沈穎

胱抑素聯(lián)合尿微量白蛋白肌酐比值在60例糖尿病早期腎損害中的應(yīng)用

沈穎①

目的：分析血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（mAlb/Cr）聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病患者早期腎損傷的診斷中的應(yīng)用。方法：選取60例糖尿病患者（研究組）與60例健康體檢者（對(duì)照組），分別使用免疫透射比濁法、散射比濁法、苦味酸動(dòng)力學(xué)法測(cè)定兩組的Cys-C、尿微量白蛋白、肌酐水平。結(jié)果：研究組Cys-C、mAlb/Cr值分別是（1.43±0.43）mg/L、（12.57±8.13）mg/mmol，均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組Cys-C水平＞1.4 mg/L者16例，陽性率為26.7%，mAlb/Cr水平＞3 mg/mmol者19例，陽性率為31.7%；兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果高于正常范圍共22例，聯(lián)合檢測(cè)陽性率為36.7%，高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）；本組實(shí)際腎損傷22例，聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率100%。結(jié)論：Cys-C、mAlb/Cr比值聯(lián)合檢測(cè)可明顯提升糖尿病早期腎損傷診斷準(zhǔn)確度與敏感度。

血清胱抑素C； 尿微量白蛋白/肌酐比值； 糖尿病早期腎損害

糖尿病為常見慢性終身性內(nèi)分泌代謝疾病，主要因糖代謝異常引發(fā)機(jī)體代謝功能及器官組織功能受阻而引起。腎臟是糖尿病進(jìn)展及治療過程中最易受到損傷的器官，腎損傷也是糖尿病常見嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的一大主因[1]。近年來，國(guó)內(nèi)外常將尿微量白蛋白、肌酐作為糖尿病早期腎損傷的主要檢測(cè)依據(jù)，而胱抑素C則是當(dāng)前腎小球損傷敏感度最高的檢測(cè)標(biāo)志。本次研究聯(lián)合血清胱抑素（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（mAlb/Cr）測(cè)定糖尿病早期腎損傷，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院糖尿病門診和住院治療的60例糖尿病患者為研究組，均符合WHO1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男33例，女27例；年齡39～81歲，平均（53.8±4.9）歲。另選60例例行健康體檢者為對(duì)照組，男31例，女29例；年齡37～79歲，平均（54.3±8.1）歲；均無肝、腎、自身免疫性、內(nèi)分泌系統(tǒng)病史。兩組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理 兩組均從前一晚開始禁食12 h，晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL于干燥試管，30 min后3000 r/min離心10 min，分離血清；使用一次性尿杯采集患者晨起中段尿，送檢。

1.2.2 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè) 使用Beckman Coulter AU680全自動(dòng)生化分析儀通過免疫增強(qiáng)比濁法，檢測(cè)血清標(biāo)本中的Cys-C及尿液標(biāo)本中的尿微量白蛋白水平，運(yùn)用堿性苦味酸法檢測(cè)兩組尿肌酐水平[2]，試劑均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) Cys-C正常水平為0.6～1.4 mg/L，＞1.4 mg/L即為陽性；mAlb/Cr正常范圍是≤3 mg/mmol，＞3 mg/mmol即為陽性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 研究組Cys-C、mAlb/Cr比值，均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 Cys-C（mg/L） mALB/Cr（mg/mmol）對(duì)照組（n=60） 0.87±0.16 0.79±0.28研究組（n=60） 1.43±0.43 12.57±8.13 t值 8.064 8.116 P值 0.013 0.003

2.2 Cys-C、mAlb/Cr比值陽性情況 研究組Cys-C水平＞1.4 mg/L者16例，陽性率為26.7%；mAlb/Cr水平＞3 mg/mmol 者19例，陽性率為31.7%；兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果高于正常范圍者22例，陽性率為36.7%，高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）；本組患者實(shí)際腎損傷共22例，聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率100%。

3 討論

3.1 糖尿病與腎損傷 腎功能損傷的一大誘因是糖尿病為主的糖代謝失衡、器官功能受損。患者長(zhǎng)期處于血糖偏高狀態(tài)，體內(nèi)蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，進(jìn)而增加腎小球硬化等腎臟問題的發(fā)生率，患者腎小球?yàn)V過尿蛋白量不斷上升[4]。一般在糖耐量減退階段就可能逐漸發(fā)生腎小球等病變，此時(shí)是一種可逆性的病變。當(dāng)腎臟受損發(fā)生的系列病變逐漸加重至糖尿病腎病的程度時(shí)，此種病變就是不可逆的了；這個(gè)階段，已經(jīng)有大量的腎小球發(fā)生嚴(yán)重硬化病變，腎小球?yàn)V過功能嚴(yán)重喪失，腎臟病變正逐漸向終末期的糖尿病腎病伴尿毒癥的方向發(fā)展[5]。

糖尿病并發(fā)腎臟病變的初始階段，僅是腎小球?yàn)V過作用有一定異常，并無太多明顯的癥狀表現(xiàn)，如等到出現(xiàn)各種臨床癥狀，往往腎臟損傷已經(jīng)進(jìn)展到不可逆的程度，嚴(yán)重威脅患者生命健康。因而，及早采用靈敏、有效的檢測(cè)手段發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損傷十分必要。臨床上需要借助于有效的、精準(zhǔn)的、靈敏的檢測(cè)手段，方能及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎損傷跡象，并及時(shí)予以對(duì)癥治療，以免腎損傷進(jìn)一步惡化[6]。

一般用于腎功能的檢測(cè)項(xiàng)目主要是肌酐、血清尿素，通過對(duì)上述檢測(cè)指標(biāo)的分析，可大致了解機(jī)體腎小球是否損傷及大致?lián)p傷情況。當(dāng)腎小球受損、其濾過率降低為正常水平的一半或以下時(shí)，肌酐及血清尿素檢測(cè)結(jié)果才會(huì)出現(xiàn)較大幅度的上升，也就是說，若腎小球受損而其濾過率降低幅度沒有達(dá)到正常水平的一半，肌酐及血清尿素檢測(cè)結(jié)果就不會(huì)有大的波動(dòng)?？梢?，上述兩個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)分析并不能靈敏、及時(shí)地發(fā)現(xiàn)腎小球的損傷。而且，肌酐這一檢測(cè)指標(biāo)極易受到用藥及代謝等因素的影響，患者本身的肌肉質(zhì)量、飲食習(xí)慣也會(huì)直接對(duì)肌酐的檢測(cè)結(jié)果造成影響[7]；另一項(xiàng)指標(biāo)尿素濃度不僅直接受腎功能影響，消化道出血、高蛋白飲食等蛋白質(zhì)分解代謝相關(guān)因素也會(huì)對(duì)其造成直接影響。若依照傳統(tǒng)腎功能損傷檢查方式，不能靈敏檢測(cè)出肌酐、血清尿素等指標(biāo)變化情況，尤其是早期、輕度腎損傷的患者，很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)并予以治療，更加不能清楚地了解具體的損傷部位、損傷程度。而當(dāng)患者尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)大量尿蛋白，往往已經(jīng)到了極為嚴(yán)重、不可逆的腎損傷境地。

3.2 糖尿病早期腎損傷檢測(cè)診斷 Cys-C為非糖基化小分子堿性蛋白質(zhì)物質(zhì)，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種。產(chǎn)生于機(jī)體核細(xì)胞代謝過程，正常情況下，機(jī)體核細(xì)胞以恒定的速度產(chǎn)生Cys-C，且產(chǎn)生的Cys-C由于分子量相對(duì)較小，可自由穿過腎小球?yàn)V過膜而進(jìn)入原尿之中；但是進(jìn)入原尿的Cys-C會(huì)很快被近曲小管重吸收、分解，腎臟在后續(xù)清除循環(huán)工作中有不可替代的作用，其有穩(wěn)定的排出效率，且與機(jī)體年齡、性別、免疫狀況、腫瘤均無關(guān)，血清濃度直接決定于腎小球?yàn)V過率，因而可靈敏反應(yīng)腎小球?yàn)V過率[8-9]。本次研究中采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血清標(biāo)本中的Cys-C，結(jié)果顯示60例糖尿病患者Cys-C水平＞1.4 mg/L共16例，提示Cys-C檢測(cè)呈陽性比率26.7%。

尿微量白蛋白為肝臟合成的球形尿蛋白，未受到損傷的腎小球?yàn)V過功能正常，尿微量白蛋白分子量較大，正常情況下并不能通過腎小球的濾過膜，因而尿液中很少能檢驗(yàn)出尿微量白蛋白[10-11]。當(dāng)發(fā)生腎小球損傷時(shí)，腎小球蛋白質(zhì)濾過屏障受到破壞，腎小球的濾過膜濾過率就會(huì)大幅上升，會(huì)有越來越多的尿微量白蛋白通過腎小球?yàn)V過膜而進(jìn)入到尿液之中，排出的尿液中可檢測(cè)出大量的尿微量白蛋白[12]。

當(dāng)糖尿病患者發(fā)生代謝異常、免疫損傷或者炎癥等問題時(shí)，腎小球?yàn)V過膜之上的負(fù)電荷量就會(huì)明顯減少，靜電排斥力減弱，尿微量白蛋白就會(huì)更多地漏出，進(jìn)入尿液[13]。腎小球是主要的肌酐濾過組織，肌酐在腎小管處幾乎不會(huì)重吸收，而是直接排出體外，腎臟功能正常、腎小球輕度受損時(shí)，肌酐排出量基本穩(wěn)定，但尿液中肌酐與微量白蛋白排出量的影響因素幾乎相同，因而機(jī)體mAlb/Cr比值是恒定的，通過對(duì)這個(gè)比值的觀察，可以更準(zhǔn)確地反應(yīng)機(jī)體腎損傷的情況，尤其對(duì)早期腎損傷更為靈敏[14-17]。本次研究檢測(cè)對(duì)比結(jié)果顯示，60例糖尿病患者mAlb/Cr水平＞3 mg/mmol的患者共計(jì)19例，提示mAlb/Cr檢測(cè)陽性率為31.7%。

最終兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率為36.7%，高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確率100%，證實(shí)Cys-C、mAlb/Cr聯(lián)合檢測(cè)可明顯提升糖尿病早期腎損傷診斷準(zhǔn)確度與敏感度。

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Application of Cystatin and Urinary Albumin to Creatinine Ratio in 60 Patients with Early Renal Damage in Diabetes

/SHEN Ying.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：082-084

Objective：To analyze serum cystatin C （Cys-C）， urinary albumin / creatinine ratio （mAlb / Cr） joint detection in the diagnosis of early diabetic kidney injury.Method：60 cases of diabetic （study group） and 60 healthy volunteers （control group）， respectively used nephelometry， turbidimetry scattering， picric acid groups of the kinetic method measured immune serum cystatin C ， urinary albumin and creatinine levels.Result：The study group’s cystatin C，urine albumin / creatinine ratio averages were （1.43 ± 0.43） mg / L， （12.57 ± 8.13） mg / mmol， were significantly higher （P＜0.05）. The study group’s cystatin C levels ＞ 1.4 mg / L were 16 cases， cystatin C -positive rate of 26.7%； levels of urinary albumin creatinine ratio ＞3 mg/mmol patients with 19 cases ， urinary albumin -creatinine ratio was 31.7% tested positive. Two indicators combined test results above the normal range were 22 cases， the positive rate of combined detection was 36.7%， was higher than positive rate detected separately in two indicators （P＜0.05）. The patients had 22 cases of actual kidney injury， joint detection accuracy rate was 100%.Conclusion：Serum cystatin， urinary albumin / creatinine ratio combined detection of early kidney damage can significantly improve the accuracy and sensitivity of diagnosis of diabetes.

Serum cystatin C； Urinary albumin / creatinine ratio； Early renal damage in diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.036

2013-11-06） （本文編輯：蔡元元）

①?gòu)V東省韶關(guān)市鐵路醫(yī)院 廣東 韶關(guān) 512000

沈穎

First-author’s address：Railway Hospital of Shaoguan City，Shaoguan 512000，China