李勛 金仁仙 尹花春

大量研究資料表明幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori Hp)感染是胃癌發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中的重要的外部致病因子。IARC已于1994年將H p感染列為胃癌的一類(lèi)致癌原。細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A(CagA)是由Hp相應(yīng)的CagA基因編碼產(chǎn)生的一種外膜蛋白，是重要毒力因子，是引起萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌等疾病的主要病因。吉林省延邊地區(qū)是漢族和朝鮮族居住區(qū)，本文通過(guò)研究該地區(qū)不同民族之間Hp感染患者CagA基因菌株陽(yáng)性率以了解Hp I型菌株在不同民族與胃癌及癌前疾病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為2012年1月-2013年1月在延邊第二人民醫(yī)院做胃鏡檢查并H p檢查陽(yáng)性患者571例（朝257例，漢314例），CSG組168例（朝75例，漢93例）、CAG組167例(朝76例，漢91例)、GU組132例(朝60例，漢72例)，GC組104例(朝46例，漢58例)。男268例、女303例，平均年齡為（35.62±13.25）歲。

1.2 檢測(cè) (1)Hp的檢測(cè)：患者全部進(jìn)行胃鏡檢查，檢查前未用過(guò)抗Hp藥物，在胃竇小彎側(cè)距離幽門(mén)3 cm內(nèi)的正常粘膜處取2塊活組織做快速尿素酶試驗(yàn)，同時(shí)做14C尿素呼氣試驗(yàn)。(2)H pCagA基因株的檢測(cè)：CagA抗體的檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海晶瑩生物技術(shù)有限公司。其抗體采用基因工程表達(dá)CagA抗原并經(jīng)純化而成。參照試劑盒說(shuō)明書(shū)讀取OD值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

H p陽(yáng)性患者571例中，CagA基因菌株陽(yáng)性率朝鮮族為67.3%、漢族為78.0%，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。朝鮮族CSG組、CAG組、GU組、GC組CagA基因菌株陽(yáng)性率為50.7%、73.7%、76.7%、71.7%，漢族為64.5%、79.1%、84.7%、89.7%。朝鮮族與漢族CagA抗體陽(yáng)性率在CSG組、CAG組、GU組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），胃癌組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在朝鮮族組中將CAG組、GU組、GC組分別與CSG組作為對(duì)照組相比較CagA基因菌株陽(yáng)性率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在漢族組中將CAG組、GU組、GC組分別與CSG組作為對(duì)照組相比較CagA基因菌株陽(yáng)性率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表1 CagA基因菌株在不同民族間的陽(yáng)性率

表2 CagA基因菌株在不同疾病中的陽(yáng)性率

3 討論

Hp的毒力因子有：空泡毒素相關(guān)基因(cagA)蛋白、空泡毒素(vacA)蛋白、尿素酶等。Hp包括西方株和東亞株，90%～95%從東亞國(guó)家分離的菌株為cagA基因陽(yáng)性。根據(jù)是否含有CagA基因H p被分為I型和Ⅱ型菌[1]。I型菌長(zhǎng)期定植于胃黏膜上皮細(xì)胞中，導(dǎo)致淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生，非典型性增生直至胃癌的發(fā)生。近年多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)Hp通過(guò)CagA轉(zhuǎn)位、CagA磷酸化、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變、引起細(xì)胞生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)力的異常來(lái)參與胃癌的發(fā)生。Backert等[2]研究發(fā)現(xiàn)游離的CagA蛋白依賴(lài)IV分泌系統(tǒng)(T 4SS)將其轉(zhuǎn)位于皮細(xì)胞內(nèi)，并被磷酸化后再與SIIP-2磷酸酶相互作用，最終導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生“蜂鳥(niǎo)”樣改變。這種“蜂鳥(niǎo)”樣改變與胃癌密切相關(guān)。被激活的SHP-2還可通過(guò)抑制FAK激酶的活性。增強(qiáng)CagA蛋白引起“蜂鳴樣”的形態(tài)學(xué)改變[3]。此外CagA蛋白在胃癌的進(jìn)程中起雙重作用：Hp感染早期[4]，AGS細(xì)胞中的CagA蛋白引起依賴(lài)P 21的G期細(xì)胞抑制，導(dǎo)致慢性胃炎和胃潰的發(fā)生。在感染的后期[5]，CagA蛋白能促進(jìn)細(xì)胞凋亡和殘存的胃上皮細(xì)胞代償性增生，促進(jìn)胃癌的發(fā)生。本研究對(duì)吉林省延邊地區(qū)Hp感染的朝鮮族與漢族CagA基因菌株檢測(cè)，陽(yáng)性率分別為68.1%、78.0%。較王珂等[6]報(bào)道的吉林省長(zhǎng)春地區(qū)CagA基因菌株陽(yáng)性率78.41%相比漢族組接近，但朝鮮族組陽(yáng)性率明顯低。國(guó)外對(duì)種族與H p感染情況的調(diào)查發(fā)現(xiàn)種族是H p感染的危險(xiǎn)因素。Malaty等[7]研究發(fā)現(xiàn)西班牙后裔與黑人感染率相等，顯著高于白人。這種種族間的差異可能由于不同人群暴露情況和基因結(jié)構(gòu)不同引起。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)漢族與少數(shù)民族的對(duì)比研究提示兩民族間感染率無(wú)差異[8-9]。本次研究結(jié)論與國(guó)內(nèi)報(bào)道大部分相一致。朝鮮族CSG組、CAG組、GU組、GC組CagA基因菌株陽(yáng)性率分別為50.7%、73.7%、76.7%、71.7%，將CSG組作為對(duì)照組分別與CAG組、GU組、GC組比較均有差異。漢族CSG組、CAG組、GU組、GC組CagA基因菌株陽(yáng)性率分別為64.5%、79.1%、84.7%、89.7%，同樣將CSG組作為對(duì)照組分別與CAG組、GU組、GC組比較也均有差異。上述結(jié)論進(jìn)一步佐證了CagA基因菌株感染與胃癌及癌前疾病關(guān)系更為密切。本次研究還對(duì)同一疾病組的CagA基因菌株陽(yáng)性率進(jìn)行了橫向比較，發(fā)現(xiàn)GC組陽(yáng)性率有差異，且可看出朝鮮族胃癌患者顯著少于漢族。其原因本人考慮可能與飲食因素相關(guān)，朝鮮族人群長(zhǎng)期進(jìn)食泡菜等腌制食物可減少營(yíng)養(yǎng)價(jià)值流失，尤其是水溶性維生素B和C，它們具有部分抗癌作用。此外其發(fā)酵后產(chǎn)生游離氨基酸和乳酸等有機(jī)酸能抑制Hp生長(zhǎng)，Chatterjee A等[10]研究發(fā)現(xiàn)在體外實(shí)驗(yàn)中無(wú)論是乳酸桿菌還是其有效成分都能抑制H p生長(zhǎng)，也有人認(rèn)為其機(jī)制與抑制H p分泌IL-8有關(guān)。Lee等韓國(guó)學(xué)者在這些泡菜中分離出對(duì)H p有抑制作用的菌株Lb p lantarum NO 1[11]，在胃腺癌AGS細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)對(duì)Hp有明顯的抑制作用。

綜上所述,本地區(qū)Hp感染患者中CagA基因菌株陽(yáng)性率與國(guó)內(nèi)報(bào)道結(jié)果相似，以I型菌株感染為主，與胃癌及癌前疾病關(guān)系密切。對(duì)HpCagA基因菌株陽(yáng)性患者應(yīng)予以足夠重視，應(yīng)進(jìn)行H p毒力檢測(cè)，幫助制定治療方案及評(píng)估預(yù)后。

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