李劍趙曉宇

N-乙酰半胱氨酸對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療作用

李劍①趙曉宇①

目的：探討N-乙酰半胱氨酸（NAC）對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治療效果。方法：選取本院2012年8月-2013年2月確診為COPD穩(wěn)定期的60例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合NAC治療1年，觀察比較兩組FEV1%pred、SGRQ評(píng)分、急性加重次數(shù)及住院次數(shù)的差異。結(jié)果：兩組治療后與治療前比較，F(xiàn)EV1%pred明顯升高（P＜0.05），SGRQ評(píng)分、急性加重次數(shù)、住院次數(shù)均明顯降低（P＜0.05）；且兩組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：NAC可以顯著改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能、生活質(zhì)量，并降低急性加重次數(shù)、住院次數(shù)，值得臨床推廣。

穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病； N-乙酰半胱氨酸； 氧化應(yīng)激

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征、具有高致殘率和高致死率的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。減少患者急性加重的次數(shù)、減輕患者呼吸困難癥狀、改善患者運(yùn)動(dòng)耐量和活動(dòng)能力是COPD治療的首要目標(biāo)[1]。近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治療取得了一定進(jìn)展，但穩(wěn)定期的治療尚缺乏可靠的干預(yù)措施。氧化應(yīng)激是COPD的主要發(fā)病機(jī)制之一，引起肺內(nèi)氧化/抗氧化失衡、肺部炎癥和結(jié)構(gòu)改變、局部免疫反應(yīng)等，因而有效的抗氧化劑可能成為COPD防治的一個(gè)重點(diǎn)。本研究旨在觀察N-乙酰半胱氨酸（NAC）對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月-2013年2月確診為COPD穩(wěn)定期的60例患者，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥的COPD患者。所有入選患者均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組30例患者中，男17例（56.7%），女13例（43.3%），年齡47～75歲，平均（60.8±13.2）歲，病程7～40年，平均（25.2±6.2）年；對(duì)照組30例患者中，男14例（46.7%），女16例（53.3%），年齡45～77歲，平均（61.6±13.8）歲，病程8～38年，平均（23.5±5.0）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組根據(jù)病情予以常規(guī)治療，包括吸入表面激素/長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（沙美特羅替卡松粉吸入劑50/500 μg，早晚各1次吸入）、膽堿能受體阻滯劑（噻托溴銨吸入劑18 μg，每晚1次吸入）等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服N-乙酰半胱氨酸泡騰片（富露施，海南贊幫制藥有限公司生產(chǎn)），600 mg/次，1次/d，療程為1年。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)（1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，F(xiàn)EV1%pred）、生活質(zhì)量評(píng)估（SGRQ評(píng)分）。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間1年，并記錄患者隨訪期間COPD急性加重次數(shù)、住院次數(shù)。應(yīng)用SGRQ評(píng)分進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估[3]，包括：（1）癥狀部分：咳嗽、咳痰、喘息發(fā)作等；（2）活動(dòng)部分：穿衣、家務(wù)、爬坡和游戲等受限；（3）疾病影響部分：焦慮、痛苦、不安全感、失望及對(duì)社交活動(dòng)影響等。治療前后均由患者獨(dú)立填寫，不允許任何暗示性提醒，由觀察者檢查有無(wú)遺漏。計(jì)算出總分，分值范圍為0～100分，分值越低提示健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FEV1%pred和SGRQ評(píng)分的比較 兩組患者治療后與治療前比較，F(xiàn)EV1%pred明顯升高，SGRQ評(píng)分明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組治療后的FEV1%和SGRQ評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后急性加重次數(shù)和住院次數(shù)的比較 兩組患者治療前后急性加重次數(shù)和住院次數(shù)均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組治療后的急性加重次數(shù)和住院次數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后FEV1%pred和SGRQ評(píng)分的比較（±s）

表1 兩組治療前后FEV1%pred和SGRQ評(píng)分的比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 FEV1%pred %SGRQ評(píng)分 分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 51.98±3.16 69.29±4.82*△ 41.86±11.58 24.78±8.56*△對(duì)照組（n=30） 52.17±3.25 63.46±4.38* 41.53±11.97 33.06±10.14*

表2 兩組治療前后急性加重次數(shù)和住院次數(shù)的比較（±s） 次

表2 兩組治療前后急性加重次數(shù)和住院次數(shù)的比較（±s） 次

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 急性加重次數(shù) 住院次數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 2.76±0.72 0.54±0.13*△ 1.89±0.56 0.30±0.08*△對(duì)照組（n=30） 2.81±0.78 1.52±0.34* 1.86±0.54 0.48±0.10*

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種可預(yù)防、可治療，以持續(xù)存在氣流受限并呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的疾病。發(fā)病機(jī)制多種多樣，其中氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用日益引起重視[4]?？寡趸委熡型蔀镃OPD治療的新靶點(diǎn)。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是目前臨床上治療COPD最常用的抗氧化劑，通過(guò)清除具有組織損傷能力的羥自由基和脂肪酰羥基過(guò)氧化物、參與氧化應(yīng)激基因表達(dá)的調(diào)控、清除自由基等降低肺部的氧化損傷，延緩疾病發(fā)展及肺功能惡化[5]。

本研究結(jié)果表明，對(duì)照組患者常規(guī)治療1年后，F(xiàn)EV1%pred明顯升高，SGRQ評(píng)分、急性加重次數(shù)、住院次數(shù)均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見吸入糖皮質(zhì)激素/支氣管擴(kuò)張?jiān)诜€(wěn)定期COPD治療中具有較好的療效。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合NAC治療1年后，上述觀察指標(biāo)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后兩組FEV1%pred、SGRQ評(píng)分、急性加重次數(shù)、住院次數(shù)比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尤其是觀察組治療后FEV1升高明顯，提示具有更重要的臨床意義。可見，N-乙酰半胱氨酸能夠糾正COPD患者體內(nèi)氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，對(duì)減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)起著積極的作用，從而緩解和/或抑制患者肺功能的下降，減低COPD急性加重次數(shù)，延緩疾病的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[6-7]。

NAC促進(jìn)穩(wěn)定期COPD患者肺功能、生活質(zhì)量及臨床癥狀的改善，可能與以下因素有關(guān)：（1）NAC減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)肺組織的損傷，抑制氣道上皮增生和重構(gòu)，降低免疫炎癥反應(yīng)對(duì)肺功能的影響[8]；（2）NAC能夠溶解痰液，促進(jìn)痰液排出，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，有利于病原體清除，從而改善肺功能及臨床癥狀[9]；（3）NAC可降低肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌對(duì)口咽上皮細(xì)胞的黏附力，抑制細(xì)菌在患者氣道內(nèi)的定植，進(jìn)一步提高COPD患者的抗微生物感染能力，降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)[10]；（4）COPD以氣道和肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥為特征，通過(guò)釋放多種炎癥介質(zhì)，激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)COPD的發(fā)生和發(fā)展[11]。NAC通過(guò)抑制上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放，減輕氣道炎癥，發(fā)揮潛在的抗炎作用[12-13]；（5）NAC通過(guò)激活抗蛋白酶，抑制中性粒細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶對(duì)肺泡彈性蛋白的破壞作用，從而保護(hù)肺泡彈性，改善肺換氣功能[14]；（6）NAC能夠糾正COPD患者血液中氧化/抗氧化系統(tǒng)的失衡，減輕肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，阻止肺及呼吸道的進(jìn)一步損傷[15]。

綜上所述，NAC應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質(zhì)量，而且降低COPD急性加重次數(shù)、住院次數(shù)。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應(yīng)小，依從性好，其療效優(yōu)于對(duì)照組，值得臨床推廣。

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Therapeutic Effect of N- acetylcysteine on Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

/LI Jian，ZHAO Xiao-yu.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：007-009

Objective：To investigate the therapeutic effect of N-acetylcysteine（NAC） on stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：Sixty patients diagnosed stable COPD in our hospital from August 2012 to February 2013 were selected，they were randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy，and the observation group added N-acetylcysteine for 1 year on the basis of the control group.The FEV1%pred，SGRQ score，the number of acute exacerbation and hospitalization of the two groups were observed and compared.Result：Two groups were compared before and after treatment，F(xiàn)EV1%pred significantly increased（P＜0.05），SGRQ score，the number of acute exacerbation and hospitalization significantly decreased（P＜0.05），and there were significant differences after treatment between two groups（P＜0.05）.Conclusion：NAC can significantly improve pulmonary function and quality of life，reduce the number of acute exacerbation and hospitalization in stable COPD patients，is worthy of clinical promotion.

Stable chronic obstructive pulmonary disease； N-acetylcysteine； Oxidative stress

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.003

2014-03-11） （本文編輯：歐麗）

①大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院 遼寧 大連 116021

李劍

First-author’s address：Affiliated Xinhua Hospital of Dalian University，Dalian 116021，China