鄒東華 ，何世安，雷 斌，陳 昊，嚴(yán)翼飛，盧華文，劉新丁，陳 莉

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展和生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率逐年增加，尤其像腦梗死之類(lèi)的疾病一旦發(fā)病，將給患者造成認(rèn)知能力障礙和運(yùn)動(dòng)功能損傷等嚴(yán)重?fù)p害。目前在細(xì)胞層面，治療腦梗死的方向主要是通過(guò)促進(jìn)腦血管生成，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)元血供，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞再生，并最終實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元形態(tài)和功能的恢復(fù)［1］。在功能恢復(fù)方面，能有效地恢復(fù)腦梗死所致運(yùn)動(dòng)功能障礙的方法不多，運(yùn)動(dòng)療法是其中之一，但基本從功能鍛煉上進(jìn)行考量，至多也是在影像學(xué)上得到初步證實(shí)［2］。運(yùn)動(dòng)療法是否能通過(guò)促進(jìn)血管生成幫助神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的重建，此類(lèi)研究鮮有報(bào)道。本研究旨在探索運(yùn)動(dòng)療法與促進(jìn)腦梗死后下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)與血管生成過(guò)程中的一個(gè)具有代表性的因子即血小板來(lái)源的生長(zhǎng)因子BB(platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB)是否相關(guān)聯(lián)，從而為運(yùn)動(dòng)療法恢復(fù)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能提供一定的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012 年1 月～2013 年6 月期間就診于我院神經(jīng)內(nèi)科和老年病科的老年腦梗死患者，共93 例，其中男44 例，女49 例，由于在研究過(guò)程中有患者因各種原因脫落，最終腦梗死老年患者共68例，男36 例，女32 例，年齡64 ±8.9 歲。此外，另外尋找30 位健康老年作為對(duì)照，男13 例，女17 例，年齡62±9.4 歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》;(2)腦梗死診斷符合首次腦梗死，急性期(發(fā)病7 d 之內(nèi))存在肢體偏癱癥狀，癥狀持續(xù)24 h 或以上;(3)患者48 h 內(nèi)接受了頭部CT或磁共振成像(MRI)檢查，證實(shí)為單純腦梗死，梗死灶直徑＞1.5 cm;(4)有良好的康復(fù)欲望以及有足夠的家庭支持。排除標(biāo)準(zhǔn):生命體征不穩(wěn)定、意識(shí)障礙、有腦梗死病史、有中樞系統(tǒng)感染和外傷等疾病史或合并重要生命器官?lài)?yán)重并發(fā)癥、不能配合檢查、隨訪(fǎng)期間腦梗死復(fù)發(fā)及失訪(fǎng)者。

1.3 方法 使用隨機(jī)數(shù)字表法將腦梗死患者分為兩組:腦梗死后常規(guī)治療組(非運(yùn)動(dòng))、腦梗死后運(yùn)動(dòng)干預(yù)組，每組各34 例，作為對(duì)照的30 例正常老人也隨機(jī)將其分為兩組:一組采取和腦梗死運(yùn)動(dòng)干預(yù)組同樣的運(yùn)動(dòng)干預(yù);一組不采用運(yùn)動(dòng)干預(yù)。運(yùn)動(dòng)干預(yù)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在專(zhuān)職醫(yī)師指導(dǎo)下行減重步行訓(xùn)練，根據(jù)患者的運(yùn)動(dòng)功能狀況制定具體的訓(xùn)練計(jì)劃，初始減重質(zhì)量為患者體質(zhì)量的30%，運(yùn)動(dòng)平板速度為0.2～0.4 m/s，此后每周減少10%的質(zhì)量，并根據(jù)患者的恢復(fù)情況增加平板運(yùn)動(dòng)速度。30 min/次，1 次/d，為期兩個(gè)月。分別在腦梗死后1 w、4 w、2 m、3 m 4 個(gè)時(shí)點(diǎn)采用蛋白芯片技術(shù)(searchlight 公司的Aushon 生物系統(tǒng)，美國(guó))檢測(cè)外周血PDGF-BB 水平，并采用FMA運(yùn)動(dòng)量表評(píng)估下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況。對(duì)比各組間PDGF-BB 水平的差異、下肢FMA 運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分［3］、以及進(jìn)行PDGF-BB 與運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS14.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用方差分析;相關(guān)性分析采用pearson 相關(guān)分析;檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

正常老年組PDGF-BB 水平始終保持在一個(gè)穩(wěn)定的范圍;而采取運(yùn)動(dòng)干預(yù)的正常老年組其PDGF-BB 水平在4 個(gè)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)均比不運(yùn)動(dòng)者高(P ＜0.05)，且水平穩(wěn)定。對(duì)于腦梗死老年患者來(lái)說(shuō)，無(wú)論運(yùn)動(dòng)與否，在檢測(cè)的4 個(gè)時(shí)點(diǎn)均較正常老年者(無(wú)論運(yùn)動(dòng)與否)較高(P＜0.05);但腦梗死后運(yùn)動(dòng)者其PDGF-BB 水平在檢測(cè)的4 個(gè)時(shí)點(diǎn)均較不運(yùn)動(dòng)者高(P ＜0.05);腦梗死后2 m及腦梗死后3 m，不運(yùn)動(dòng)的腦梗死老年患者，其PDGFBB 水平均較腦梗死后1 w(P ＜0.05)與4 w 時(shí)(P ＜0.05)低，雖然此現(xiàn)象在采取運(yùn)動(dòng)干預(yù)的腦梗死老年患者上有類(lèi)似的表現(xiàn)，但其沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)(見(jiàn)表1)。

腦梗死患者下肢FMA 評(píng)分均明顯下降。未進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)的腦梗死患者下肢FMA 評(píng)分在4 個(gè)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)均較低，未能超過(guò)20 分;而進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)的腦梗死患者，1 w 下肢FMA 評(píng)分雖與非運(yùn)動(dòng)組無(wú)差別(P ＞0.05)，但隨著時(shí)間的進(jìn)展，從4 w(1 m 左右)開(kāi)始，其下肢FMA 評(píng)分均明顯高于非運(yùn)動(dòng)組(P ＜0.05)，且2 m時(shí)評(píng)分高于4 w(P ＜0.05)，3 m 時(shí)雖然該評(píng)分未能在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上高于2 m 時(shí)，但仍可看到隨著時(shí)間的進(jìn)展下肢FMA 評(píng)分呈現(xiàn)逐步上升的趨勢(shì)(見(jiàn)表2)。

此外，采用運(yùn)動(dòng)療法對(duì)腦梗死患者進(jìn)行康復(fù)治療，下肢FMA 評(píng)分與血PDGF-BB 水平存在正相關(guān)性(r=0.67)。

表1 血PDGF-BB 水平

表2 腦梗死患者下肢FMA 運(yùn)動(dòng)評(píng)分

3 討論

作為PDGF 家族中的成員，PDGF-BB 對(duì)于腦梗死后神經(jīng)元的恢復(fù)具有積極作用。Krupinski J 等人發(fā)現(xiàn)PDGF-BB 可能參與了卒中后血管再生［4］。Ohno M 等研究表明，缺氧缺血損傷誘導(dǎo)神經(jīng)元PDGF-BB 鏈及其受體在缺氧后立即上調(diào)，此上調(diào)在大多數(shù)神經(jīng)元相對(duì)短暫，但梗死周?chē)窠?jīng)元亞致死損傷誘導(dǎo)持續(xù)性［5］。Iiha及其mRNA 的表達(dá)［6］。Lihara K 發(fā)現(xiàn)缺血損傷增加PDGF-BB 受體在腦內(nèi)的表達(dá)［7］。Navarro M 等發(fā)現(xiàn)PDGF-BB 在卒中患者血中水平明顯高于Iihara K，等在易卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)局灶腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)，缺血顯著增加神經(jīng)元、反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞以及梗死區(qū)腦巨噬細(xì)胞及梗死周?chē)?xì)血管的管腔側(cè)的PDGFRβ 正常對(duì)照組，提示PDGF-BB 在卒中患者恢復(fù)過(guò)程中起積極作用［8］。

本研究結(jié)果顯示持續(xù)運(yùn)動(dòng)的正常老人其PDGF-BB水平均比不運(yùn)動(dòng)者高(P ＜0.05)，并且穩(wěn)定，這提示運(yùn)動(dòng)能刺激PDGF-BB 的分泌，這與Connolly［9］與Czarkowska［10］等人關(guān)于運(yùn)動(dòng)提高PDGF 水平與其基因表達(dá)上調(diào)的發(fā)現(xiàn)類(lèi)似。其次，腦梗死老年患者其PDGF-BB 水平也較正常老年者高(P ＜0.05)，這與上述Navarro M 等的發(fā)現(xiàn)類(lèi)似。而非運(yùn)動(dòng)干預(yù)的腦梗死老年患者其PDGF-BB 水平在2 m 后下降但仍高于正常者，其原因可能是沒(méi)有運(yùn)動(dòng)的刺激，而只有腦梗死因素維持該因子保持在一定水平。此外，結(jié)合相關(guān)性分析，老年腦梗死患者行運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，下肢FMA 評(píng)分與血PDGF-BB 水平存在正相關(guān)(r=0.67)，這提示運(yùn)動(dòng)療法極有可能是通過(guò)促進(jìn)PDGF-BB 的分泌而幫助神經(jīng)元的恢復(fù)。但需要注意的是，采用運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)后，下肢FMA 評(píng)分在1 w時(shí)并沒(méi)有明顯提高，但后面3 個(gè)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)該評(píng)分明顯高于腦梗死非運(yùn)動(dòng)組患者，這可能提示運(yùn)動(dòng)療法的這種幫助作用需要一定的時(shí)間才能起到作用。

由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)等各種原因，本研究具有若干的局限性。比如，PDGF-BB 水平的檢測(cè)還可更具連續(xù)性，不同部位的腦梗死，其PDGF-BB 的水平與運(yùn)動(dòng)干預(yù)是否還有此類(lèi)相關(guān)性，沒(méi)有基礎(chǔ)研究(動(dòng)物實(shí)驗(yàn))的支撐等，這些都表明若要進(jìn)一步在細(xì)胞水平和分子水平闡明運(yùn)動(dòng)療法對(duì)腦梗死后恢復(fù)影響的機(jī)制仍需大量的更深入的研究。

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