劉國成 劉國棟 李德廣

直腸癌目前已是嚴(yán)重威脅我國人民健康的惡性腫瘤[1]。直腸癌根治性切除術(shù)后5年生存率為50%～70%，如何提高患者的5年生存率成為擺在醫(yī)生面前的一道嚴(yán)峻課題[2]。目前我國直腸惡性腫瘤采用以手術(shù)為主、放化療為輔，相應(yīng)采用中醫(yī)中藥、基因、免疫等方法的綜合治療，雖然局部的復(fù)發(fā)率較以前有所下降，但幅度并不大。這就要求我們尋找新的能夠降低直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的新的輔助治療的方法。間質(zhì)化療[3]作為局部化療的一種，近年來顯示出較為明顯的優(yōu)勢(shì)[4]。我們科室自于2006年6月-2010年6月，對(duì)36例DukesC期[5]（1985中國結(jié)直腸癌協(xié)作組制定：C期指癌腫侵犯腸壁全層或未侵犯全層，但伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)直腸癌行直腸低位前切除術(shù)患者進(jìn)行術(shù)中局部植入5-氟尿嘧啶緩釋劑，并對(duì)其治療直腸癌的安全性進(jìn)行了相關(guān)研究，希望能夠?qū)μ岣咧蹦c癌治療有幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2006年6月-2010年6月行直腸低位前切除手術(shù)直腸癌Dukes分期C期患者76例隨機(jī)分為觀察組36例和對(duì)照組40例。全部患者經(jīng)過相應(yīng)術(shù)前檢查如B超、結(jié)直腸鏡、盆腔磁共振或CT，術(shù)中經(jīng)過大體標(biāo)本結(jié)合快速病理檢查證實(shí)屬于DukesC期。觀察組男性患者29例，女性患者7例，平均年齡42.6歲，其中中分化16例，低分化20例。對(duì)照組男性患者26例，女性患者14例，平均年齡40歲，其中中分化23例，低分化17例。

1.2 材料 研究使用5-氟尿嘧啶緩釋劑（安徽中人科技有限責(zé)任公司研發(fā)生產(chǎn)，商品名稱為中人福安），按臨床使用方法不同分為兩種，管劑主要應(yīng)用于置于組織內(nèi)，散劑主要應(yīng)用于組織表面,每粒中人福安含有5-氟尿嘧啶緩釋劑2m g，呈圓柱形，長(zhǎng)4mm，直徑1.8mm。據(jù)廠家提供的數(shù)據(jù)，5-氟尿嘧啶緩釋劑的體外釋放度與時(shí)間的關(guān)系24 h～35%、120 h～60%、360 h～75%以上。

1.3 方法 觀察組采用直腸癌直腸低位前切除術(shù)+術(shù)中局部植入5-氟尿嘧啶緩釋劑，對(duì)照組患者僅行直腸癌直腸低位前切除術(shù)外加盆腔應(yīng)用蒸餾水浸泡。為保證實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性，全組手術(shù)均由同一主刀醫(yī)生及第一、第二助手3人完成。術(shù)后輔助治療方案兩組患者相同，化療方案采用改良FOLFOX方案：奧沙利鉑100m g每平米持續(xù)靜脈滴注第1天，亞葉酸鈣200m g每平米持續(xù)靜脈滴注第1天，5-氟尿嘧啶2.4～2.6 g/m2持續(xù)靜脈灌注48 h，2周1次，共12次。放療采用術(shù)后4～8周開始的三野45Gy/5周方案，采用高能X線醫(yī)用電子直線加速器。所謂三野即后野加兩側(cè)野，兩側(cè)野加30°契行板，照射范圍應(yīng)包括會(huì)陰部在內(nèi)。術(shù)后觀察及隨訪：因?yàn)樵撌中g(shù)范圍較大，對(duì)患者全身的干擾也較大，發(fā)生合并癥的機(jī)會(huì)相對(duì)較多，因此術(shù)后對(duì)患者作全面的監(jiān)護(hù)，包括血壓、心率、呼吸頻率、體溫等。所有患者14 d內(nèi)仔細(xì)觀察是否有近期并發(fā)癥的出現(xiàn)。如是否有切口的液化及感染，是否有腹腔內(nèi)和盆腔的積液及膿腫形成，是否有吻合口的愈合不良及瘺的形成，是否有盆腔及腹腔內(nèi)的出血，腸蠕動(dòng)是否及時(shí)恢復(fù)，有無炎性梗阻產(chǎn)生。術(shù)前常規(guī)行血分析及尿分析、凝血四項(xiàng)、血生化肝功能腎功能血糖血脂及腫瘤標(biāo)志物檢查，術(shù)前常規(guī)行反映免疫功能的各種抗體檢查。術(shù)后14 d常規(guī)復(fù)查上項(xiàng)目，觀察對(duì)比患者是否發(fā)生了各器官系統(tǒng)功能減退或損害：如是否發(fā)生白細(xì)胞數(shù)目明顯下降，是否出現(xiàn)了肝功能異常，是否出現(xiàn)造血功能異常，是否出現(xiàn)免疫功能明顯下降以及有無腎功能下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2或精確概率檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者術(shù)后較嚴(yán)重的并發(fā)癥如腹腔及盆腔感染、吻合口愈合不良及瘺、腹腔內(nèi)出血及切口液化感染的發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較（例）

2.2 兩組患者輸錢后各項(xiàng)指標(biāo)比較 患者術(shù)后有短暫的肝腎功能異常，但均在正常范圍內(nèi)?；颊咝g(shù)前及術(shù)后各項(xiàng)免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后血分析、免疫指標(biāo)、肝功能及腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后血分析、免疫指標(biāo)、肝功能及腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)肌酐(μmol/L)ALT(u/l)WBC(×109/L)IgG(m g/dm l)IgA(mg/dm l)IgM(m g/dm l)觀察組36術(shù)前17±8 62±11 5.8±1.6 1.42±0.36 0.29±0.11 0.20±0.16術(shù)后30±11 72±12 37.2±1.4 1.32±0.40 0.24±0.13 0.19±0.11對(duì)照組40術(shù)前16±10 62±11 5.8±1.7 1.45±0.43 0.31±0.12 0.21±0.11術(shù)后26±10 73±9 8.3±1.6 1.36±0.22 0.30±0.13 0.20±0.12

3 討論

5-氟尿嘧啶目前仍是治療結(jié)直腸腫瘤最有效的化療藥物，將其制成緩釋制劑，通過不同的方式將其植入到腫瘤切除后遺留創(chuàng)面及淋巴血行轉(zhuǎn)移走行的路徑，藥物通過緩控釋放的方式達(dá)到局部持久化療的目的[6]。藥物作用時(shí)間可達(dá)數(shù)日或數(shù)月至數(shù)年，明顯延長(zhǎng)了化療藥物的作用時(shí)間，而且能夠在病灶區(qū)域形成高藥物濃度[7]，而總給藥量限制到最小，全身不良反應(yīng)輕微或無。該種藥物植入方式，藥物不需通過胃腸道吸收, 避免了肝臟首過效應(yīng)，減少藥物損失。5-氟尿嘧啶緩釋劑術(shù)中直接植入于人體組織間質(zhì)，5-氟尿嘧啶在細(xì)胞外組織液中緩慢釋放,一般釋放持續(xù)15 d以上，這樣就可以在術(shù)中、術(shù)后第一時(shí)間方便、準(zhǔn)確地給藥到任何可能有腫瘤細(xì)胞殘留的部位和淋巴轉(zhuǎn)移途徑，并且能夠在局部區(qū)域形成長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的高藥物濃度，有利于殺滅術(shù)中殘留癌細(xì)胞及微小轉(zhuǎn)移灶[8]。本研究觀察組36例患者術(shù)中植入了5-氟尿嘧啶緩釋劑，術(shù)后觀察，所有患者耐受性良好,兩組患者術(shù)后較嚴(yán)重的并發(fā)癥如腹腔及盆腔感染、吻合口愈合不良及瘺、腹腔內(nèi)出血及切口液化感染的發(fā)生幾率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，發(fā)生幾率均較低，近期并發(fā)癥如吻合口漏、血管藥物侵蝕性出血、廣泛血管栓塞以及白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)者與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過對(duì)患者術(shù)前及術(shù)后肝腎功能指標(biāo)的研究，發(fā)現(xiàn)雖可有短暫的肝腎功能異常，但均在正常范圍內(nèi)。通過對(duì)術(shù)前及術(shù)后免疫指標(biāo)的研究[6]，發(fā)現(xiàn)全部患者術(shù)前及術(shù)后各項(xiàng)免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以5-氟尿嘧啶緩釋劑的使用并不會(huì)造成對(duì)機(jī)體免疫功能及肝功能及腎功能的明顯損害[4]。綜上所述，患者對(duì)本方法有良好的耐受性，未見明顯的不良反應(yīng)和毒副作用，術(shù)中植入5-氟尿嘧啶緩釋劑安全可靠且操作簡(jiǎn)單[7]，未明顯增加手術(shù)難度及操作時(shí)間，因?yàn)楸敬窝芯坎±龜?shù)量較少，隨訪時(shí)間短，因此，對(duì)于術(shù)中局部區(qū)域植入5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性尚需大宗病例更深入的研究。

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