李 麗(綜述)，陳敬國(審校)

(廣東省中山市人民醫(yī)院新生兒科，廣東 中山 528400)

新生兒窒息是指胎兒娩出后因無自主呼吸或未建立規(guī)律呼吸引起的低氧血癥和混合型酸中毒，是新生兒死亡的主要原因之一。新生兒窒息腎損害的本質(zhì)是缺氧缺血性腎損害。目前，國外有文獻(xiàn)報(bào)道新生兒窒息后器官損害發(fā)生率可高達(dá)82%，其中腎損害約為41.57%[1-2]。國內(nèi)報(bào)道新生兒窒息器官損傷發(fā)生率為74.8%，腎損傷約為52.9%[3]。

目前臨床上用于腎損害的實(shí)驗(yàn)室診斷主要以血尿素氮、肌酐為主，但是這些指標(biāo)僅僅能夠反映腎小球的濾過功能，且敏感性較差[4]。因此，選擇一種能夠早期診斷腎小管損害的敏感指標(biāo)，對(duì)于缺氧缺血性腎臟損害有重要意義。尿蛋白是腎臟損傷的主要表現(xiàn)，正常情況下尿蛋白極微量。

1 β2微球蛋白

β2微球蛋白是由Berggard等在1968年從腎小管蛋白尿中經(jīng)過分離發(fā)現(xiàn)的，由100個(gè)氨基酸殘基組成的低分子量蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為11 800[5]。可見于白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞表面、上皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞膜上，還廣泛分布于血液、腦脊液、尿液等體液中。β2微球蛋白主要由淋巴細(xì)胞和有核細(xì)胞合成和分泌，在正常人其合成率及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)穩(wěn)定，可在腎小球自由濾過。而濾過的β2微球蛋白大約99.9%在近曲小管重吸收并且被完全分解，正常生理情況下，尿液中的β2微球蛋白保持在穩(wěn)定水平。

1.1β2微球蛋白在評(píng)估腎功能中的應(yīng)用 血清β2微球蛋白測定是反映腎小球?yàn)V過功能的靈敏指標(biāo)。β2微球蛋白的相對(duì)分子質(zhì)量小，可自由的通過腎小球?yàn)V過，在體內(nèi)產(chǎn)生的速率恒定并僅由腎臟排泄，其不受年齡、性別、肌肉組織多少的影響。研究發(fā)現(xiàn)[3]，β2微球蛋白與腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate，GFR)呈顯著負(fù)相關(guān)，而與血尿素氮、肌酐顯著呈正相關(guān)。

Jovanovic等[6]將年齡在18～74歲的75例腎小球腎炎患者按年齡性別分組比較發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C和β2微球蛋白與肌酐一樣是評(píng)價(jià)GFR的良好的指標(biāo)且不受年齡、性別的影響。Bianchi等[7]對(duì)160例腎功能處于不同時(shí)期的各種成年腎臟病患者研究發(fā)現(xiàn),肌酐和β2微球蛋白與 GFR有良好的相關(guān)性(r=0.92,0.90)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在腎功能遞減的情況下血清β2微球蛋白升高出現(xiàn)在血肌酐升高之前且增高的幅度更大，說明β2微球蛋白可作為評(píng)價(jià)內(nèi)源性GFR的良好指標(biāo)之一。雖然β2微球蛋白被認(rèn)為是目前臨床上較敏感的腎功能檢測指標(biāo)之一，但其影響因素很多，特異性較差[8]。

1.2血、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測臨床應(yīng)用的機(jī)制 當(dāng)腎臟本身疾病或其他疾病導(dǎo)致腎功能減退時(shí)，腎小球的濾過功能受損，引起血清中β2微球蛋白水平升高。此外，β2微球蛋白在體內(nèi)合成增加，也會(huì)引起血清β2微球蛋白水平升高。而尿液中的β2微球蛋白水平增高，則說明腎小管受損或者腎小球的濾過負(fù)荷增加。

1.2.1血β2微球蛋白檢測的臨床應(yīng)用 血β2微球蛋白水平增加而尿β2微球蛋白水平正常主要是由于腎小球?yàn)V過功能下降所引起的，可見于急慢性腎炎、腎衰竭和某些惡性疾病(多發(fā)性骨髓瘤、白血病、原發(fā)性肝癌等)和免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血)等。β2微球蛋白合成加快，導(dǎo)致血β2微球蛋白升高，但尿液中β2微球蛋白水平并不隨之升高。在無腎臟功能損害的情況下，血液中β2微球蛋白也會(huì)出現(xiàn)增高，檢測血β2微球蛋白也可協(xié)助診斷并判斷病情變化。

1.2.2尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用 血β2微球蛋白正常而尿β2微球蛋白增高主要是因腎小管重吸收功能受損所引起，常見于先天性近曲小管功能缺陷、Wilson病、慢性鎘中毒、范科尼綜合征、腎移植排斥反應(yīng)等。

1.2.3血、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用 血、尿β2微球蛋白均升高主要是因體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過多或者是腎小球和腎小管均受到了損害，腎臟的濾過、重吸收功能受損。

1.3β2微球蛋白與新生兒窒息的關(guān)系

1.3.1β2微球蛋白與新生兒窒息腎功能損害的關(guān)系 新生兒窒息所引起的腎功能損害多見于出生后1周以內(nèi)，腎小球及腎小管均有損害，且損害以腎小管為主。已有研究報(bào)道，輕度、重度窒息新生兒血清中β2微球蛋白和尿β2微球蛋白的水平均有明顯增加，與正常對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且窒息輕度組和重度組之間比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]。目前認(rèn)為，測定血液、尿液中β2微球蛋白水平變化可以早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害情況，如果能在腎臟損害早期予以干預(yù)治療，多數(shù)窒息新生兒可于生后大約1周隨著腎小球及腎小管功能的發(fā)育完善以及患兒缺氧狀態(tài)的逐漸改善，血液、尿液中β2微球蛋白可以逐步的恢復(fù)至正常狀態(tài)[10]。

1.3.2血清β2微球蛋白水平與胎齡的關(guān)系 有學(xué)者在研究圍生因素對(duì)血清中β2微球蛋白水平的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，足月兒與早產(chǎn)兒之間有顯著差異，前者血清中β2微球蛋白水平顯著低于后者，故認(rèn)為血清β2微球蛋白水平與胎齡有密切的關(guān)系，也間接證實(shí)了未成熟兒的腎小球?yàn)V過功能較足月兒差[10]。另有研究也報(bào)道了窒息的新生兒血清中β2微球蛋白水平顯著高于正常足月新生兒[11]。

2 α1微球蛋白

α1微球蛋白亦稱HC蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約26 100，以游離狀態(tài)或與高分子蛋白結(jié)合兩種形式存在于血液中，可自由通過正常的腎小球?yàn)V過膜。并且經(jīng)腎小球?yàn)V出的α1微球蛋白99%以上被近端腎小管重吸收并代謝分解成氨基酸。當(dāng)腎小管受損時(shí)，尿中α1微球蛋白水平增多。在pH 為4.0～6.0的范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，不受pH的影響，故尿α1微球蛋白比尿β2微球蛋白更能敏感地反映腎小管早期損害情況[12]。

3 尿微量白蛋白

3.1尿微量白蛋白與腎小球的關(guān)系 尿微量蛋白是指尿中某些蛋白的排泄呈亞臨床升高，用常規(guī)定性或定量方法難以測出的一組蛋白。尿液中以中、高分子量蛋白為主。白蛋白是血清中含量最多的中分子蛋白。尿微量白蛋白是由肝臟分泌的一種中分子蛋白質(zhì),可通過腎臟腎小球基膜在腎小管中幾乎可完全被重吸收。當(dāng)病變引起腎小球基膜通透性增高或靜電屏障作用減弱，腎小球?yàn)V過屏障受損，尿微量白蛋白濾過量超出腎小管重吸收量時(shí)，尿液中尿微量白蛋白可明顯升高。因此，臨床將尿微量白蛋白作為腎小球?yàn)V過膜電荷屏障受損的重要標(biāo)志之一，測定尿微量白蛋白可反映腎小球有無受損及受損的程度[13]。

3.2尿微量白蛋白與新生兒窒息腎損害的關(guān)系 新生兒窒息后缺氧缺血使腎小球細(xì)胞變性壞死、濾過膜通透性增加，白蛋白濾過量超過腎小管的重吸收，尿液中的中分子量蛋白升高，其中主要是尿微量白蛋白，因此尿微量白蛋白可用于早期發(fā)現(xiàn)腎小球疾病[14]。研究發(fā)現(xiàn)[15-16]，正常早產(chǎn)兒同一胎齡段隨日齡增加尿微量白蛋白呈下降趨勢，而正常早產(chǎn)兒隨胎齡增加尿微量白蛋白也有顯著降低。窒息組早產(chǎn)兒隨日齡增加尿微量白蛋白無明顯改變，但比正常新生兒組顯著增高。

4 結(jié) 語

新生兒窒息后腎損傷發(fā)生率高，且早期腎損害的臨床癥狀常難以覺察。長期以來，臨床上一般以少尿、氮質(zhì)血癥、血肌酐升高作為腎功能損傷的指標(biāo)，但少尿癥狀在新生兒很容易被忽視[17]。早期聯(lián)合應(yīng)用多種靈敏指標(biāo)監(jiān)測腎功能有一定的預(yù)警價(jià)值，為臨床早期防治腎損傷提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。尿微量蛋白聯(lián)合檢測將有廣闊的應(yīng)用前景。

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