祁華琪申娟

瑞舒伐他汀鈣對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清淀粉樣蛋白A及單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響

祁華琪①申娟①

目的：觀察不同劑量瑞舒伐他汀鈣對冠心病患者血清淀粉樣蛋白A（SAA）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1 （MCP-1）的影響。方法：選取不穩(wěn)定心絞痛患者62例，年齡（52.8±2.6）歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（瑞舒伐他汀鈣20 mg）和B組（瑞舒伐他汀鈣10 mg），每組31例，治療6周。檢測患者治療前后的血液生化指標(biāo)、SAA及MCP-1并進(jìn)行比較。結(jié)果：治療后兩組的SAA、MCP-1、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）較治療前水平均降低（P＜0.05），A組較B組降低更明顯（P＜0.05）；兩組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較治療前均升高（P＜0.05），A組較B組升高更明顯（P＜0.05）。結(jié)論：相對較高劑量的瑞舒伐他汀鈣可更好地降低冠心病患者SAA及MCP-1水平，發(fā)揮其對抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降低心血管事件等方面的重要作用。

瑞舒伐他汀鈣； 血清淀粉樣蛋白A； 單核細(xì)胞趨化蛋白-1； 不穩(wěn)定心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的嚴(yán)重類型，嚴(yán)重威脅人類健康。炎癥是斑塊破裂的中介和中心環(huán)節(jié)，導(dǎo)致粥樣斑塊的不穩(wěn)定。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一種敏感的急性時相蛋白，與動脈粥樣硬化相關(guān)，是冠心病及其他心血管事件發(fā)生的危險因素。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoatractant protein-1，MCP-1）對單核細(xì)胞有趨化和激活作用，能使血液中的單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜下并活化為巨噬細(xì)胞，進(jìn)而吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定與破裂[1]。瑞舒伐他汀鈣是他汀類的新成員，具有調(diào)脂、抗氧化、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用。本研究旨在探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣對不穩(wěn)定性心絞痛患者SAA及MCP-1的影響，探討瑞舒伐他汀鈣強(qiáng)化治療是否可使患者獲得更大的益處。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月-2013年12月在本院心內(nèi)科住院的患者作為研究對象，經(jīng)詳細(xì)詢問病史、體格檢查、描記心電圖、冠狀動脈多層CT血管造影（CTA）、心肌酶學(xué)測定和其他常規(guī)檢查結(jié)果，確診為不穩(wěn)定型心絞痛的患者共62例，均符合2010年衛(wèi)生部不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男36例，女26例，年齡33～85歲，平均（52.8±2.6）歲；吸煙者30例（48.4%）；冠心病家族史18例（29.0%）；高脂血癥26例（41.9%），按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為A組（瑞舒伐他汀鈣20 mg）和B組（瑞舒伐他汀鈣10 mg），每組31例。所有入選者均排除瑞舒伐他汀鈣過敏者；入選前3個月內(nèi)接受他汀類藥物治療者；風(fēng)濕性疾病和結(jié)締組織?。皇褂铆h(huán)孢素的患者；妊娠期、哺乳期及有可能懷孕的婦女；心肌炎；周圍血管??；肝腎功能異常者；各種急慢性感染性疾病者；痛風(fēng)、糖尿病、腫瘤等病史者。所有入選患者均簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 入院后次日清晨及治療6周后，抽取患者的空腹靜脈血，測定其肝腎功能、血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等生化指標(biāo)。另抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取上層清亮血清分裝入EP管中并編號，置于-70 ℃冰箱中貯存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定SAA及MCP-1。

1.2.2 治療方法 患者住院期間均采用抗缺血（單硝酸異山梨酯片20 mg或40 mg，2次/d，口服）、抗血小板（阿司匹林腸溶片100 mg，鹽酸氯吡格雷片150 mg或75 mg，1次/d，口服）、抗凝（低分子肝素鈣針4100 U或5000 U，每12小時一次，皮下注射）、調(diào)脂治療（瑞舒伐他汀鈣每晚口服10 mg或20 mg）及對癥處理等藥物治療。調(diào)脂治療根據(jù)入選組別不同分別給予瑞舒伐他汀鈣（商品名：可定，阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20090092，10 mg/片）治療，A組每晚口服20 mg，B組每晚口服10 mg。住院7～10 d出院。出院后，持續(xù)服用常規(guī)抗缺血及抗血小板藥物及瑞舒伐他汀鈣共6周，回訪復(fù)查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后檢測指標(biāo)的比較 治療前，兩組的SAA、MCP-1、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的SAA、MCP-1、TC、LDL-C、TG較治療前明顯降低（P＜0.05），A組較B組降低更明顯（P＜0.05）；兩組HDL-C較治療前均升高（P＜0.05），A組較B組升高更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后檢測指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后檢測指標(biāo)的比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與B組治療后比較，P＜0.05

組別 時間 SAA（mg/L） MCP-1（ pg/mL） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）A組（n=30） 治療前 6.52±2.16 131.12±39.26 4.86±0.62 3.26±0.80 3.26±0.63 1.56±0.26治療后 3.31±2.11*△ 92.00±26.18*△ 3.56±0.62*△ 2.16±0.56*△ 1.74±0.49*△ 1.62±0.28*△B組（n=30） 治療前 6.58±2.26 130.90±38.16 4.83±0.79 3.26±0.80 3.25±0.62 1.15±0.26治療后 3.35±2.51* 97.31±26.56* 3.68±0.80* 2.58±0.62* 2.11±0.68* 1.56±0.51*

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療后均未見肝腎損害等不良反應(yīng)。

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化粥樣斑塊的形成，慢性炎癥反應(yīng)可使泡沫細(xì)胞浸潤在斑塊表面纖維層，促使斑塊破壞而使病情加重[1]。研究發(fā)現(xiàn)，在人的動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)大多數(shù)內(nèi)皮細(xì)胞、外膜巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及少數(shù)泡沫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞中均有SAA mRNA表達(dá)，包括SAA、MCP-1在內(nèi)的幾種炎癥指標(biāo)為遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)[2]。MCP-1對單核細(xì)胞具有強(qiáng)大的趨化活性，使單核細(xì)胞滲至內(nèi)皮下，并活化為巨噬細(xì)胞，吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞[3]。Werle等[4]研究表明，MCP-1和CCR2結(jié)合后，介導(dǎo)多種轉(zhuǎn)錄因子、炎性細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等活化， 導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，造成急性心血管事件的發(fā)生。他汀類藥物可以調(diào)節(jié)血脂水平，減低炎癥反應(yīng)，減少急性冠脈事件的發(fā)生[5-6]。瑞舒伐他汀是2002年在歐洲獲得上市批準(zhǔn)的最新他汀類藥物，其作用機(jī)制可能是通過下調(diào)細(xì)胞內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運基因ABCA1和上調(diào)膽固醇合成的基因SREBP-2兩種途徑降低LDL-C濃度，同時升高HDL-C，具有調(diào)脂的雙重功效，還有抑制炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、影響平滑肌細(xì)胞增殖、抗氧化、干擾血小板聚集、抗動脈粥樣硬化等作用[7-8]。

本研究表明，經(jīng)不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療后，患者SAA、MCP-1、TC、LDL-C及TG較治療前水平均降低（P＜0.05），HDL-C較治療前升高（P＜0.05），瑞舒伐他汀鈣可以較好地升高HDL，降低TC和LDL，這與Ashton等[9]的研究相一致。患者經(jīng)治療后SAA水平及MCP-1降低，而多項研究發(fā)現(xiàn)，SAA與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。SAA水平升高是不穩(wěn)定心絞痛患者近期危險性的預(yù)測指標(biāo)，同時也是數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生心血管事件的長期危險性指標(biāo)（其急性冠脈綜合征的再發(fā)率提高約5倍）[10-11]。Delemos等[12]隨訪2000余例急性冠脈綜合征患者的血清MCP-1水平，隨訪10個月，發(fā)現(xiàn)MCP-1升高者的冠狀動脈事件發(fā)生率明顯增加。有學(xué)者提出建議，MCP-1作為導(dǎo)致動脈粥樣硬化的因素及不穩(wěn)定性冠心病的危險指標(biāo)，針對降低循環(huán)MCP-1水平的治療有可能成為預(yù)防心血管事件的新的措施[13-14]。MCP-1作為一種促進(jìn)炎癥和粥樣斑塊不穩(wěn)定的趨化性細(xì)胞因子，已有學(xué)者建議將其作為血液中早期檢出心肌損傷的候選生化指標(biāo)[14]。瑞舒伐他汀鈣不僅降低了SAA水平，還降低了MCP-1水平，每天口服20 mg比10 mg治療效果更好，而不良反應(yīng)并沒有增加。

綜上所述，相對較高劑量的瑞舒伐他汀鈣可更好地調(diào)節(jié)血脂，降低冠心病患者SAA及MCP-1水平，發(fā)揮其對抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降低心血管事件等方面的重要作用。

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Affection of Rosuvastatin Calcium on SAA and MCP-1 in Patients with Unstable Angina Pectoris/

QI Huaqi，SHEN Juan.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：145-147

Objective：To observe the effect of different doses Rosuvastatin Calcium on SAA and MCP-1 in patients with unstable angina pectoris.Method：62 patients with unstable angina， age （52.8±2.6） years were selected and divided into the group A （Rosuvastatin calcium 20 mg） and the group B （Rosuvastatin calcium 10 mg） according to random number table method， 31 cases in each group， treatment for 6 weeks. Before and after treatment， the blood biochemical， SAA and MCP-1 of the two groups were detected and compared.Result：After treatment， The serum levels of SAA， MCP-1， TC， LDL-C of two groups were decreased than before treatment （P＜0.05）， the group A were significantly decreased than the group B （P＜0.05）； the HDL-C of two groups was higher than before treatment （P＜0.05）， the group A was higher than the group B （P＜0.05）.Conclusion：Rosuvastatin calcium with high dose can better reduce SAA and MCP-1 levels in patients with stable angina pectoris， it playing an important role in terms of against atherosclerosis，stability of atherosclerotic plaques， and to reduce the cardiovascular events.

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.051

2014-03-25） （本文編輯：蔡元元）

①河南省第二人民醫(yī)院 河南 鄭州 451191

祁華琪

【Key words】Rosuvastatin calcium； Serum amyloid A； Monocyte chemoatractant protein-1； Unstable angina

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Henan Provincial，Zhengzhou 451191，China