戴 征，李曉娟

(蘇州市相城人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215131)

出血性腦梗死(hemorrhagic infarction,HI)是指缺血性腦卒中梗死區(qū)繼發(fā)出血，病理上表現(xiàn)為再通血管供血區(qū)點(diǎn)、片狀出血，是腦梗死的一種特殊形式和自然轉(zhuǎn)歸過程之一。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protei,CRP)是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，是炎性反應(yīng)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物，正常人體中含量極微，但在嚴(yán)重感染、損傷、壞死等情況下其水平可顯著升高。近年來，已有CRP與腦梗死病情關(guān)系的研究，但關(guān)于CRP與HI間關(guān)系的研究較少。本研究主要探討血清CRP的變化與HI發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取蘇州市相城人民醫(yī)院2009年1月至2012年12月神經(jīng)內(nèi)科收治的HI患者26例作為HI組，同期收治的40例非出血性腦梗死患者作為非出血性腦梗死組。HI組中男18例、女8例，年齡18～91(57.9±15.4)歲；非出血性腦梗死組中男23例、女17例，年齡18～77(53.1±10.8)歲。另外選擇40例正常健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男20例、女20例，年齡27～90(64.3±12.9)歲。三組受試者的年齡、性別等一般資料比較具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病時(shí)間<2周。入選病例符合第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均經(jīng)顱腦CT和(或)MRI掃描證實(shí)，且行首次影像學(xué)檢查在發(fā)病24 h內(nèi)，在病情變化或出院前復(fù)查的影像學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)梗死后出血。入院時(shí)均常規(guī)予以取血檢測(cè)CRP。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎功能損害或心功能衰竭、明顯凝血功能異常、首次發(fā)病即有出血或無法與腦出血鑒別者、嚴(yán)重全身感染、風(fēng)濕免疫性疾病、服用免疫抑制劑者。

1.3方法

1.3.1血清CRP測(cè)定 全部入選對(duì)象于入院第2日清晨空腹抽取靜脈血10 mL，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，判斷以本院標(biāo)準(zhǔn)：CRP>10 mg/L為異常。

1.3.2確定HI的依據(jù) 頭顱CT檢查顯示在腦梗死的低密度區(qū)域內(nèi)或(和)邊緣出現(xiàn)高密度信號(hào)[2]。

2 結(jié) 果

2.1非出血性腦梗死組與健康對(duì)照組CRP水平的比較 非出血性腦梗死組的CRP水平為(23.33±1.87) mg/L，健康對(duì)照組CRP水平為(1.68±0.57) mg/L，非出血性腦梗死組的CRP水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.675，P<0.01)。

2.2HI組與非出血性腦梗死組血清CRP水平的比較 HI組的CRP水平為(29.65±1.23) mg/L，非出血性腦梗死組的CRP水平為(21.02±1.57) mg/L，HI組的CRP水平顯著高于非出血性腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.022，P<0.05)。

3 討 論

本研究顯示，健康對(duì)照組患者CRP水平極微，符合CRP的生理分布特點(diǎn)，而HI組水平則較健康對(duì)照組顯著升高，與腦梗死目前病因主要為腦動(dòng)脈粥樣硬化以及炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用有關(guān)。

HI的發(fā)病機(jī)制是梗死區(qū)缺血/再灌注損傷致梗死區(qū)腦組織繼發(fā)出血，腦缺血早期梗死灶內(nèi)血管發(fā)生病變，導(dǎo)致血管屏障功能受損，引起水以及其他小分子物質(zhì)滲出，當(dāng)血栓溶解或破碎后向遠(yuǎn)端移動(dòng)使血管再通，同時(shí)側(cè)支循環(huán)開放后的血流亦進(jìn)入梗死區(qū)，此時(shí)新生血管發(fā)育尚不完善，再灌注時(shí)血液從管壁溢出，即造成繼發(fā)出血[3]。在此過程中，由于腦組織受缺血損傷及缺血/再灌注損傷，導(dǎo)致出現(xiàn)氧自由基大量產(chǎn)生，繼發(fā)炎性反應(yīng)、炎性介質(zhì)釋放。出血后血腫周圍存在著繼發(fā)性病理?yè)p害，導(dǎo)致炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)進(jìn)一步釋放，從而進(jìn)一步加重腦組織損害。

炎性細(xì)胞可以通過下列三個(gè)途徑加重腦損害：①大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)于血腫周圍繼發(fā)缺血、缺氧，產(chǎn)生大量自由基，進(jìn)一步引起缺血/再灌注損傷；②大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，分泌和釋放大量細(xì)胞因子，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；③炎性反應(yīng)激活補(bǔ)體C3、C5等[4]。而CRP是由白細(xì)胞介素6刺激肝臟產(chǎn)生的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，參與局部或全身炎性反應(yīng)，相對(duì)分子質(zhì)量為12×103，由5個(gè)相同的亞基非共價(jià)鍵結(jié)合合成環(huán)狀共聚體。在正常情況下CRP是存在于血清或血漿中的一種微量蛋白。在機(jī)體損傷、感染等炎性反應(yīng)情況下，血清CRP濃度可顯著升高。本研究結(jié)果顯示，HI組CRP水平顯著高于非出血性腦梗死組，可見與HI發(fā)病機(jī)制中組織損傷、炎性反應(yīng)及炎性介質(zhì)釋放相關(guān)性更高。本研究結(jié)果提示，HI患者CRP可用于預(yù)測(cè)HI的發(fā)生及判斷其嚴(yán)重程度，以便及時(shí)采取相應(yīng)措施。有研究表明，阿司匹林和他汀類藥物可有效降低血清CRP水平[5-6]。另外，改變生活方式(如戒煙、減肥、適量運(yùn)動(dòng))也有降低血清CRP水平的作用[7-8]。因此，降低血清CRP有助于腦血管疾病的1級(jí)和2級(jí)預(yù)防。

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