劉桂華 那昱華

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的代表特征系氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)誘發(fā)慢性非特異性炎癥，而COPD氣道炎癥的誘發(fā)過程中，機(jī)體內(nèi)由各種因素誘發(fā)生成的炎癥介質(zhì)扮演著重要的角色[1-2]。生長激素釋放肽（GH）除了能夠有效地促進(jìn)生長激素的分泌之外，還能夠使進(jìn)食欲望增強(qiáng)、調(diào)節(jié)新陳代謝及心血管功能，故其生理作用非常重要。同時，GH能夠?qū)C(jī)體內(nèi)炎癥因子產(chǎn)生影響，因此其間接性地促進(jìn)COPD急性加重期（AECOPD）的病理進(jìn)程。本次研究旨在探明AECOPD人體內(nèi)血漿炎癥因子與GH水平的動態(tài)關(guān)聯(lián)，取得了一定的成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇的34個研究組病例樣本均為內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院2010年2月-2012年5月確診并收治的男性AECOPD患者（研究組），患者年齡在60～75歲，平均年齡為（71.3±2.8）歲。研究組樣本均嚴(yán)格按照AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格篩選，且排除了嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重的2型糖尿病、肝腎功能不全等影響研究結(jié)果的原發(fā)性病變。與此同時，通過我院體檢中心篩選及社會招募共募集了30名健康男性志愿者編入對照組，本組志愿者年齡在60～74歲，平均年齡為（72.2±1.9）歲。本組患者均滿足無吸煙史、肺通氣功能完善、無嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重的2型糖尿病、肝腎功能不全等影響研究結(jié)果的原發(fā)性病變。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 生化測定 在治療前后分別檢測研究組所有病例的血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素8（IL-8）及生長激素釋放肽（GH）水平。同時經(jīng)所有志愿者簽字同意后，正常檢測對照組健康人群其CRP、IL-8及GH水平。

1.2.2 采血流程 受試人群均予過夜性禁食＞12 h，次日7:00于肘正中靜脈采血2 mL滴入經(jīng)預(yù)冷的乙二胺四乙酸三鉀EDTA-K3抗凝管中，再滴加1.2 TUI抑肽酶使生長激素釋放肽酶解受抑制。而后2 h內(nèi)行實(shí)驗(yàn)室低溫冷凍（4℃）并行15 min離心（3000 r/min），而后行血漿分離，保存在-70℃冰箱中保存。

1.2.3 儀器與試劑 以全自動生化分析儀檢測CRP，以放射免疫法測定IL-8及總GH濃度。本次血液標(biāo)本均委托相同放射免疫機(jī)構(gòu)進(jìn)行測定，血漿IL-8采用上海史瑞可出品的試劑盒盛裝，血漿總GH由美國Phoenix出品的試劑盒盛裝。

1.2.4 臨床干預(yù) 研究組在完成治療前測定后行吸氧、抗炎、解痙、平喘等常規(guī)療法，但完全避免如營養(yǎng)支持、激素沖擊療法等可影響AECOPD患者血漿GH濃度的臨床干預(yù)方法，本組治療均在2周以上，待其病情顯著緩解并可出院時為其進(jìn)行治療后測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件執(zhí)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，行正態(tài)分布及Levine方差齊性檢驗(yàn)，以q檢驗(yàn)兩兩比較，治療前后數(shù)據(jù)對比性t檢驗(yàn)，最后以直線相關(guān)分析判定相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

如表1所示，研究中CRP、IL-8及GH始終顯著高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），研究組經(jīng)治療后CRP、IL-8及GH明顯下降（P＜0.01）。其中研究組CRP、IL-8及GH呈正相關(guān)（治療前r=0.6653、0.5218，治療后r=0.7428、0.4955，P＜0.01）。

表1 兩組血生化檢測指標(biāo)對比()

表1 兩組血生化檢測指標(biāo)對比()

注：與本組治療后相比，aP＜0.01；與對照組相比，bP＜0.01，cP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CRP（mg/L） IL-8（μg/L） GH（ng/L）研究組 34 治療前 70.58±87.26ab 0.46±0.05ab 165.21±7.84ab治療后 4.69±3.22 0.25±0.06c 123.76±16.55b對照組 30 — 2.19±1.33 0.24±0.03 81.47±17.66

3 討論

臨床研究指出，COPD患者其CRP水平顯著高于健康人，而其在急性加重期也顯著高于穩(wěn)定期。有學(xué)者研究指出，AECOPD其氣道非特異性炎癥的嚴(yán)重程度與CRP水平呈顯著的正相關(guān)，故臨床上行CRP水平檢測可精準(zhǔn)提示AECOPD患者其體內(nèi)的炎癥化水平及程度。本次研究中，研究組CRP水平在發(fā)病期（治療前）顯著高于治療后，說明治療后體內(nèi)炎癥化水平得以有效遏制，但治療后CRP水平仍然顯著高于對照組，說明COPD患者在平穩(wěn)期，其體內(nèi)炎癥化水平還有著局限性的存在。

有研究表明，IL-8亦密切關(guān)聯(lián)性地影響COPD氣道非特異性炎癥的發(fā)生及發(fā)展，同時參與呼吸系統(tǒng)內(nèi)部氣道阻塞的病理性形成進(jìn)程。國外學(xué)者為此進(jìn)行了研究，指出在COPD患者的痰液中，IL-8作為主體因子來對中性粒細(xì)胞進(jìn)行趨化[3]。另有學(xué)者補(bǔ)充性地指出，COPD無論其處于急性發(fā)作期還是其病情已經(jīng)緩解、好轉(zhuǎn)，其IL-8水平與健康人相比要始終偏高，本次研究中，研究組IL-8水平在發(fā)病期（治療前）顯著高于治療后，且在治療后IL-8水平也顯著高于對照組，證實(shí)了上述兩個觀點(diǎn)，這說明IL-8其是一種內(nèi)源性與外源性兼?zhèn)涞募?xì)胞因子[4]，在COPD的整個進(jìn)程中均在發(fā)揮一系列的病理學(xué)作用，而COPD的每一次病情變化均有IL-8參與始動與促進(jìn)[5]。故IL-8可被確定能夠作為AECOPD發(fā)生感染的重要炎性標(biāo)記物[6]。由此可知，CRP及IL-8都是重要的人體炎癥反應(yīng)介質(zhì)，AECOPD患者應(yīng)密切監(jiān)測CRP與IL-8的變化，這樣可為病情監(jiān)測、治療方案制定及預(yù)后評估作以重要參考。

GH的生物學(xué)活性非常廣泛，諸多器官功能的調(diào)節(jié)均有其參與。相關(guān)研究文獻(xiàn)指出，GH與膿毒癥關(guān)聯(lián)密切，其是一種可參與膿毒癥誘發(fā)抗炎-促炎反應(yīng)失衡的調(diào)節(jié)性抗炎因子[7]。另有報道稱，GH可在T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)合生長激素促分泌素受體，對IL-1 β、IL-6、腫瘤壞死因子α的表達(dá)予以特異性抑制[8]，并且GH可通過劑量依賴對瘦蛋白誘導(dǎo)性免疫細(xì)胞因子表達(dá)進(jìn)行抑制，故其抗炎作用明確，對機(jī)體免疫反應(yīng)可進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。本次研究中，研究組GH水平在發(fā)病期（治療前）顯著高于治療后，說明AECOPD期間，機(jī)體會大量分泌GH以參與機(jī)體抗炎，導(dǎo)致血液中GH升高。而治療后GH水平仍然顯著高于對照組，這是因?yàn)镃OPD患者即使在平穩(wěn)期，其體內(nèi)仍殘留著一定量的炎癥化水平，故機(jī)體還需比正常人多分泌一定量的GH以發(fā)揮小尺度的抗炎作用。由此可知，只要機(jī)體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，GH必然會相應(yīng)地增量分泌以參與機(jī)體抗炎，發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。故GH能夠在代謝與免疫系統(tǒng)之間的生理聯(lián)系中扮演關(guān)鍵信號分子的角色。由此可知，生長激素釋放肽對炎癥因子水平產(chǎn)生影響，遏制AECOPD的病理學(xué)進(jìn)程，故AECOPD可應(yīng)用GH進(jìn)行治療，以有效遏制機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)的病理學(xué)表達(dá)，從而發(fā)揮重要的抗炎作用。

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