宋 杰

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250011）

脈絡(luò)寧注射液與溶媒的配伍穩(wěn)定性研究

宋 杰

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250011）

目的研究脈絡(luò)寧注射液同2種溶媒配伍的穩(wěn)定性。方法參考臨床常用配伍比例，并在配伍后0、3、6、12 h時(shí)觀察2種配伍液的外觀變化，對(duì)其pH值和不溶性微粒進(jìn)行測(cè)定；用高效液相色譜法研究0、3、6 h時(shí)注射液的指標(biāo)成分含量變化。結(jié)果5%果糖配伍液不溶性微粒數(shù)量明顯高于5%葡萄糖配伍液；其他指標(biāo)穩(wěn)定性良好。結(jié)論脈絡(luò)寧注射液同5%果糖注射液和5%葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定性良好，建議與5%葡萄糖注射液配伍使用。

脈絡(luò)寧注射液；配伍；穩(wěn)定性；高效液相色譜法

脈絡(luò)寧注射液為黃棕色至紅棕色澄明液體，具有養(yǎng)陰清熱，培補(bǔ)肝腎，活血化瘀等功效，主要治療缺血性腦血管病，閉塞性周圍血管病，冠心病，妊娠高血壓等疾病。為研究脈絡(luò)寧注射液同5%果糖注射液配伍穩(wěn)定性，將脈絡(luò)寧注射液分別同5%果糖注射液和5%葡萄糖注射液進(jìn)行配伍，配伍比例參考臨床常用比例，并在配伍后0、3、6、12 h時(shí)觀察配伍液的澄明度和顏色變化，對(duì)其pH值、滲透壓和不溶性微粒進(jìn)行測(cè)定；同時(shí)采用HPLC法在0、3、6 h時(shí)對(duì)注射液的指標(biāo)成分進(jìn)行測(cè)定［1～3］。

1 儀器與試藥

GWF－8JA微粒分析儀（天津天河醫(yī)療儀器有限公司）；Agilent1200高效液相色譜分析儀，Agilent 6310液質(zhì)聯(lián)用儀（美國(guó)安捷倫公司）。5%葡萄糖注射液（批號(hào)：13032485）、5%果糖注射液（批號(hào)：13111291）及脈絡(luò)寧注射液（批號(hào)：130503）均購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；綠原酸對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：110753－201213）。

2 色譜研究

2.1 實(shí)驗(yàn)方法

2.1.1 色譜條件 色譜柱：Agilent C18柱（4.6 mm ×250 mm，5μm）；以0.2%冰醋酸溶液為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B，按下表1中規(guī)定的梯度進(jìn)行洗脫；流速1.0 mL·min－1；檢測(cè)波長(zhǎng)為300 nm，參比波長(zhǎng)390 nm。

表1 梯度洗脫方法

2.1.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品4.08 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.1.3 供試品溶液的制備 果糖配伍液溶液的制備：取脈絡(luò)寧注射液2支共20 mL（10 mL／支），置500 mL燒杯中，精密加入5%果糖注射液250 mL，搖勻，濾過，即得。

葡萄糖配伍液溶液的制備：取脈絡(luò)寧注射液2支共20 mL（10 mL／支），置500 mL燒杯中，精密加入5%葡萄糖注射液250 mL，搖勻，濾過，即得。

2.1.4 精密度試驗(yàn) 精密吸取綠原酸對(duì)照品溶液（濃度為0.408 mg·mL－1）5μL，注入液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣6次，按前述方法和條件進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算RSD值為0.493%，表明儀器精密度良好。

2.1.5 專屬性實(shí)驗(yàn) 陰性對(duì)照溶液的制備：分別取5%果糖注射液，5%葡萄糖注射液，作為陰性對(duì)照品溶液。

精密吸取“2.1.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液、“2.1.3”項(xiàng)下果糖供試品溶液與陰性對(duì)照溶液各10μL，注入高效液相色譜儀，按上述條件進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果見圖1、圖2。

圖1 綠原酸對(duì)照品色譜圖

圖2 果糖供試品色譜圖

2.2 樣品的測(cè)定 分別于0、3、6 h對(duì)配伍溶液中的綠原酸含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果見表2。

表2 HPLC法測(cè)定脈絡(luò)寧注射液同稀釋劑配伍后綠原酸含量測(cè)定結(jié)果

3 pH值研究

取“2.1.3”項(xiàng)下供試品溶液，分別于0、3、6、12 h時(shí)進(jìn)行pH值測(cè)定，見表3。

表3 脈絡(luò)寧注射液同稀釋劑配伍后pH值測(cè)量值

4 不溶性微粒研究

取“2.1.3”項(xiàng)下供試品溶液，分別在0、3、6、12 h時(shí)進(jìn)行不溶性微粒測(cè)定，結(jié)果見表4。

表4 脈絡(luò)寧注射液同稀釋劑配伍后不溶性微粒測(cè)量值

5 外觀性狀

分別對(duì)脈絡(luò)寧注射液與5%果糖注射液及與5%葡萄糖注射液的配伍液在0、2、6、12 h時(shí)進(jìn)行外觀觀察，發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)寧注射液同兩種溶媒配伍后12 h內(nèi)，澄明度均良好，肉眼未見不溶性異物產(chǎn)生，保持黃棕色外觀性狀穩(wěn)定。

6 討論

6.1 通過對(duì)兩種溶媒配伍液不同時(shí)間下綠原酸含量的測(cè)量，發(fā)現(xiàn)兩種溶媒配伍液的綠原酸含量在0～6 h內(nèi)保持穩(wěn)定，且兩種溶媒配伍液之間綠原酸含量無(wú)明顯差別。

6.2 脈絡(luò)寧注射液同兩種溶媒配伍0～12 h后，pH值均有增加趨勢(shì)但變化幅度并不明顯，pH值保持在6.0～7.0之間；兩種溶媒間無(wú)明顯差別。

6.3 脈絡(luò)寧注射劑同兩種溶媒配伍后，12 h內(nèi)外觀穩(wěn)定。兩種溶媒配伍液不溶性微粒數(shù)量無(wú)明顯變化，但果糖配伍液不溶性微粒數(shù)量明顯多于葡萄糖配伍液，建議與5%葡萄糖注射液配伍使用。

［1］李文莉，汪文濤，雷玉萍，等.RP－HPLC法測(cè)定脈絡(luò)寧注射液中濱蒿內(nèi)酯的含量［J］.中草藥，2004，35（7）：762－763.

［2］張尊建，李茜，余靜，等.脈絡(luò)寧注射液HPLC／UV／MS指紋圖譜研究［J］.中成藥，2004，26（3）：175－178.

［3］鞠建峰，杜忠科.丹香冠心注射液與溶媒的配伍穩(wěn)定性研究［J］.藥學(xué)研究，2014，33（2）：76－77.

Study on the compatible stability of M ailuoning Injection w ith two transfusion solutions

SONG jie
（Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China）

ObjectiveTo study the compatible stability ofMailuoning Injection with two transfusion solutions.MethodTo explore the changes of the pH，insoluble particles and appearance observation of themixed injection at0，3，6，12 h after compatibility，and determine themain component content at 0，3，6 h by HPLC.ResultsMailuoning Injection mixed with 5%Fructose Injection have more insoluble particles than 5% Glucose Injection.The stability of other indicators are good.ConclusionThe compatible stability of Mailuoning Injection with two transfusion solutions is good and it is better to be used with 5%Glucose Injection.

Mailuoning Injection；Compatibility；Stability；HPLC

R944

：A

2095－5375（2014）07－0399－002

宋杰，男，主管藥師，研究方向：中藥鑒定及中藥炮制，E－mail：13808927613＠163.com