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        IL-17和IL-17受體及其基因多態(tài)性的研究進(jìn)展

        2014-03-06 22:44:14張麗麗鄧蓉蓉綜述審校
        醫(yī)學(xué)綜述 2014年13期
        關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕多態(tài)性關(guān)節(jié)炎

        張麗麗,沈 婕,鄧蓉蓉,趙 玉(綜述),王 靜※(審校)

        (1.蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,蘭州 730030; 2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科,蘭州 730030)

        白細(xì)胞介素17(interleukin-17,IL-17)最初是由Rouvier等[1]于1993年從激活的嚙齒類T細(xì)胞雜交瘤中克隆出的cDNA序列,命名為CTLA-8。2011年Yao等[2]發(fā)現(xiàn),CTLA-8蛋白可以分泌到細(xì)胞外,并激活成纖維細(xì)胞的核因子κB (nuclear factor-κB,NF-κB),誘導(dǎo)IL-6分泌,與IL-6共同激活T細(xì)胞的增殖,其性質(zhì)與細(xì)胞因子類似,故將CTLA-8改名為IL-17。2005年,IL-17因一種新型的被命名為Th17的輔助T細(xì)胞類群的發(fā)現(xiàn)而受到重視[3]。IL-17與IL-17受體(IL-17R)通過結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),且多項(xiàng)研究表明,IL-17基因的單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)與多種疾病相關(guān),尤其是自身免疫性疾病[4]?,F(xiàn)將IL-17和IL-17R及其SNPs的研究進(jìn)展予以綜述。

        1 IL-17和IL-17R

        1.1IL-17的來源 1989年,Mosmann等[5]提出Th可分為兩個(gè)亞群,即Th1和Th2,它們擁有特有的細(xì)胞因子及效應(yīng)功能。Th17的發(fā)現(xiàn)源于對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎和膠原蛋白誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的研究。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為上述兩種自身免疫病是由Th1介導(dǎo)的,然而研究發(fā)現(xiàn),清除或中和Th1的細(xì)胞因子——γ干擾素或IL-12并不能減緩疾病的進(jìn)展,反而清除IL-23可以[6]。隨后的研究證實(shí),IL-23可以刺激記憶性CD4+T細(xì)胞分泌IL-17,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),IL-17+T細(xì)胞缺失可以使自身免疫性腦脊髓炎等自身免疫病的發(fā)病受到抑制,從而認(rèn)識到IL-17+T細(xì)胞不是經(jīng)典的Th1誘發(fā)的自身免疫性疾病[7]。這種可以分泌IL-17的CD4+T細(xì)胞亞群被稱為Th17。

        IL-17不僅僅來源于Th17,Uhlig等[8]發(fā)現(xiàn),在重組激活基因缺陷小鼠中IL-23依然能夠誘導(dǎo)IL-17的表達(dá),證明IL-23可誘導(dǎo)先天免疫細(xì)胞產(chǎn)生IL-17。產(chǎn)生IL-17的先天免疫細(xì)胞主要有淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、CD3+穩(wěn)定的自然殺傷性T細(xì)胞、γδT細(xì)胞及髓系細(xì)胞。此外,肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞也可以產(chǎn)生IL-17。

        1.2IL-17家族 迄今為止,IL-17已發(fā)現(xiàn)有6個(gè)家族成員,即IL-17A~F[9]。IL-17A是IL-17家族的原型,是由155個(gè)氨基酸組成并由二硫鍵連接的同型二聚體糖蛋白,相對分子質(zhì)量為35×103。IL-17F與IL-17A有50%的同源性,而IL-17B~E與IL-17A的同源性僅為16%~30%,且定位在不同的染色體上,但這些細(xì)胞因子在人鼠之間的保守性為62%~88%。IL-17家族成員主要以同源二聚體或異源二聚體的形式行使功能。

        1.2.1IL-17A和IL-17F IL-17A和IL-17F都是重要的促炎細(xì)胞因子,可在多種細(xì)胞中表達(dá)。它們可以誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α),IL-1,IL-6,IL-18,粒-巨噬細(xì)胞集落(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF),集落生成刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)]、趨化因子[CXC型趨化因子配體1(CXC chemokine ligand-1,CXCL1),CXCL8,CXCLl0]、抗菌肽(黏蛋白、β防御素、S100A-9蛋白)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP1)及NF-κB受體活化因子配體等的表達(dá),引起組織細(xì)胞的浸潤和組織破壞[10]。此外,IL-17A或IL-17F與其他細(xì)胞因子(如TNF-ɑ、IL-1β以及γ干擾素等)聯(lián)合作用,協(xié)同增強(qiáng)對多種靶細(xì)胞的促炎反應(yīng)[11]。

        1.2.2IL-17E (IL-25) IL-17E(亦稱IL-25)是IL-17家族中最為異類的細(xì)胞因子,與IL-17A只有不到17%的同源性。它來源于記憶性Th2、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和上皮細(xì)胞,并在Th2免疫應(yīng)答和過敏性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IL-25可以引起IL-4、IL-5和IL-13基因的表達(dá),隨即引起Th2樣反應(yīng)。IL-25的受體為IL-17RB,但其活化需要包含IL-17RA與IL-17RB的異源二聚體復(fù)合物的參與。

        1.2.3IL-17B、IL-17C和IL-17D IL-17B主要來源于軟骨細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。與IL-17E一樣,IL-17B也與IL-17RB結(jié)合,但其親和性較IL-17E低,且IL-17B-IL-17RB的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚不明確[9]。IL-17C來源于上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、炎性反應(yīng)時(shí)的CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,它可以與IL-17RE及活化的NF-κB結(jié)合[9]。研究顯示,IL-17C與上皮細(xì)胞的先天免疫反應(yīng)密切相關(guān)[12],且可能與IL-17A以及IL-17F聯(lián)合參與銀屑病的發(fā)病[13]。肺和腸組織中的肺炎支原體和Toll樣受體5鞭毛蛋白受體激動(dòng)劑可引起IL-17C的表達(dá)[14]。IL-17B和IL-17C都能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞的TNF和IL-1β表達(dá),并能引起中性粒細(xì)胞浸潤。

        IL-17D mRNA在多種組織中可被檢測到,但在免疫細(xì)胞中,它只表達(dá)于靜息的CD4+T和B細(xì)胞。雖然類風(fēng)濕結(jié)節(jié)中也檢測到了IL-17D的表達(dá),但其潛在的致病作用還有待研究。IL-17D與IL-17B的同源性很高,可與IL-17A、IL-17F和IL-17E共同抑制造血祖細(xì)胞集落的形成。IL-17D的受體至今還未被發(fā)現(xiàn)。

        1.3IL-17R家族 IL-17R家族由五個(gè)成員組成:IL-17RA~E,它們都屬于Ⅰ型單次跨膜蛋白,且都含有保守的結(jié)構(gòu)基序,包括一個(gè)胞外纖維連接蛋白Ⅲ樣結(jié)構(gòu)域和一個(gè)胞質(zhì)的纖維母細(xì)胞生長因子基因的相似表達(dá) (similar expression to FGF genes,SEF)/IL-17R(SEFIR)結(jié)構(gòu)域。IL-17R家族成員之間可形成不同的受體復(fù)合物,通過與不同的配體結(jié)合行使功能。

        IL-17RA表達(dá)廣泛,尤其在造血組織中水平較高。不同于其他IL-17R,IL-17RA還包含兩個(gè)獨(dú)特的結(jié)構(gòu)域,即靠近SEFIR的Toll/白細(xì)胞介素1受體樣環(huán)狀結(jié)構(gòu)域和C′末端結(jié)構(gòu)域。IL-17RA可以引起多種分子的產(chǎn)生和釋放,如細(xì)胞因子(IL-6、G-CSF、GM-CSF)、趨化因子(CCL2、CCL7、CCL20、CXCL1、CXCL5)、抗微生物肽(β防御素-2、S100A7、S100A8、S100A9)、黏蛋白(黏蛋白5B和黏蛋白5AC)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP9、MMP12和MMP13)等,也可與多個(gè)IL-17家族成員結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用。IL-17RA缺失可以抑制IL-17E的功能,其在IL-17B、IL-17C和IL-17D反應(yīng)體系中的作用還未被證實(shí)。

        IL-17RB可以在ckit+lin-細(xì)胞、Th2、Th9、纖維母細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞中表達(dá),主要見于肺、腎、骨和胎兒肝臟組織。它能夠結(jié)合IL-17B和IL-17E,并與IL-17RA形成復(fù)合物介導(dǎo)細(xì)胞對IL-17E/IL-25的反應(yīng)。

        IL-17RC與IL-17RA的廣泛表達(dá)相反,只局限或優(yōu)先表達(dá)于特定組織和非造血細(xì)胞,其表達(dá)的細(xì)胞主要有脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和上皮細(xì)胞,可見于前列腺、軟骨、腎、肝、心臟和肌組織。盡管體內(nèi)許多IL-17RC亞型的作用還不清楚,但它們在某些前列腺腫瘤中存在高表達(dá)[15]。

        IL-17RD主要表達(dá)于內(nèi)皮和上皮細(xì)胞。與IL-17RB和IL-17RC相似,IL-17RD也可與IL-17RA形成復(fù)合物,并與IL-17RA共定位,這種相互作用可以調(diào)節(jié)IL-17A的功能。

        IL-17RE是IL-17R家族中了解最少的成員,可表達(dá)于組織的上皮細(xì)胞,IL-17C是它的配體。近期研究顯示,IL-17和IL-17RE表達(dá)水平的升高提示細(xì)胞性肝癌患者的預(yù)后較差[16]。

        1.4IL-17的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) IL-17可以激活其他細(xì)胞因子共有的下游信號通路,包括NF-κB、絲裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基端激酶、CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白、磷酸肌醇3-激酶、杰納斯激酶、p38和胞外信號調(diào)節(jié)激酶。它的另一個(gè)重要功能是調(diào)控一些由TNF引起的促炎細(xì)胞因子和趨化因子mRNA的穩(wěn)定性,從而放大靶細(xì)胞對IL-17的反應(yīng)。近期研究發(fā)現(xiàn),IL-17可誘發(fā)通路中的一些重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)媒介分子,包括NF-κB激活劑1、轉(zhuǎn)化生長因子β激活激酶1和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6,它們可調(diào)節(jié)NF-κB、促分裂原活化蛋白激酶及CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白的活性[17]。

        2 IL-17和IL-17受體的基因多態(tài)性與疾病

        SNPs是指當(dāng)人體基因組中單個(gè)核苷酸堿基不同時(shí)所導(dǎo)致的DNA序列的變異,包括單個(gè)堿基的缺失和插入,但更多的是單個(gè)堿基的置換,多數(shù)在CG序列上出現(xiàn)。人類遺傳基因的差異有90%都可歸因于SNPs所引起的基因變異。許多研究都顯示,IL-17或其受體的多態(tài)性與自身免疫性疾病如哮喘的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度相關(guān)[18]。目前研究最多的是IL-17A和IL-17F的多態(tài)性與疾病的關(guān)系。

        2.1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫性疾病,其病理特征包括滑膜成纖維細(xì)胞增殖、CD4+T細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤、關(guān)節(jié)和軟骨破壞等,其最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。多項(xiàng)研究顯示,IL-17基因多態(tài)性與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有一定相關(guān)性。Paradowska-Gorycka等[19]研究發(fā)現(xiàn),His161Arg(7488A/G;rs763780)和Glu126Gly(7383A/G;rs2397084)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的易患性無關(guān)聯(lián),但His161Arg的多態(tài)性卻與疾病的活動(dòng)度,如疼痛關(guān)節(jié)數(shù)目、健康評定問卷評分或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)性評分——C反應(yīng)蛋白評分有關(guān)。此外,Glu126Gly的多態(tài)性可能與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病持續(xù)時(shí)間有關(guān)。Furuya等[20]發(fā)現(xiàn),在IL-17的三種基因型(rs3804513、rs3748067和rs19742261)中,rs3804513與日本人群的關(guān)節(jié)破壞和早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)展有關(guān)。Nordang等[21]研究發(fā)現(xiàn),IL-17A啟動(dòng)子區(qū)SNP rs2275913與挪威類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者存在弱相關(guān)。

        2.2炎癥性腸病 炎癥性腸病包括克羅恩病(Crohn disease,CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC),是胃腸道慢性復(fù)發(fā)性炎性疾病,部分是由慢性炎癥后腸道菌群對免疫反應(yīng)的耐受所致。與健康人或患有感染或缺血性結(jié)腸炎的患者相比,CD或者UC患者腸內(nèi)和血清中的IL-17A、IL-17F水平增高。據(jù)報(bào)道,IL-17A/-197A和IL-17F/7488T等位基因與UC的高風(fēng)險(xiǎn)度相關(guān),且UC患者IL-17A/-197A→A和IL-17F/7488T/T基因型的發(fā)生頻率顯著高于非UC患者[22]。Chen等[23]研究發(fā)現(xiàn),UC患者IL-17F 7488GG基因型的頻率顯著低于對照組,提示IL-17F 7488A→G多態(tài)性對中國人群UC有微弱的保護(hù)作用。

        2.3哮喘 哮喘是一種以可逆性氣流受限為特征的呼吸道慢性炎性疾病,由多種細(xì)胞參與。過去一般認(rèn)為哮喘與Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān),但近期研究發(fā)現(xiàn),Th17和IL-17參與了哮喘的發(fā)病。Chen等[24]研究發(fā)現(xiàn),IL-17啟動(dòng)子區(qū)的SNP rs2275913與兒童哮喘的疾病進(jìn)展密切相關(guān),且與血清總免疫球蛋白E的水平及肺功能有關(guān)。Bazzi等[25]發(fā)現(xiàn),IL-17A基因的rs17880588位點(diǎn)對哮喘患者有保護(hù)作用。Kawaguchi等[26]通過研究IL-17F的5個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)發(fā)現(xiàn),IL-17F rs763780(7488T→C)多態(tài)性與哮喘顯著相關(guān)。

        2.4腎臟疾病 IL-17與IL-17R在腎臟疾病中的作用目前研究的較少。IL-17和Th17已被證實(shí)在一些腎臟疾病小鼠模型中有一定的作用[8],如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎毒性腎炎、同種異體移植物排斥、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性腎小球腎炎及抗腎小球基膜性腎小球腎炎等。Dudas等[27]提出,IL-17A對人近曲小管細(xì)胞有促炎/促纖維化作用。Kim等[28]在IL-17和IL-17R基因多態(tài)性與終末期腎臟病關(guān)系的研究中指出,IL-17A的基因多態(tài)性與終末期腎臟病無關(guān),但首次提出IL-17RA(rs4819554)和IL-17E(rs10137082)與終末期腎臟病的疾病發(fā)展有顯著的相關(guān)性。

        2.5胃癌 胃癌是全球人類最常見的癌癥之一。研究發(fā)現(xiàn),胃癌患者的IL-17F A7488G基因型的頻率與對照組比較有顯著的差異,與AA基因型比較,GA和GG基因型明顯增加了胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);G等位基因攜帶者(GA或GG)與CC相比,也與胃癌的高發(fā)生率有關(guān)[29]。Shibata等[30]研究發(fā)現(xiàn),IL-17A/-197A等位基因的數(shù)目與胃癌的發(fā)展顯著相關(guān)。IL-17A/-197A→A純合子的頻率在胃癌患者中也顯著增高。IL-17A/G-197A的多態(tài)性相對于彌漫型胃癌而言,更與腸型胃癌相關(guān)。此外,IL-17A/-197A等位基因攜帶者有更高的胃黏膜萎縮發(fā)生率,且-197A等位基因與炎癥評分呈正相關(guān)。

        2.6其他相關(guān)疾病 除以上疾病外,IL-17A的SNPs與受體的急性移植物抗宿主病[31]、冠狀動(dòng)脈疾病[32]相關(guān);而IL-17F基因多態(tài)性與慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜[33]、白塞病[34]、肺結(jié)核易患性[35]有關(guān)。

        3 小結(jié)與展望

        隨著Th17和IL-17因子的發(fā)現(xiàn),以及對IL-17和IL-17R家族的生物學(xué)功能、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其多態(tài)性的研究,使它們在多種疾病中的作用越來越受到重視。目前對于IL-17和IL-17R的SNPs與疾病的相關(guān)性還研究尚少,但是對于IL-17及IL-17R基因分型與相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制、易患性及嚴(yán)重程度的相關(guān)性的研究,將會(huì)成為IL-17及IL-17R研究的重點(diǎn),為相關(guān)疾病的認(rèn)識和靶向治療提供新的思路和方向。

        [1] Rouvier E,Luciani MF,Mattei MG,etal.CTLA-8,cloned from an activated T cell,bearing AU-rich messenger RNA instability sequences,and homologous to a herpesvirus saimiri gene[J].J Immunol,1993,150(12):5445-5456.

        [2] Yao Z,Fanslow WC,Seldin MF,etal.Herpesvirus saimiri encodes a new cytokine,IL-17,which binds to a novel cytokine receptor[J].J Immunol,2011,187(9):4392-4402.

        [3] Harrington LE,Hatton RD,Mangan PR,etal.Interleukin 17-producing CD4+effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages[J].Nat Immunol,2005,6(11):1123-1132.

        [4] Zhu S,Qian Y.IL-17/IL-17 receptor system in autoimmune disease:mechanisms and therapeutic potential[J].Clin Sci (Lond),2012,122(11):487-511

        [5] Mosmann TR,Coffman RL.TH1 and TH2 cells:different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties[J].Annu Rev Immunol,1989,7:145-173.

        [6] Happel KI,Zheng M,Young E,etal.Cutting edge:roles of Toll-like receptor 4 and IL-23 in IL-17 expression in response to Klebsiella pneumoniae infection[J].J Immunol,2003,170(9):4432-4436.

        [7] Langrish CL,Chen Y,Blumenschein WM,etal.IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation[J].J Exp Med,2005,201(2):233-240.

        [8] Uhlig HH,McKenzie BS,Hue S,etal.Differential activity of IL-12 and IL-23 in mucosal and systemic innate immune pathology[J].Immunity,2006,25(2):309-318.

        [9] Gaffen SL.Structure and signalling in the IL-17 receptor family[J].Nat Rev Immunol,2009,9(8):556-567.

        [10] Korn T,Bettelli E,Oukka M,etal.IL-17 and Th17 Cells[J].Annu Rev Immunol,2009,27:485-517.

        [11] Miossec P,Korn T,Kuchroo VK.Interleukin-17 and type 17 helper T cells[J].N Engl J Med,2009,361(9):888-898.

        [12] Pfeifer P,Voss M,Wonnenberg B,etal.IL-17C Is a Mediator of Respiratory Epithelial Innate Immune Response[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2013,48(4):415-421.

        [13] Johansen C,Usher PA,Kjellerup RB,etal.Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin[J].Br J Dermatol,2009,160(2):319-324.

        [14] Van Maele L,Carnoy C,Cayet D,etal.TLR5 signaling stimulates the innate production of IL-17 and IL-22 by CD3(neg)CD127+immune cells in spleen and mucosa[J].J Immunol,2010,185(2):1177-1185.

        [15] You Z,Dong Y,Kong X,etal.Differential expression of IL-17RC isoforms in androgen-dependent and androgen-independent prostate cancers[J].Neoplasia,2007,9(6):464-470.

        [16] Liao R,Sun J,Wu H,etal.High expression of IL-17 and IL-17RE associate with poor prognosis of hepatocellular carcinoma[J].J Exp Clin Cancer Res,2013,32:3.

        [17] Chang SH,Dong C.Signaling of interleukin-17 family cytokines in immunity and inflammation[J].Cell Signal,2011,23(7):1069-1075.

        [18] 李甫罡,楊滿,張曉燕.IL-17和IL-17基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(5):1015-1018.

        [19] Paradowska-Gorycka A,Wojtecka-Lukasik E,Trefler J,etal.Association between IL-17F gene polymorphisms and susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA)[J].Scand J Immunol,2010,72(2):134-141.

        [20] Furuya T,Hakoda M,Ichikawa N,etal.Associations between HLA-DRB1,RANK,RANKL,OPG,and IL-17 genotypes and disease severity phenotypes in Japanese patients with early rheumatoid arthritis[J].Clin Rheumatol,2007,26(12):2137-2141.

        [21] Nordang GB,Viken MK,Hollis-Moffatt JE,etal.Association analysis of the interleukin 17A gene in Caucasian rheumatoid arthritis patients from Norway and New Zealand[J].Rheumatology(Oxford),2009,48(4):367-370.

        [22] Arisawa T,Tahara T,Shibata T,etal.The influence of polymorphisms of interleukin-17A and interleukin-17F genes on the susceptibility to ulcerative colitis[J].J Clin Immunol,2008,28(1):44-49.

        [23] Chen B,Zeng Z,Hou J,etal.Association of interleukin-17F 7488 single nucleotide polymorphism and inflammatory bowel disease in the Chinese population[J].Scand J Gastroenterol,2009,44(6):720-726.

        [24] Chen J,Deng Y,Zhao J,etal.The polymorphism of IL-17 G-152A was associated with childhood asthma and bacterial colonization of the hypopharynx in bronchiolitis[J].J Clin Immunol,2010,30(4):539-545.

        [25] Bazzi MD,Sultan MA,Al Tassan N,etal.Interleukin 17A and F and asthma in Saudi Arabia:gene polymorphisms and protein levels[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2011,21(7):551-555.

        [26] Kawaguchi M,Takahashi D,Hizawa N,etal.IL-17F sequence variant(His161Arg) is associated with protection against asthma and antagonizes wild-type IL-17F activity[J].J Allergy Clin Immunol,2006,117(4):795-801.

        [27] Dudas PL,Sague SL,Elloso MM,etal.Proinflammatory/profibrotic effects of interleukin-17A on human proximal tubule epithelium[J].Nephron Exp Nephrol,2011,117(4):e114-e123.

        [28] Kim YG,Kim EY,Ihm CG,etal.Gene polymorphisms of interleukin-17 and interleukin-17 receptor are associated with end-stage kidney disease[J].Am J Nephrol,2012,36(5):472-477.

        [29] Wu X,Zeng Z,Chen B,etal.Association between polymorphisms in interleukin-17A and interleukin-17F genes and risks of gastric cancer[J].Int J Cancer,2010,127(1):86-92.

        [30] Shibata T,Tahara T,Hirata I,etal.Genetic polymorphism of interleukin-17A and-17F genes in gastric carcinogenesis[J].Hum Immunol,2009,70(7):547-551.

        [31] Espinoza JL,Takami A,Nakata K,etal.A genetic variant in the IL-17 promoter is functionally associated with acute graft-versus-host disease after unrelated bone marrow transplantation[J].PLoS One,2011,6(10):e26229.

        [32] Zhang X,Pei F,Zhang M,etal.Interleukin-17A gene variants and risk of coronary artery disease:a large angiography-based study[J].Clin Chim Acta,2011,412(3/4):327-331.

        [33] Saitoh T,Tsukamoto N,Koiso H,etal.Interleukin-17F gene polymorphism in patients with chronic immune thrombocytopenia[J].Eur J Haematol,2011,87(3):253-258.

        [34] Jang WC,Nam YH,Ahn YC,etal.Interleukin-17F gene polymorphisms in Korean patients with Behcet′s disease[J].Rheumatol Int,2008,29(2):173-178.

        [35] Peng R,Yue J,Han M,etal.The IL-17F sequence variant is associated with susceptibility to tuberculosis[J].Gene,2013,515(1):229-232.

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