謝 勤，王 明，張慧敏

（安徽省銅陵市中醫(yī)醫(yī)院，安徽 銅陵244000）

中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

謝 勤，王 明，張慧敏

（安徽省銅陵市中醫(yī)醫(yī)院，安徽 銅陵244000）

目的：觀察益氣活血方（自擬）聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的效果。方法：80例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例，兩組均給予降糖、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療并予依帕司他口服，治療組加用益氣活血方口服，均治療8周。結(jié)果：總有效率治療組85．0%，對(duì)照組62．5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善及血清NGF、SP含量增加較對(duì)照組明顯（P＜0．01）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療 DPN效果較好。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；中西醫(yī)結(jié)合；對(duì)照治療觀察

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）因排除其他影響因素后，糖尿?。―iabetes mellitus，DM）因?yàn)橹車窠?jīng)功能障礙引起，至少有兩項(xiàng)異常（癥狀、體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的異常、定量感覺(jué)試驗(yàn)測(cè)定異?；虬攵康钠渌囼?yàn)）［1］。筆者用中西醫(yī)結(jié)合方法治療DPN效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2013年2月至2014年2月安徽省中醫(yī)院門診及住院患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組男26例、女14例，平均年齡（57.4±5.1）歲，DM病程平均（14.6±3.4）年，DPN病程平均（5.8±1.4）年。對(duì)照組男27例、女13例，平均年齡（55.6±5.3）歲，DM病程平均（14.9±4.1）年，DPN病程平均（5.3±1.5）年。兩組年齡、性別、DM病程及DPN病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》DM氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。有多飲，消瘦，消谷善饑，尿多而甜等癥狀且伴有肢體麻木，猶如蟻行，肢體末端疼痛，下肢尤甚，甚者神疲乏力，少氣懶言，自汗畏風(fēng)，易感外邪，舌淡紫或有瘀斑，脈沉澀或沉細(xì)無(wú)力。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有T2DM病史，且血糖控制在同一區(qū)間內(nèi)，并且符合WHO DPN國(guó)際協(xié)作研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3，4］。①符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②有周圍神經(jīng)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙的臨床癥狀。③神經(jīng)電生理的異常：肌電圖檢測(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元傳導(dǎo)速度小于45m/s，感覺(jué)神經(jīng)元傳導(dǎo)速度小于40m/s。④排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥，妊娠期、哺乳期婦女，嚴(yán)重的肝腎功能損害或心腦血管疾病，其他因素引起的周圍神經(jīng)病變。

2 治療方法

兩組均給予降糖、降壓、調(diào)脂、擴(kuò)管等常規(guī)治療措施，并予依帕司他50mg口服，日3次，療程8周。

治療組加用益氣活血方（自擬）。藥用黃芪30g，黨參15g，白術(shù)15g，延胡索15g，桃仁10g，紅花10g，當(dāng)歸10g，僵蠶12g。水煎服，日1劑，療程8周。

3 觀察指標(biāo)

每日檢查并記錄臨床癥狀及相關(guān)體征。采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)治療前后血清中空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2HPG）。肌電圖儀檢測(cè)治療前后肢體的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺(jué)傳導(dǎo)速度（SNCV），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后血清NGF、SP含量變化。

用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05、P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：肢體麻木、疼痛等異常感覺(jué)明顯好轉(zhuǎn)，膝腱、跟腱反射明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加大于5m/s。有效：肢體麻木、疼痛、肢體異常感覺(jué)一定程度好轉(zhuǎn)，膝腱、跟腱反射較治療前有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加小于5m/s。無(wú)效：肢體麻木、疼痛等異常感覺(jué)無(wú)好轉(zhuǎn)，膝腱、跟腱反射無(wú)改善，神經(jīng)元傳導(dǎo)速度無(wú)明顯變化。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后FPG、2HPG比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者FPG、2HPG比較 （mmol/L，±s）

表2 兩組患者FPG、2HPG比較 （mmol/L，±s）

檢測(cè)指標(biāo) 治療組（n=40） 對(duì)照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后FPG 6.96±0.74 6.86±0.80 6.78±0.81 6.83±0.77 2HPG 9.85±0.46 9.74±0.53 9.84±0.52 9.76±0.50

兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （m/s，±s）

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （m/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

檢測(cè)指標(biāo)治療組（n=40） 對(duì)照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后MNCV正中神經(jīng) 41.86±2.15 51.07±4.63**△△41.38±2.20 44.23±2.86*腓總神經(jīng) 35.69±2.26 45.71±2.80**△△35.35±2.41 38.95±2.28*SNCV正中神經(jīng) 35.18±2.65 44.32±3.45**△△35.26±3.13 38.33±2.41*腓總神經(jīng) 30.22±2.54 39.89±3.06**△△30.54±2.66 34.56±2.76*

兩組治療前后血清NGF、SP含量比較見(jiàn)表4。

表4 兩組血清NGF、SP含量比較 （ng/L，±s）

表4 兩組血清NGF、SP含量比較 （ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

檢測(cè)指標(biāo) 治療組（n=40） 對(duì)照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后NGF 203.75±15.28 256.76±17.81**△△196.58±16.80 216.63±15.74*SP 182.18±9.92 238.74±10.58**△△188.84±11.59 208.76±13.65*

兩組中各有1例出現(xiàn)惡心，頭暈癥狀，后經(jīng)對(duì)癥處理癥狀消失，其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

6 討 論

DPN的發(fā)病以高血糖為中心，與多元醇等的代謝障礙、血管病變、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激因素、免疫因素及基因因素等有關(guān)［5］。依帕司他為醛糖還原酶抑制藥，可以抑制與DPN發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用。已知山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，其在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會(huì)引起DM性支配感覺(jué)運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀。依帕司他應(yīng)用臨床多年，但單用療效尚不顯著。

DPN屬中醫(yī)“消渴”、“痹證”、“痿證”、“血痹”等范疇。氣虛血瘀證是DPN最為常見(jiàn)證型。益氣活血方方中桃仁、紅花活血化瘀，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，黃芪、黨參、白術(shù)益氣健脾，僵蠶搜風(fēng)透骨、祛風(fēng)通絡(luò)。全方攻補(bǔ)兼施、溫通并用，具有益氣活血、通絡(luò)止痛之效。

NGF是發(fā)現(xiàn)最早、研究最為深入的一類神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，是胚胎感覺(jué)、交感神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的物質(zhì)，通過(guò)配體和受體的模式作用于外周感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，維持其存活并且促進(jìn)其分化，且能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)元軸突和樹(shù)突的生長(zhǎng)。因此，NGF與DPN的發(fā)病關(guān)系密切［6］。SP是一種神經(jīng)肽，也是發(fā)現(xiàn)最早的多肽，是感覺(jué)神經(jīng)元的傳導(dǎo)物質(zhì)，又是神經(jīng)纖維生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟的標(biāo)志，在神經(jīng)系統(tǒng)中參與痛覺(jué)傳遞，SP量的減少和功能異常可直接或間接影響周圍神經(jīng)的功能。同時(shí)，SP又是NGF的表達(dá)產(chǎn)物，其合成和減少均受NGF的調(diào)控，NGF可以增加SP的表達(dá)，促進(jìn)SP的發(fā)育［7］。SP還具有促進(jìn)胰島素分泌，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等多種生物作用［8］。研究證實(shí)，DPN患者NGF、SP含量均不同程度的降低［9，10］。另有研究顯示，中藥復(fù)方能夠上調(diào)NGF水平，故而推斷中藥復(fù)方上調(diào)NGF、SP的含量是其治療DPN的可能機(jī)制之一［11］。

觀察顯示，益氣活血方與依帕司他聯(lián)用改善臨床癥狀、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度、上調(diào)NGF、SP含量等均優(yōu)于單用依帕司他。

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