利、日本、中國(guó)臺(tái)灣等地區(qū)[9]。在過去幾年中，發(fā)達(dá)國(guó)家報(bào)道的散發(fā)性HEV感染病例越來越多。目前HE已經(jīng)成為一個(gè)全球公共衛(wèi)生問題。

精神分裂癥是一種病因復(fù)雜的精神疾病，以思維、情感、行為的分裂為特征，有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn)。精神分裂癥嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能，給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。在中國(guó)，精神分裂癥造成的疾病負(fù)擔(dān)占總疾病負(fù)擔(dān)的1.3%[10]。世界衛(wèi)生組織2001年的調(diào)查結(jié)果顯示，精神分裂癥的疾病負(fù)擔(dān)約占全球疾病總負(fù)擔(dān)的2.8%[11]。精神分裂癥有較高的發(fā)病率，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)城市發(fā)病率高于農(nóng)村，城市總發(fā)病率為8.18‰，農(nóng)村總發(fā)病率為5.18‰[12]。精神分裂癥已成為重要的公共衛(wèi)生問題。有研究顯示，患有精神性疾病的人更容易患一些感染性疾病，比如丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染等[13-15]。精神分裂癥人群戊型肝炎病毒（HEV）感染狀況目前尚不明確，關(guān)于這方面的研究較少，且缺少大樣本的人群，本文通過對(duì)1649例精神分裂癥患者進(jìn)行研究分析，探索該人群HEV的感染狀況。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取2010年4月～2013年8月于淮安市第三人民醫(yī)院精神科就診的1649例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，男760例，女889例，平均年齡為（34.98±13.03）歲。精神分裂癥的診斷由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科醫(yī)生根據(jù)病歷資料以及國(guó)際疾病分類手冊(cè)（ICD-10）的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確定。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

采集患者靜脈血，離心分離出血清并于-20℃保存。每一份樣本均通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定HEV-IgM和HEV-IgG，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司。使用商業(yè)試劑進(jìn)行谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）的測(cè)定。具體的檢測(cè)步驟和方法均按照說明書進(jìn)行。根據(jù)說明書的要求，ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL的正常參考值范圍分別是≤40 U/L，≤40 U/L，8～58 U/L，5.1～20.1 μmol/L和1～16 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先比較不同性別的基線特征。連續(xù)性變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)；分類變量用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。各生化指標(biāo)根據(jù)參考值范圍分為正常組和升高組，大于正常值上限認(rèn)為生化指標(biāo)水平升高。對(duì)年齡和病程進(jìn)行分組，年齡分為9～20歲、＞20～30歲、＞30～40歲、＞40～50歲和＞50歲組；病程分為首發(fā)、1～5年、＞5～10年和＞10年組；各組HEV-IgG陽(yáng)性率的比較采用非條件Logistic回歸，計(jì)算比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95%CI）并對(duì)年齡和病程進(jìn)行趨勢(shì)性檢驗(yàn)。分析均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

表1 不同性別基線特征比較

2.1 一般特征

本研究共納入對(duì)象1649例，精神分裂癥病程為0～46年，平均（6.15±7.69）年，其中男760例（46.09%），平均年齡（33.19±12.36）歲；女889例（53.91%），平均年齡（36.51±13.40）歲。不同性別基本特征比較見表1。

結(jié)果顯示，不同性別者病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.881），年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL升高組所占的比例男性均高于女性且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 HEV-IgG分布特征

本研究納入的1649例研究對(duì)象，HEV-IgG陽(yáng)性率為33.54%。采用Logistic回歸，分析不同性別以及年齡、病程、ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL水平與HEVIgG的相關(guān)性。分別以男性、年齡為9～20歲、首發(fā)患者、ALT≤40 U/L、AST≤40 U/L、GGT≤58 U/L、TBIL≤20.1 μmol/L、IBIL≤16 μmol/L為參比，計(jì)算女性、其他各年齡組、其他各病程組、ALT＞40 U/L、AST＞40 U/L、GGT＞58 U/L、TBIL＞20.1 μmol/L、IBIL＞16 μmol/L組HEV-IgG陽(yáng)性率的OR（95%CI），結(jié)果見表2。

2.2.1 HEV-IgG性別分布特征分析結(jié)果顯示，HEV-IgG的分布在不同性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.743），調(diào)整年齡和病程后，差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.105）。

2.2.2 HEV-IgG年齡分布特征以年齡9～20歲組為參比，＞20～30歲、＞30～40歲、＞40～50歲以及＞50歲組的HEV-IgG陽(yáng)性率的OR（95%CI）分別為1.50（0.97，2.31）、3.39（2.19，5.24）、3.51（2.26，5.47）、6.30（3.93，10.11）。對(duì)性別、年齡進(jìn)行多因素調(diào)整，調(diào)整后的OR（95%CI）分別為1.45（0.94，2.24）、3.20（2.05，4.99）、3.22（2.03，5.11）、5.54（3.34，9.21）。無論調(diào)整前還是調(diào)整后，除了＞20～30歲組，其他各組HEV-IgG陽(yáng)性率均顯著高于參比組。對(duì)年齡進(jìn)行趨勢(shì)性檢驗(yàn)，調(diào)整前后結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.2.3 不同病程HEV-IgG分布特征以首發(fā)為參比，1～5年、＞5～10年和＞10年組HEV-IgG陽(yáng)性率的OR（95%CI）分別為1.24（0.94，1.64）、1.64（1.21，2.24）、2.36（1.74，3.21）；病程1～5年組與首發(fā)組HEV-IgG陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.121），其他兩組與首發(fā)組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)性別、年齡進(jìn)行調(diào)整后OR（95%CI）分別為1.22（0.92，1.62）、1.31（0.95，1.81）、1.33（0.95，1.86），調(diào)整后各組與首發(fā)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)病程進(jìn)行趨勢(shì)性檢驗(yàn)，調(diào)整前顯示有趨勢(shì)性（P＜0.001），調(diào)整后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.076）。

表2 HEV-IgG的分布特征

2.2.4 各生化指標(biāo)不同水平HEV-IgG分布特征各指標(biāo)均以正常水平組為參照，ALT、AST、TBIL、IBIL升高組與各指標(biāo)的正常水平組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)年齡、性別、病程進(jìn)行調(diào)整，差異依然無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。GGT升高組與正常組相比，OR值（95%CI）為2.25（1.38，3.67），HEV-IgG陽(yáng)性率顯著高于正常組，多因素調(diào)整后OR值（95%CI）為1.87（1.12，3.12），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.016）。

2.3 HEV-IgM分布特征

檢測(cè)結(jié)果顯示，IgM陽(yáng)性患者13例，且均伴有IgG陽(yáng)性，其中，男5例，女8例，平均年齡為（33.69±8.77）歲，平均病程為（4.77±4.57）年。13例GGT、IBIL水平均正常，3例ALT水平升高，分別為84.1、64.6、57.8 U/L；2例AST略高于正常值，分別為43.8、41.6 U/L；TBIL有1例高于正常值，為22.74 μmol/L。

3 討論

我國(guó)是戊型肝炎的高發(fā)地區(qū)，最近幾年原衛(wèi)生部公布的疫情報(bào)告顯示，戊型肝炎的小規(guī)模流行和散發(fā)病例近年來明顯增加。以往研究顯示[16-17]，中國(guó)一般人群HEV-IgG陽(yáng)性率約為19.7%，江蘇人群為24.7%。而一些特殊人群中則存在更高的感染率，如有償獻(xiàn)血人群的戊型肝炎感染率高達(dá)32.5%，吸毒人群也高達(dá)29.5%[18-19]。

本研究以精神疾病患者作為研究對(duì)象，共納入1649人，HEV-IgG陽(yáng)性率為33.54%，提示精神分裂癥人群的HEV-IgG陽(yáng)性率可能高于正常人群，這與先前的研究結(jié)果相一致[13]。導(dǎo)致其升高的原因可能有以下幾點(diǎn)：患有精神疾病的人免疫功能異于健康者[20]，可能更加容易感染HEV；精神分裂癥患者具有認(rèn)知功能障礙，對(duì)危險(xiǎn)因素認(rèn)知不足，因而無法有效地避免接觸危險(xiǎn)因素；經(jīng)濟(jì)條件較差也可能是導(dǎo)致精神分裂癥患者HEV感染率高于正常人的原因之一[21-23]。

研究結(jié)果顯示，無論是否調(diào)整協(xié)變量，在精神分裂癥人群中，性別不是感染戊型肝炎的危險(xiǎn)因素。對(duì)年齡進(jìn)行趨勢(shì)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥人群中，隨著年齡的增加，感染戊型肝炎病毒的風(fēng)險(xiǎn)是逐漸增大的。以9～20年齡組為參比，＞30～40年齡組、＞40～50年齡組以及＞50歲年齡組患病的危險(xiǎn)無論是否調(diào)整協(xié)變量均比參比組高，調(diào)整后的危險(xiǎn)比分別為3.20、3.22、5.54，風(fēng)險(xiǎn)是逐漸升高的，這與之前的一些研究結(jié)果相一致[24-26]。對(duì)病程進(jìn)行趨勢(shì)性檢發(fā)現(xiàn)，隨著病程的延長(zhǎng)，精神分裂癥人群的HEV感染率逐漸升高。但是對(duì)年齡和性別進(jìn)行調(diào)整后發(fā)現(xiàn)，病程的長(zhǎng)短并不會(huì)影響該人群HEV的感染，結(jié)果與先前的研究不一致[13]，可能是由于兩組人群的年齡分布有差異所致。對(duì)ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL這4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示無論是否調(diào)整協(xié)變量，ALT、AST、TBIL、IBIL正常組與升高組HEV-IgG陽(yáng)性率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。無論調(diào)整前還是調(diào)整后，GGT升高組HEV-IgG陽(yáng)性率均高于正常組，調(diào)整后為正常組的1.87倍。由于大多數(shù)患者都處于恢復(fù)期，因而肝功能相關(guān)指標(biāo)大都已恢復(fù)正常。

本研究人群IgM陽(yáng)性者為13人，且均伴有IgG陽(yáng)性。由于樣本量較少，無法對(duì)這部分人群作出可靠的結(jié)論，有待擴(kuò)大樣本進(jìn)行進(jìn)一步的研究。本研究是基于精神分裂癥人群進(jìn)行的分析，缺乏相應(yīng)的正常對(duì)照，下一步筆者將在病例對(duì)照研究中對(duì)本次的結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

由于戊型肝炎尚無特效的治療方法，唯一可行的是預(yù)防。精神分裂癥人群由于機(jī)體免疫功能低下，通過本次研究表明，精神分裂癥人群中存在較高的HEV感染率，是HEV感染的高危人群。因此，有必要對(duì)這部分人群進(jìn)行有效的疾病監(jiān)控，并采取特殊的措施進(jìn)行預(yù)防，從控制傳染源的角度上控制HEV的傳染，從而降低整個(gè)人群的HEV感染率。本次研究是首次對(duì)大樣本精神分裂癥人群進(jìn)行系統(tǒng)性戊型肝炎流行情況的調(diào)查，與以往的調(diào)查結(jié)果有一些不同，這些現(xiàn)象是否具有廣泛性還需要依賴在本人群中進(jìn)行更大規(guī)模的流行病學(xué)研究，從而為人群HEV防治策略的制定、戊型肝炎疫苗的選擇以及相關(guān)免疫策略的制定提供依據(jù)。

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Investigation on the infection status of hepatitis E virus in schizophrenia patients

JIANG Yuegen1#XUE Yong2#CHENG Xianfeng1ZHENG Zhi2▲1.Department of Clinical Laboratory,Beijing Union Medical College Dermatology Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Jiangsu Province,Nanjing210000,China;2.The Third People's Hospital of Huai'an City,Jiangsu Province,Huai'an223001,China

Objective To investigate the infection status of hepatitis E virus(HEV)in schizophrenia patients.Methods In this cross-sectional study,1649 schizophrenia patients were recruited.The serum samples were collected.Anti-HEV IgG and IgM were tested by ELISA method.Logistic regression analysis was used to calculate the relationship between gender,age,the duration of schizophrenia,lab test and the positivity of the antibodies.Results 33.54%of the total subjects were anti-HEV IgG positive.The multivariable adjusted ORs(95%CI)of risk of the positivity of anti-HEV IgG were 1.45(0.94,2.24)(P=0.096),3.20(2.05,4.99)(P＜0.001),3.22(2.03,5.11)(P＜0.001)and 5.54(3.34,9.21) (P＜0.001)for the group of the age＞20-30,＞30-40,＞40-50 and＞50,compared to the group of the age 9-20.There was no significant difference between gender,duration and the positivity of anti-HEV IgG(P＞0.05).Compared to normal group,the positivity of anti-HEV IgG was significantly higher in the higher GGT group(OR=1.87,95%CI（1.12，3.12）,P=0.016).IgG and IgM were coexisted in 13 individuals.Conclusion This study indicates that the infection status in schizophrenia is serious.Effective prevention strategies are required in future for reducing HEV transmission in schizophrenic patients,in order to reduce the incidence of whole human beings.

Schizophrenia;Hepatitis E;Hepatitis E virus;Antibody positive rate

R512.6

A

1673-7210（2014）11（b）-0107-05

2014-08-02本文編輯：程銘）

#共同第一作者

▲通訊作者