魏曉明 林黎明 朱辰蕊

.臨床研究.

小劑量美托洛爾治療重癥心力衰竭的療效觀察

魏曉明 林黎明 朱辰蕊

目的 觀察小劑量美托洛爾治療重癥心力衰竭的臨床療效。方法 選擇2011年1月至2013年1月我院心內(nèi)科收治的108例重癥心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各54例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予小劑量美托洛爾(6.25～25 mg/d)。完成治療計(jì)劃后，比較兩組患者的臨床療效，以及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVD)、收縮末期內(nèi)徑(LVS)和射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等心功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者治療顯效率53.7%和總有效率81.5%明顯高于對(duì)照組顯效率22.2%和總有效率61.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.362，P= 0.001；χ2=5.637，P=0.016)。治療前兩組患者的LVD、LVS和LVEF等心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＞0.05)。治療后觀察組患者的LVD為(58.6±7.2)mm、LVS為(37.5±8.8)mm和LVEF為56.7%±6.4%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的(61.8±9.8)mm、(41.7±9.3)mm和52.5%±6.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.934、2.411和3.279，均為P＜0.05)。結(jié)論 在本研究樣本人群中，小劑量美托洛爾治療重癥心力衰竭，提高了臨床療效，改善了患者心功能，并且安全性較好。

美托洛爾； 心力衰竭； 心臟功能

心力衰竭是以靜脈系統(tǒng)血液淤積和動(dòng)脈系統(tǒng)灌注不足為特征的心臟循環(huán)障礙癥候群，是目前臨床上常見的心內(nèi)科疾?。?］。隨著我國人口老齡化程度的日益凸顯，心力衰竭的發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重影響著患者生活質(zhì)量，特別是重癥心力衰竭患者，其病情重、病死率高［2］。為延長患者生存期，提高生活質(zhì)量，筆者嘗試應(yīng)用小劑量美托洛爾治療重癥心力衰竭，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月至2013年1月開灤總醫(yī)院心內(nèi)科收治的108例重癥心力衰竭患者為研究對(duì)象，其中男性62例，女性46例，年齡58～87歲，平均(69.5±11.2)歲，均符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)≤35%，且左心室擴(kuò)大(超聲心動(dòng)圖顯示左心室內(nèi)徑＞50 mm)。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎功能不全，Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯，心動(dòng)過緩，支氣管痙攣和外周血管病變等。入選患者均被告知本研究目的和治療方案，且自愿參加；本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各54例。其中觀察組:男性34例，女性20例；年齡58～87歲，平均(69.8±11.4)歲；病程2～19年，平均(7.3±9.7)年；基礎(chǔ)疾病:冠心病19例，高血壓性心臟病29例，擴(kuò)張型心肌病6例；NYHA心功能分級(jí):Ⅲ級(jí)40例，Ⅳ級(jí)14例。對(duì)照組:男性32例，女性22例；年齡59～87歲，平均(69.2±11.9)歲；病程2～19年，平均(7.5±10.2)年；基礎(chǔ)疾病:冠心病22例，高血壓性心臟病27例，擴(kuò)張型心肌病5例；NYHA心功能分級(jí):Ⅲ級(jí)41例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病和NYHA心功能分級(jí)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括臥床休息和控制食物中食鹽攝入量，并給予強(qiáng)心(西地蘭)、利尿(氫氯噻嗪)和擴(kuò)血管(哌唑嗪)等藥物治療；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予小劑量美托洛爾治療，初始劑量為6.25 mg/d，參考患者血壓和心率(血壓＞90/60 mmHg，靜息心率＞55次/min)可增加至25 mg/d，分2次服用。兩組患者常規(guī)治療方案差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6個(gè)月為1個(gè)療程，至少完成2個(gè)療程。叮囑患者每月定期復(fù)查，詢問患者藥物使用情況，及使用期間不良反應(yīng)，并結(jié)合病情調(diào)整治療方案。入選患者均經(jīng)電話或本研究組人員入戶隨訪1～2年，平均(1.4±0.3)年，無失訪病例。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

［4-5］，將臨床療效分為顯效、有效和無效3個(gè)級(jí)別。其中顯效:患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，心功能改善2級(jí)以上或者恢復(fù)至I級(jí)；有效:患者臨床癥狀減輕，心功能改善1級(jí)以上；無效:患者臨床癥狀無改善，心功能無改善甚至進(jìn)展?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療前后兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVD)、收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension，LVS)和左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心力衰竭復(fù)發(fā)情況，以及治療期間的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分構(gòu)成比或率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者顯效率為53.7%，總有效率為81.5%；對(duì)照組顯效率為22.2%，總有效率為61.1%；觀察組顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者LVD、LVS和LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＞0.05)，見表2。

治療后，觀察組LVD、LVS和LVEF等心功能指標(biāo)改善均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)，見表3。

表2 治療前心功能指標(biāo)比較(ˉ±s)

表2 治療前心功能指標(biāo)比較(ˉ±s)

組別例數(shù)LVD(mm)LVS(mm)LVEF(%)觀察組54 64.8±10.9 47.6±11.2 33.3±4.0對(duì)照組54 65.5±10.6 46.5±10.4 33.5±4.6 t值0.338 0.529 1.175 P值0.368 0.299 0.121

表3 治療后心功能指標(biāo)比較(±s)

表3 治療后心功能指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)LVD(mm)LVS(mm)LVEF(%)觀察組54 58.6±7.2 37.5±8.8 56.7±6.4對(duì)照組54 61.8±9.8 41.7±9.3 52.5±6.9 t值1.934 2.411 3.279 P值0.028 0.009 0.001

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但存在低血壓、心動(dòng)過速和頭痛等，其中觀察組:低血壓5例，心動(dòng)過速1例，頭痛4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.5%；對(duì)照組:低血壓2例，心動(dòng)過速3例，頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.8%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.267，P=0.606)。

3 討論

心力衰竭患者發(fā)病時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮，可刺激組織細(xì)胞大量釋放兒茶酚胺，使患者血液中兒茶酚胺水平升高［6］。長時(shí)間的高濃度兒茶酚胺，使患者心肌單位面積的β受體減少，導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性刺激β受體正向肌力作用下降或無作用［7］。這種代償機(jī)制可損傷心肌，造成心功能惡化。長期的惡性循環(huán)，促使心肌重構(gòu)，最終導(dǎo)致心力衰竭進(jìn)展［9］。因此，臨床上對(duì)于心力衰竭的治療，不僅僅是要達(dá)到改善患者的癥狀，而且需要阻滯心肌重構(gòu)，在一定程度上維護(hù)心臟的正常功能。臨床上常用β受體阻滯劑治療心力衰竭，其可阻斷內(nèi)源性兒茶酚胺的刺激和減少去甲腎上腺素的釋放，促進(jìn)β受體密度增加，從而提高交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟的保護(hù)作用，同時(shí)也打破了心肌重構(gòu)的惡性循環(huán)［9］。美托洛爾為β1受體選擇性阻滯劑，有負(fù)性肌力作用；臨床研究表明，其可降低交感神經(jīng)活性，從而抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的血管收縮；可抑制兒茶酚胺的大量釋放，減輕心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷造成的心肌損傷，降低水鈉潴留發(fā)生率，從而減輕心力衰竭癥狀，保護(hù)心臟［10］。

本組研究結(jié)果表明，長期小劑量的美托洛爾用于治療重癥心力衰竭患者，可明顯降低患者LVD和LVS指標(biāo)水平，表明患者心肌重構(gòu)被延緩或逆轉(zhuǎn)，從源頭上延緩或阻止心力衰竭進(jìn)一步惡化；也可提高患者LVEF水平，表明患者左心室的功能明顯提高，從而有效改善心力衰竭患者的心功能。總之，重癥心力衰竭患者長期使用小劑量的美托洛爾，可明顯改善其心肌重構(gòu)，延緩心力衰竭的進(jìn)一步發(fā)展，改善其心功能。由于本研究條件受限，調(diào)查指標(biāo)和影響因素考察相對(duì)不足，有待進(jìn)一步深入探討。

參 考 文 獻(xiàn)

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Clinical effect of small dose ofmetoprolol in the treatment of severe heart failure

Wei Xiaoming，Lin Liming，Zhu Chenrui.
Department of Cardiology，Kailuan General Hospital，Hebei United University，Tangshan 063000，China

Objective To observe the clinical effect of small dose ofmetoprolol in the treatment of severe heart failure.M ethods The 108 patients with severe heart failure treated in our hospital from Jan. 2011 to Jan.2013 were chosen as the research object，which were divided into observation group and control group according to random number table.The observation group:54 cases were treated with small dose (6.25-25 mg/d)ofmetoprolol on the basis of conventional treatment.And the control group:54 cases were treated with conventional treatment.The clinical effect，diastolic diameter(LVD)，systolic diameter(LVS) and left ventricular ejection fraction(LVEF)were compared in the two groups.Results Themarkedly effective rate(53.7%)and total effective rate(81.5%)weremuch higher in the observation group than these in the control group 22.2%and 61.1%，and the differencewas statistically significant(χ2=11.362，P=0.001；χ2=5.637，P=0.016).Before treatment，it was not statistically significant of difference between the two groups on the LVD，LVSand LVEF(all P＞0.05).After treatment，the LVD was(58.6 ±7.2)mm，LVS was(37.5±8.8)mm and LVEF was 56.7%±6.4%，were much better in the observation group than these［LVD was(61.8±9.8)mm，LVS was(41.7±9.3)mm and LVEF was 52.5%±6.9%］in the control group，and the differencewas statistically significant(t=1.934，2.411 and 3.279，all P＜0.05).Conclusions It's good for severe heart failure to improve clinical effect and heart function by treating with small dose ofmetoprolol.

Metoprolol； Heart failure； Heart function

Lin Liming，Email:dbk915@sina.com

2014-09-28)

(本文編輯:譚瀟)

10.3969/j.issn.1007-5410.2014.06.012

063000唐山，河北聯(lián)合大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院心內(nèi)科

林黎明，電子信箱:dbk915@sina.com