謝成耀安 舒韓 陽姜貴陽閆曉霞李慶昌，△

遼沈地區(qū)23760例婦科就診患者HPV感染狀況分析

謝成耀1安 舒2韓 陽1姜貴陽1閆曉霞1李慶昌1，△

目的調(diào)查并分析遼沈地區(qū)婦科就診人群人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染狀況，為預(yù)防HPV感染和宮頸癌防治提供理論依據(jù)。方法采用HPV基因分型技術(shù)對2009年11月到2012年10月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診就診的23760例婦女進(jìn)行HPV檢查，分析HPV-DNA亞型感染狀況。結(jié)果23760例患者中共檢出HPV陽性者3480例，陽性率為14.65%，其中高危型HPV感染陽性率為12.69%，低危型感染陽性率為1.33%。感染組平均年齡為39.20歲，未感染組平均年齡為39.71歲，感染組平均年齡低于未感染組。不同年齡組感染率不同，29歲以下和50歲以上年齡組女性感染率較高。高危感染占比例較高，不同感染類型發(fā)病平均年齡不同。不同年齡組HPV感染類型所占百分比不同，高年齡組HPV高危感染比例高，低年齡組HPV低危感染比例高。低危感染多為單一感染，不易發(fā)生多重感染；混合感染多為低危高危二重感染；二重感染以中高危二重感染較多。結(jié)論早期篩查、控制HPV感染是降低宮頸癌發(fā)病率的有效途徑。

人乳頭瘤病毒 宮頸癌 基因分型

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一種嗜上皮性病毒，目前發(fā)現(xiàn)的HPV病毒型別有百余種。根據(jù)其致癌性主要分為高危（HR-HPV）和低危（LR-HPV）兩種［1］。宮頸癌是婦科腫瘤中僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅婦女的健康，其病死率在世界范圍內(nèi)占女性惡性腫瘤的第二位。HPV感染已明確為宮頸癌的病因［2］，但中國各地宮頸癌中HPV感染及型別分布情況存在較大差異。本研究采用基因分型檢測技術(shù)，對遼沈地區(qū)23760例婦科門診患者HPV感染情況進(jìn)行調(diào)查分析，以了解遼沈地區(qū)婦女HPV感染現(xiàn)狀，為宮頸癌防治提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

資料與方法

1.研究對象

選擇2009年11月至2012年10月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診就診的生殖道炎癥患者23760例，年齡（16～68）歲，平均年齡（39.22±14.03）歲。取樣前，均未接受任何婦科相關(guān)疾病治療。

2.儀器與試劑

HPV-DNA檢測采用PCR-反向點(diǎn)雜交法。試劑盒：人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，可檢測23種HPV基因型別，包括18種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM 4），5種低危型（6、11、42、43、44）。具體實(shí)驗(yàn)步驟參照試劑盒說明說進(jìn)行。

3.標(biāo)本采集

經(jīng)患者同意，利用采樣器刷取子宮頸脫落細(xì)胞樣本。將采集好的樣本置于保存液中，4℃冰箱保存待檢。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，α取0.05。

結(jié) 果

1.HPV感染情況

23760例患者中，共檢出HPV陽性者3480例，陽性率為14.65%，HPV陰性者20280例，感染組平均年齡低于未感染組，見表1。不同年齡段人群感染HPV陽性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，小于20歲年齡組感染率最高，其次為50歲以上人群，30～39歲及40～49歲組陽性率居中。各年齡組HPV總陽性率、高危型、低危型及混合陽性率見表2及表3。

表1 HPV感染平均年齡（歲）比較

表2 不同年齡組HPV感染情況比較

表3 不同感染類型平均年齡（歲）比較

統(tǒng)計(jì)分析表明，不同年齡組HPV感染類型所占百分比不同。29歲以下年齡組高危感染占總感染百分比為78.9%，而40～49歲年齡組HPV高危感染占總感染百分比最高，達(dá)89.8%。29歲以下年齡組HPV低危感染比例和混合感染比例最高，分別為13.8%和7.3%，見表4。

表4 不同年齡組感染類型百分比比較（n，%）

HPV單一感染、二重感染和多重感染的平均年齡不同差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 HPV感染種類平均年齡比較（歲）

低危感染多為單一感染，不易發(fā)生多重感染。在單一感染組、二重感染組及多重感染組中，均以高危感染最多，分別占89.5%、73.9%和62.0%，見表6。

表6 HPV感染類型與感染種類比較

討 論

目前，我國尚缺乏成規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查。國外宮頸癌HPV感染以HPV16和HPV18亞型為主，而我國在HPV型別及感染率上與國外存在較大差異，且國內(nèi)不同地區(qū)之間差異也比較大。吳玉萍等［3］報(bào)道，江西省宮頸癌患者主要感染HPV亞型依次為16、58、33、31型。趙健等［4］對北京地區(qū)3086例患者篩查HPV陽性率為63.1%，最常見為HPV16、58、52、33、53、6和CP8304型。蔣衛(wèi)平等［5］調(diào)查浙江麗水地區(qū)365例婦科患者HPV陽性率為49.6%，前5位HPV基因型依次為16、52、58、33、53，未發(fā)現(xiàn)43及35型。深圳地區(qū)1420例女性的高危HPV篩查結(jié)果顯示：高危型HPV感染率為14.0%，主要流行的HPV亞型為HPV16、58及52［6］。西藏自治區(qū)3036例女性HPV感染現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果分析：HPV感染率為9.19%，HPV16感染最常見，其次為HPV33、58、52、和31［7］。

本研究檢測大量臨床樣本，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，遼沈地區(qū)婦科就診人群HPV感染組平均年齡低于未感染組，不同年齡組陽性率不同，29歲以下和50歲以上年齡組女性陽性率較高。對遼沈地區(qū)HPV感染情況進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，樣本之大，目前尚屬少見。HPV感染途徑主要為性傳播，但其他感染因素也不應(yīng)忽視，包括感染、口服避孕藥等。為此，本研究細(xì)化年齡分組，檢測各年齡組HPV感染具體組成狀況，分析構(gòu)成原因，旨在為臨床開展規(guī)?；Y查、針對性檢測及個(gè)體化治療提供可靠的依據(jù)。

HPV多重感染與宮頸癌的關(guān)系目前尚存爭議，但近年來多重感染檢出率增高。本研究顯示，低危感染多為單一感染，不易發(fā)生多重感染；混合感染多為低危高危二重感染；二重感染中高危二重感染較多。在多重感染者中，29歲以下及50歲以上患者數(shù)量明顯多于其他組患者，且高危型HPV感染率在50歲以上年齡為最高，其次為小于29歲以下年齡組。我們推測原因?yàn)槌醮涡陨钅挲g提前及性伴侶增多所致。年輕患者處于性生活活躍期，受HPV感染機(jī)會(huì)大，絕經(jīng)期婦女機(jī)體免疫功能下降，病毒清除率低，故形成HPV陽性率以中年患者相對較低而年輕患者及老年患者相對較高的趨勢。一般認(rèn)為，從HPV感染到宮頸癌發(fā)生平均時(shí)間為12年［8］，分析結(jié)論提示我們在積極開展青年婦女防癌篩查的同時(shí)，也要重視圍絕經(jīng)期婦女的HPV篩查和檢測，以有效地降低宮頸癌的發(fā)病率。

1.Salih MM，SafiME，Hart K，et al.Genotypes of human papilloma virus in Sudanese women w ith cervical pathology.Infect Agent Cancer，2010，5：26.

2.Swangvaree SS，Kongkaew P，Rugsuj P，etal.Prevalence of high-risk human papillomavirus infection and ctologic rsults in Thailand.Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（6）：1465-1468.

3.吳玉萍，陳裕隆，李隆玉，等.宮頸癌患者人乳頭瘤病毒（HPV）主要型別及其感染研究.病毒學(xué)報(bào)，2005，4（21）：269-273.

4.趙健，楊英捷，廖秦平.導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)在人乳頭瘤病毒感染分型檢測中的臨床應(yīng)用.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29（12）：1148-1151.

5.蔣衛(wèi)平，丁茂文，張曉梅，等.浙江麗水地區(qū)婦科患者21種人乳頭瘤病毒感染狀況分析.浙江醫(yī)學(xué)雜志，2009，31（9）：1323-1324.

6.韓定英，吳潔，姜碧卿，等.深圳市羅湖區(qū)1420例女性生殖人乳頭瘤病毒篩查結(jié)果分析.中國初級衛(wèi)生保健，2008，22（2）：42-43.

7.靳瓊，沈鏗，李輝，等.西藏自治區(qū)女性子宮頸人乳頭瘤狀病毒感染現(xiàn)狀調(diào)查及相關(guān)因素分析.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（12）：892-902.

8.Jacobs MV，Zielinski D，Meijier CJ，et al.A simplified and reliable HPV testing of archival Papanicolaou-stained cervical smears：application to cervical smears from cancer patients starting w ith cytologically normal smears.Br JCancer，2000，82（8）：1421-1426.

（責(zé)任編輯：郭海強(qiáng)）

1.中國醫(yī)科大學(xué)病理教研室暨中國醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院病理科（110001）

2.65316部隊(duì)醫(yī)院

△通信作者