李東鋒，王鈺博，楊梅英，王建華（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，烏魯木齊 830011）

腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，目前腫瘤的治療仍然是以化療、放療、手術(shù)治療為主，其中化療仍然是治療腫瘤的主要手段之一。由于新的抗腫瘤藥的出現(xiàn)和化療方案的改進(jìn)，腫瘤化療的療效得到了很大的提高。但大多數(shù)抗腫瘤藥具有治療指數(shù)低、毒性大、治療窗狹窄、個(gè)體差異大的特點(diǎn)，人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程存在廣泛的差異，易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故合理使用抗腫瘤藥對(duì)于臨床安全、有效地用藥，提高患者臨床治療效果，延長(zhǎng)患者生存期等方面具有重要的臨床意義。本文擬通過(guò)對(duì)我院2010－2012年抗腫瘤藥使用相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，了解近3年抗腫瘤藥在我院的臨床使用情況。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

通過(guò)我院醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS），獲取我院2010－2012年抗腫瘤藥使用相關(guān)數(shù)據(jù)，包括藥品分類、品種、規(guī)格、單價(jià)、數(shù)量、銷售金額等。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)2010－2012年每年我院抗腫瘤藥的應(yīng)用品種、銷售金額、用藥頻度（DDDs）等數(shù)據(jù)，參照《新編藥物學(xué)》（17版）[1]，根據(jù)抗腫瘤藥的藥理作用將我院使用的抗腫瘤藥進(jìn)行分類。將各類抗腫瘤藥的銷售金額、DDDs、年增長(zhǎng)率進(jìn)行排序并比較，分析我院抗腫瘤藥在2010－2012年度的總體應(yīng)用情況。限定日劑量（DDD）采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的方法，參照《新編藥物學(xué)》（17版）、《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（1版）[2]推薦的成人平均日劑量及藥品說(shuō)明書(shū)綜合確定。分別對(duì)藥物品種、銷售金額等進(jìn)行歸類計(jì)算。DDDs＝某藥的年消耗量/該藥的DDD 值，表示以DDD 為單位的某藥品的消耗量。某藥的DDDs越大，說(shuō)明用藥頻度高，用藥強(qiáng)度大，對(duì)該藥的選擇傾向性大[3]。本文以藥品的通用名統(tǒng)計(jì)，同一藥物不同劑型的DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs并相加得到該藥物總的DDDs值。

2 結(jié)果

2.1 2010－2012年我院抗腫瘤藥銷售金額及增長(zhǎng)率

我院抗腫瘤藥銷售金額逐年增加，抗腫瘤藥銷售金額占藥品總銷售金額的比例呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

表1 2010－2012年抗腫瘤藥銷售金額及占藥品總銷售金額的比例Tab 1 Consumption sum of antineoplastic drugs and their proportion during 2010－2012

2.2 2010－2012年各類抗腫瘤藥銷售金額及其構(gòu)成比、排序

2010－2012年我院各類抗腫瘤藥按銷售金額排序的前3位變化不大，其他類抗腫瘤藥銷售金額連續(xù)3年排第1位，中成藥類抗腫瘤藥銷售金額連續(xù)3年排第2位，且每年的銷售金額均有較大幅度增長(zhǎng)；植物來(lái)源的抗腫瘤藥及其衍生物銷售金額排序也比較靠前，且銷售金額也呈逐年上升趨勢(shì)，見(jiàn)表2。

表2 2010－2012年各類抗腫瘤藥銷售金額及比例Tab 2 Consumption sum and proportions of various antineoplastic drugs during 2010－2012

2.3 2010－2012年銷售金額排序列前10位的抗腫瘤藥統(tǒng)計(jì)

2010－2012年我院抗腫瘤藥按銷售金額排序居首位的藥品是甲磺酸伊馬替尼膠囊，其銷售金額每年均保持較大幅度的增長(zhǎng)，2012年的銷售金額是2010年銷售金額的2.17倍；按銷售金額排序連續(xù)3年居第2位的藥品是參芪扶正注射液，其銷售金額也逐年增長(zhǎng)，由2010年的341.33萬(wàn)元增長(zhǎng)至2012年的811.75萬(wàn)元，2012年的銷售金額是2010年銷售金額的2.38倍；香菇多糖注射液和多西他賽注射液的銷售金額每年相對(duì)穩(wěn)定，平均都在300萬(wàn)元左右，銷售金額排序居前列，見(jiàn)表3。

2.4 2010－2012年DDDs排序列前10位的抗腫瘤藥統(tǒng)計(jì)

2010－2012年我院各類抗腫瘤藥中，注射用順鉑DDDs排序居第1位，其構(gòu)成比每年均在20%以上，說(shuō)明注射用順鉑是2010－2012年我院使用頻率最高、臨床應(yīng)用最廣泛的抗腫瘤藥，見(jiàn)表4。

表3 2010－2012年銷售金額排序列前10位的抗腫瘤藥Tab 3 Top 10antineoplastic drugs in the list of consumption sum during 2010－2012

表4 2010－2012年DDDs排序列前10位的抗腫瘤藥統(tǒng)計(jì)Tab 4 Top 10antineoplastic drugs in the list of DDDs during 2010－2012

3 討論

由表1可見(jiàn)，2010－2012年我院抗腫瘤藥銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，抗腫瘤藥銷售金額占藥品總銷售金額的比例逐年增加，尤其是2011年抗腫瘤藥銷售金額增長(zhǎng)明顯，是2010年銷售金額的1.6倍，分析原因應(yīng)該與我院2011年成立腫瘤中心、病床數(shù)增加及腫瘤中心住院患者人數(shù)顯著增加有關(guān)。

由表2可見(jiàn)，2010－2012年我院各類抗腫瘤藥按銷售金額排序列前3位的變化不大。其他類抗腫瘤藥銷售金額連續(xù)3年列第1位，結(jié)合表3結(jié)果，甲磺酸伊馬替尼膠囊用量的增加是其他類抗腫瘤藥銷售金額連續(xù)3年列第1位的重要原因之一。伊馬替尼是特異性的酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine kinases inhibitors，TKI），其作為全球第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的腫瘤發(fā)生相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，預(yù)示了一種疾病治療藥物發(fā)展的方向，即藥物作用靶點(diǎn)必將日益趨向分子水平，而這正是提高藥物治療效果并降低其毒副反應(yīng)的有效途徑，因此其臨床用量逐年增加。中成藥類抗腫瘤藥銷售金額連續(xù)3年排列第2位，且每年的銷售金額均有較大幅度增長(zhǎng)。中成藥類抗腫瘤藥具有祛邪抑瘤、扶正固本、增效解毒等作用[4]，是具有中國(guó)特色的抗腫瘤藥，近年來(lái)在臨床上得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。植物來(lái)源的抗腫瘤藥及其衍生物銷售金額除2011年稍有下降外其他年份排序也居于前3位，且銷售金額也呈逐年上升趨勢(shì)。

由表3可見(jiàn)，紫杉醇、多西他賽作為臨床一線抗腫瘤藥，其2011年和2012年的銷售金額均位于前3位。紫杉醇（Paclitaxel）具有微管解聚穩(wěn)定劑的新穎作用機(jī)制，其作為一種新型廣譜抗腫瘤藥已廣泛用于臨床，特別在晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的治療中具有明確療效；該藥無(wú)論是在一線治療還是二線治療、單用或與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用中都得到臨床實(shí)踐證明[5]。多西他賽（Docetaxol）是紫杉醇衍生物，其作用機(jī)制與紫杉醇類似，藥理作用比紫杉醇強(qiáng)；多西他賽抗瘤譜廣、抗腫瘤作用強(qiáng)，對(duì)難治性的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等的療效均較突出，臨床應(yīng)用潛力巨大。

由表4可見(jiàn)，2010－2012年我院抗腫瘤藥按DDDs 排序，注射用順鉑DDDs排序均居第1位，其構(gòu)成比每年均在20%以上，說(shuō)明注射用順鉑是2010－2012年我院使用頻率最高、臨床應(yīng)用最廣泛的抗腫瘤藥。DDDs 可以反映各年度臨床抗腫瘤藥消耗量和用藥結(jié)構(gòu)，3年中注射用順鉑的DDDs排名均保持在第1位，但其年銷售金額卻不在前10位之列，這與其DDD值和年消耗量有關(guān)。一些臨床用量較大的藥物，雖然其DDDs值較大，但因其價(jià)格便宜，其年銷售金額卻往往較低；而一些藥物DDDs值較低，但因其價(jià)格昂貴，其年銷售金額卻往往較高，表明DDDs值與銷售金額并沒(méi)有過(guò)多的相關(guān)性[6]。

順鉑為一廣譜抗腫瘤藥，與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，且無(wú)交叉耐藥性，與放射治療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有增敏作用，是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗腫瘤藥之一。此外，DDDs排序列前10位的抗腫瘤藥中，中成藥類、植物來(lái)源抗腫瘤藥及其衍生物、激素類抗腫瘤藥占多數(shù)，這也反映出這3類抗腫瘤藥在我院有較高的使用率，其使用情況與我院2010－2012年收治腫瘤患者的疾病類型、腫瘤分期和臨床特點(diǎn)基本相符。當(dāng)前內(nèi)分泌治療已成為乳腺癌治療不可缺少的手段之一，是激素受體陽(yáng)性患者得以長(zhǎng)期生存的主要因素。大型臨床試驗(yàn)BIG 1-98、ATAC、IES等證實(shí)，第3代芳香化酶抑制劑療效優(yōu)于他莫昔芬，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于他莫昔芬，因此第3代芳香化酶抑制劑在絕經(jīng)后乳腺癌患者中的應(yīng)用逐漸占主導(dǎo)地位，絕經(jīng)后乳腺癌患者目前更多的是使用芳香化酶抑制劑進(jìn)行內(nèi)分泌治療[7]。阿那曲唑是第3代芳香化酶抑制劑的代表藥物，具有選擇性高、作用強(qiáng)、療效好、副作用輕、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，是治療絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效藥物。香菇多糖是從香菇子實(shí)體中提取純化的高純度、大分子結(jié)構(gòu)的葡聚糖，相關(guān)研究表明，香菇多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)直接殺傷作用，而是通過(guò)激活機(jī)體的殺傷T 細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和抗體依賴性巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，聯(lián)合化療藥物有增效作用[8]。

綜上所述，2010－2012年度我院抗腫瘤藥臨床應(yīng)用情況基本符合此期間我院腫瘤患者的疾病類型、腫瘤分期和臨床特點(diǎn)，符合目前國(guó)內(nèi)惡性腫瘤治療的現(xiàn)狀和趨勢(shì)。目前，抗腫瘤藥正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)發(fā)病機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥發(fā)展，新型抗腫瘤藥如酪氨酸激酶抑制劑等備受臨床矚目，將成為臨床腫瘤治療用藥的未來(lái)趨勢(shì)。上述各表中相關(guān)數(shù)據(jù)顯示我院中成藥類抗腫瘤藥在各年度各類抗腫瘤藥銷售金額排序、各年度抗腫瘤藥銷售金額排序及各年度DDDs排序中均居于前3位，其臨床應(yīng)用范圍及比重逐年增加，這也同時(shí)提示醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)更加關(guān)注如中成藥類抗腫瘤藥這類用量、銷售金額、DDDs 等均較高的抗腫瘤藥，依據(jù)抗腫瘤藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，在抗腫瘤藥臨床應(yīng)用全過(guò)程綜合多方面因素評(píng)價(jià)藥物使用的安全性及合理性，規(guī)范臨床合理用藥。

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