沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼科（110031） 朱洪麗

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴隨黃斑水腫玻璃體內(nèi)雷珠單抗Lucentis投藥治療療效的研究探討

沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼科（110031） 朱洪麗

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）伴隨黃斑水腫是造成視力下降的主要原因之一［1］。目前黃斑水腫的治療手段包括格柵光凝術(shù)［2］，TA筋膜囊或球后注射［3］等。治療效果在一定時(shí)間內(nèi)比較顯著，但是多數(shù)病例合并眼壓升高，白內(nèi)障等并發(fā)癥。CRVO伴隨黃斑水腫相關(guān)因子VEGF已經(jīng)被廣泛認(rèn)知。近年來(lái)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物雷珠單抗（Lucentis）玻璃體內(nèi)注射的病例時(shí)常被報(bào)道。迄今為止，關(guān)于Lucentis玻璃體內(nèi)注射短期治療效果的文章也多次被報(bào)道［4，5］，但是對(duì)于Lucentis玻璃體內(nèi)注射后中期療效的報(bào)道卻很少。因此，我們的研究主要針對(duì)CRVO伴隨黃斑水腫Lucentis玻璃體內(nèi)注射中期治療成績(jī)進(jìn)行研究探討。

對(duì)象與方法

2012年8月-2013年8月，沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼科接受治療并取得患者同意，Lucentis 0.5mg/0.05m l玻璃體內(nèi)注射（IVB）治療CRVO伴隨黃斑水腫的患者46例46只眼。所有病例從治療開(kāi)始連續(xù)觀察6個(gè)月以上。其中，男性患者24名24只眼，女性患者22名22只眼。平均年齡62.3歲（32～86歲）。全部患者在接受治療前，平均患病時(shí)間2個(gè)月（1～9個(gè)月）。

觀察IVB治療前，治療后1周，3個(gè)月和6個(gè)月后的視力和測(cè)量OCT黃斑中心凹厚度（CRT）。最終視力≥0.2認(rèn)為視力得到改善；CRT≤300μm認(rèn)為黃斑浮腫得到改善。將視力進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，測(cè)量CRT（OCT3000，Carl Zeiss Meditec），并將數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

由表1可見(jiàn)治療過(guò)程中視力和平均CRT的變化過(guò)程，IVB治療前與IVB治療1周后視力變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異；而IVB治療后3個(gè)月，6個(gè)月后以及最終視力的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRT值，治療后1周，3個(gè)月，6個(gè)月與治療前相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療過(guò)程中視力和平均CRT的變化

討 論

CRVO被認(rèn)為預(yù)后視力不良的眼部疾患，但是由于發(fā)病時(shí)視力的不同，預(yù)后的視力也不同。根據(jù)以往關(guān)于CRVO病例的報(bào)告［6］，發(fā)病時(shí)視力≥0.5的患者，預(yù)后視力≥0.5占65%，只有35%患者最終視力較差。發(fā)病時(shí)，視力在0.1～0.5范圍內(nèi)的患者視力提高者占19%，而基本維持原有視力者占44%，發(fā)病時(shí)視力≤0.1的患者，80%預(yù)后視力欠佳。我們的研究中也采用相同的對(duì)比方法。發(fā)病時(shí)視力良好者（視力良好組）占80%（10只眼中8只眼）維持原有視力，視力一般者（視力中間組）占33%（24只眼中8只眼）視力≥0.5。視力較差者（視力不良組）占60%（10只眼中6只眼）視力≤0.3。因此，CRVO伴隨黃斑水腫，早期實(shí)施IVB，預(yù)后視力可能會(huì)有所改善。

根據(jù)以往的報(bào)道，CRVO伴隨黃斑水腫進(jìn)行格柵光凝治療。跟蹤研究2年的結(jié)果表明：與未給予治療組相比較，光凝術(shù)后的病例黃斑水腫得到一定程度的改善，而最終視力兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一方面，TA玻璃體內(nèi)注射，對(duì)黃斑水腫病例有一定效果，并且黃斑水腫改善可以維持2個(gè)月左右。但是，TA筋膜囊或者球后注射后，眼壓增高，白內(nèi)障等并發(fā)癥較多見(jiàn)。本研究IVB治療后，最終視力（初次投藥開(kāi)始平均15.8個(gè)月）未見(jiàn)明顯改善，但是在IVB治療后2個(gè)月左右時(shí)，視力改善比較明顯。IVB治療與TA療效基本相同。4名患者在治療后第6個(gè)月發(fā)現(xiàn)眼壓增高的情況，并未查明眼壓增高的原因，因此我們認(rèn)為，IVB治療眼壓增高病例較TA治療者少見(jiàn)。

CRVO伴隨黃斑水腫的病例實(shí)施IVB治療，黃斑水腫的情況有所改善，但是最終視力≥0.2占全部病例43%。IVB治療后黃斑水腫雖然得到一定程度的改善，但是最終視力改善并不明顯。其原因目前尚不明確，可能CRVO與黃斑水腫，視網(wǎng)膜循環(huán)障礙，視力低下都有一定的關(guān)聯(lián)。本研究顯示，IVB治療后1周與治療前視力相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是IVB治療后3個(gè)月與治療前視力相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有報(bào)道稱IVB治療的效果一般可以持續(xù)2個(gè)月左右，之后的效果有所減退。我們的研究中，也存在相同的現(xiàn)象。但是，黃斑水腫在IVB治療后1周，3個(gè)月，6個(gè)月的CRT顯示，均得到了改善。因此，CRVO視力低下的原因，不僅僅是因?yàn)辄S斑水腫，而與一些炎癥因子也存在一定的關(guān)系。雖然本實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)有再發(fā)病例，但是并非所有患者都進(jìn)行了6個(gè)月以上的觀察研究。

老年性黃斑病變采用抗VEGF藥物玻璃體內(nèi)注射治療，一般療程為4～6周。如果CRVO病例采用相同的治療方法與療程，最終視力有望得到改善。今后，我們要對(duì)投藥次數(shù)，投藥間隔的情況做進(jìn)一步的研究探討。對(duì)于預(yù)后不良的CRVO患者，IVB治療方法是值得嘗試的一種治療手段。

1.Chen JC，Klein ML，Watzke RC，et al.Natural course of perfused central retinal vein occlusion.Can.JOphthalmol，1995，30：21-24.

2.The Central Vein Occlusion Study Group.Evaluation of grid partern photocoagulation for macular edema in central vein occlusion.The Central Vein Occlusion Study Group Report.Ophthalmology，1995，102：1425-1433.

3.W illiamson TH，O’Donnell A.Intravitreal triamcinolone acetonide for cystoid macular edema in non-ischem ic central retinal vein occlusion.Am JOphthalmol，2005，139：860-866.

4.Hus J，Kaiser RS，Sivalingam A，etal.Intravitrealbevacizumab（Avastin）in central retinal vein occlusion.Retina，2007，27：1013-1019.

5.Cosa RA，Jorge R，Calucci D，et al.Intravitreal bevacizumab（Avastin）for central and hem icentral retinal vein occlusion/IBe VO study.Retina，2007，27：141-149.

6.The central vein occlusion study group.Natural history and clinicalmanagement of central retinal vein occlusion.Arch Ophthalmol，1997，115：486-491.

（責(zé)任編輯：劉 壯）