劉曉艷

DNA倍體技術(shù)在宮頸癌和癌前病變篩查中的價值探討

劉曉艷①

目的：探討DNA倍體技術(shù)在宮頸癌和癌前病變篩查中的價值。方法：選取1538例待篩查者，先進行DNA倍體分析之后進行病理活檢檢查，比較DNA倍體分析結(jié)果與病理活檢檢查的差異。結(jié)果：本組共取材1538例樣本，DNA倍體分析陰性者1425例，陰性率92.7%，51歲及以上陽性率最高，其次為31～40歲者，病理檢查確診宮頸癌或者癌前病變者55例，DNA倍體分析存在2例漏診，其診斷率達到96.4%。結(jié)論：DNA倍體分析對于宮頸癌及其癌前病變的早期診斷及篩查，診斷符合率高，取材方便，檢查簡單無創(chuàng)，是一種較為可靠的普查方法。

DNA倍體技術(shù)； 宮頸癌； 癌前病變； 篩查

目前DNA倍體分析技術(shù)已經(jīng)在歐美發(fā)達國家得到普及，是一種常規(guī)的普查宮頸癌及癌前病變的主要方法，而我國因為經(jīng)濟和人口的各方面影響，使用全自動DNA倍體分析系統(tǒng)對宮頸癌和癌前病變進行大規(guī)模普查尚存在一定的難度，其技術(shù)尚未完全成熟[1]。本研究主要探討DNA倍體技術(shù)在宮頸癌和癌前病變小范圍內(nèi)進行檢查的價值，以更好地擴大到大面積普查，提高對本病的早期發(fā)現(xiàn)率，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2012年12月本院收治的1538例宮頸癌及其癌前病變篩查患者，年齡21～74歲，平均（46.3±8.9）歲，年齡分布：21～30歲113例，31～40 歲242例，41～50歲893例，51歲及以上290例。

1.2 標本采集及DNA倍體分析 所有取材均由具有5年以上工作經(jīng)驗的婦科醫(yī)師通過陰道窺器暴露宮頸后取材，使用宮頸刷嚴格按照操作規(guī)程進行，取材后所有DNA染色片均使用自動細胞DNA定量分析系統(tǒng)（麥克奧迪系統(tǒng)）進行檢測，其中每張玻片掃描細胞數(shù)均在5000個及以上，并由系統(tǒng)根據(jù)不同的細胞核特征進行分類和計數(shù)。如果出現(xiàn)大于等于3個細胞DNA指數(shù)（DI）大于2的異倍體細胞，或者異倍體細胞總數(shù)超過正常細胞總數(shù)的10%，單DNA指數(shù)（DI）在2以內(nèi)者則視為陽性，而僅有1個細胞的DI超過2的異倍體細胞，或異倍體細胞總數(shù)超過正常細胞總數(shù)超過5%而少于10%，DI在1～2之間者則尚無法確定其陽性，需要進行臨床隨診復(fù)查。

1.3 病理活檢確診 對所有患者無論DNA倍體分析結(jié)果如何均取組織進行病理活檢，由有經(jīng)驗的病理醫(yī)師檢診，所有病例均采用雙盲診斷。病理診斷分為：正常、宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ或原位癌及浸潤癌。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡組DNA倍體分析陽性率比較 51歲及以上陽性率最高，其次為31～40歲者，21～30歲與41～50歲年齡段之間基本控制在6%左右，見表1。

2.2 DNA異倍體陽性與病理活檢在每100個細胞中數(shù)目分析 宮頸病變組織中每100個被測細胞中出現(xiàn)的1～2個細胞數(shù)、及大于2個細胞數(shù)者中，慢性宮頸炎與CINⅠ、CINⅡ患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），CINⅢ或原位癌和宮頸癌患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 各年齡組DNA倍體分析陽性率比較

表2 DNA異倍體陽性與病理活檢在每100個細胞中數(shù)目分析（±s） 個

表2 DNA異倍體陽性與病理活檢在每100個細胞中數(shù)目分析（±s） 個

病理診斷類型 1～2 個異倍體細胞 2個異倍體細胞以上宮頸炎（n=9） 2.5±0.5 2.4±0.6 CINⅠ（n=15） 2.3±0.5 2.4±0.5 CINⅡ（n=23） 4.5±1.1 4.6±1.3 CINⅢ或原位癌（n=11） 7.3±1.5 5.1±1.2浸潤癌（n=6） 8.3±2.6 6.2±1.8

2.3 DNA倍體分析與病理檢查結(jié)果比較 本組共取材1538例樣本，所有標本均符合進行DNA倍體分析和病理檢查要求，通過細胞DNA倍體分析結(jié)果顯示陰性者1425例，陰性率為92.7%，DI大于等于2個細胞者53例（3.4%），擬診宮頸癌或者癌前病變，DI在2個細胞或以內(nèi)者60例（3.9%），進行活檢排除宮頸癌或者癌前病變，建議定期復(fù)查。病理檢查結(jié)果確診宮頸癌或者癌前病變者55例，總計1538例患者中正常者1483例，宮頸炎9例，CINⅠ者15例，CINⅡ者23例，CINⅢ或原位癌者11例，浸潤癌者6例，DNA倍體分析存在2例漏診，其診斷率達到96.4%。

3 討論

宮頸癌普查的目的是對適齡婦女的宮頸疾病進行篩查，達到早發(fā)現(xiàn)、早治療的效果，同時提高適齡婦女對自身身體的保健意識[2]。大量研究提示，DNA含量的變化能作為反映腫瘤細胞增殖情況的一項重要的生物學(xué)標志，因為正常人體細胞其細胞核內(nèi)染色體數(shù)均為23對，且DNA含量固定不變，一旦出現(xiàn)數(shù)染色體及DNA含量的變化，則提示出現(xiàn)細胞的異常增生[3-4]。DNA異倍體細胞群的出現(xiàn)，表現(xiàn)了一個從量變到質(zhì)變的過程，說明已經(jīng)發(fā)生了癌變或具有了癌變的可能性，而此時病理形態(tài)學(xué)上可能還未出現(xiàn)特征性異常[5]。

本組發(fā)現(xiàn)51歲及以上者DNA異倍體陽性率最高，其次為31～40歲者，可能是因為51歲及以上者年齡較大，宮頸癌發(fā)生率較高，且絕經(jīng)后婦女個人衛(wèi)生相對較差所致，而其次為31～40歲者，估計此階段婦女，夫妻生活較頻繁，且生活壓力大，發(fā)生宮頸病變可能性相對較高，此兩年齡階段婦女進行檢查的幾率更大。張桂賢[6]通過對勝利油田1646名在職婦女進行了子宮頸癌篩查后發(fā)現(xiàn)，使用DNA倍體技術(shù)相對于常規(guī)的細胞學(xué)檢查，能更為有效地早期診斷宮頸癌及癌前病變，彌補了單純細胞學(xué)檢查的局限性。本組采用DNA倍體分析后發(fā)現(xiàn)1538例樣本中，DNA倍體分析結(jié)果陰性者1425例，陰性率92.7%，DI大于等于2個細胞者53例（3.4%），擬診宮頸癌或者癌前病變，DI在2個細胞或以內(nèi)者60例（3.9%），存在2例漏診，其診斷率達到96.4%。通過本組研究筆者建議在進行DNA倍體技術(shù)進行檢查的時候，對于DI大于2.5的細胞數(shù)在2個及以下者，且DI為1～2個細胞數(shù)并且其比例在正常細胞10%以內(nèi)的患者，不會出現(xiàn)明顯的異倍體細胞增值峰，則臨床上可進行隨訪觀察，定期復(fù)查，不必立即進行活檢，從而有效地減少了活檢的比例。在患者尚未出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)及進行組織活檢很難取材準確的情況下，DNA異倍體的出現(xiàn)是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的一個十分重要的標志性表現(xiàn)，因為宮頸癌的發(fā)生在癌前病變期間已經(jīng)出現(xiàn)細胞的異常增生及活躍，而DNA異倍體的出現(xiàn)率越高其癌變的發(fā)生率也隨之越高[7-10]。

綜上所述，DNA倍體分析對于宮頸癌及其癌前病變的早期診斷及篩查，診斷符合率高，取材方便，檢查簡單無創(chuàng)，是一種較為可靠的普查方法。

[1]余秀榮，劉勇，王旭，等.細胞DNA倍體定量分析技術(shù)在宮頸癌普查中的應(yīng)用價值[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，18（4）：289-292.

[2]謝樹瑞.宮頸癌普查中細胞DNA倍體定量分析探討[J].中國保健營養(yǎng)，2012，7（17）：1794-1795.

[3]岑堅敏，錢德英，曾仁海，等.高危型人乳頭瘤病毒負荷量與宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（7）：533-535.

[4]宋改環(huán)，朱宇，朱鳳全，等.宮頸病變DNA倍體分析及臨床意義[J].中國婦幼保健，2005，20（20）：2657-2659.

[5]張桂賢，孫琳，劉松.DNA定量分析可用于宮頸癌及癌前病變的早期篩查[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2005，13（11）：681-683.

[6]張桂賢.DNA定量分析法篩查宮頸癌及癌前病變的評價[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2006，14（10）：615-617.

[7]李智慧，張菊青.子宮頸癌與DNA倍體及S期細胞比率的關(guān)系和臨床意義[J].中國婦幼保健，2006，21（24）：3426-3428.

[8]張小華.細胞DNA倍體定量分析在超早期宮頸癌篩查中的優(yōu)勢[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（14）：2679-2680.

[9]張敦蘭，陽艷，周利敏.DNA倍體分析在ASCUS分流診斷中的意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（4）：259-262.

[10]陳曉汝，蘇秋芬.細胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體分析對宮頸癌的普查價值[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34（2）：69-70.

The Value of DNA Ploidy Technology in Cervical Cancer and Precancerous

/LIU Xiao-yan.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：020-021

Objective：To investigate the value of DNA ploidy technology in cervical cancer and precancerous.Method：1538 cases were be screened，the first pathological biopsy performed after DNA ploidy analysis，then differences between the DNA ploidy and biopsy examination were compared.Result：The samples were drawn from 1538 cases，DNA ploidy negative analysis was 1425 cases，negative rate was 92.7%，the highest positive rate was over 51 years old and followed by 31 to 40 years old，pathological diagnosis of cervical cancer or precancerous lesions was 55 cases，DNA ploidy analysis missed the presence of two cases，the diagnosis rate was 96.4%.Conclusion：DNA ploidy analysis and screening for early diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions，the diagnostic accuracy rate is high，it can easily obtain and check the simple non-invasive，so it is a more reliable screening method.

DNA Ploidy Technology； Cancer； Precancerous Lesions； Screening

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.009

2014-01-06） （本文編輯：歐麗）

①中原油田婦幼保健院 河南 濮陽 457001

劉曉艷

First-author’s address：The Maternal and Child Health Hospital of Zhongyuan Oilfield，Puyang 457001，China