趙婭,郭錦輝,吳翠芳,賈素潔

(1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥劑科,長沙 410013;2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450001)

卡馬西平致血小板減少癥1例

趙婭1,2,郭錦輝1,吳翠芳1,賈素潔1

(1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥劑科,長沙 410013;2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450001)

卡馬西平;血小板減少;不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者,男,73歲。2012年11月18日以“頭痛”為主訴入院?；颊? h前無明顯誘因出現(xiàn)頭痛,以枕部、右側(cè)顳部、頂部為主,為閃電樣跳痛,同時伴有左側(cè)肢體的乏力感,無肢體抽搐。2個月前曾診斷為癲 ,規(guī)律服用卡馬西平(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,批號: 111212,規(guī)格:每片0.1 g)0.2 g,po,qd,給藥1周后卡馬西平血藥濃度為6.03 mg·L-1,符合治療濃度要求。入院體檢:體溫36.7℃,心率78次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓166/80mmHg(1mmHg= 0.133 kPa)。入院輔助檢查,血常規(guī):血小板35× 109·L-1,余正常;頭顱CT示:右額頂枕顳葉新發(fā)大面積梗死灶。入院診斷為腦梗死伴繼發(fā)性癲 。第1天給予卡馬西平片(諾華制藥有限公司,批號:X0617,規(guī)格:每片0.2 g)0.2 g,po,qd,抗癲 治療,第2天復(fù)查血常規(guī):血小板20×109·L-1,血小板持續(xù)減少,檢測卡馬西平血藥濃度,第3天復(fù)查血常規(guī):血小板49×109·L-1,卡馬西平血藥濃度:2.3 mg·L-1,低于有效血藥濃度范圍,停用卡馬西平。第10天復(fù)查血常規(guī):血小板92×109·L-1,第14天復(fù)查血常規(guī):血小板105 ×109·L-1?；颊咄Ｓ每R西平后,血小板逐漸恢復(fù)正常,期間未再發(fā)生抽搐等癲 癥狀,出院后給予丙戊酸鈉片500 mg,po,bid,預(yù)防癲 復(fù)發(fā)。

2 討論

本例患者有癲 病史,曾服用卡馬西平2個月余,入院后檢查血小板較低。入院后繼續(xù)給予卡馬西平抗癲 治療,血小板持續(xù)減少。停用卡馬西平后,其他藥物治療不變,血小板逐漸恢復(fù)正常,支持不良反應(yīng)診斷。卡馬西平常見的不良反應(yīng)報道較多,如藥疹、發(fā)熱、白細胞減少等[1],血小板減少的病例報告較少,一般發(fā)生在初次給藥后10～14 d[2-3],其中有些患者無癥狀,通常要經(jīng)過血常規(guī)檢驗發(fā)現(xiàn)[4],有些患者表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹等?；颊咄Ｋ幒?血小板可在幾天后恢復(fù)正常[5]。根據(jù)美國俄克拉荷馬大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心采用的判斷可疑藥物與血小板減少相關(guān)性的標準:①發(fā)生血小板減少前有確切應(yīng)用某種可引起血小板減少癥的藥物史,且停用該藥后血小板減少癥狀減輕或血小板計數(shù)恢復(fù)正常;②起病前僅用某一種藥物,或同時使用其他藥物,但在停用該藥后繼續(xù)使用其他藥物不影響血小板計數(shù);③排除其他可導(dǎo)致血小板減少癥的原因;④重新使用該藥后血小板減少癥又復(fù)發(fā)。本例患者血小板減少出現(xiàn)與卡馬西平的使用符合前3項,所以認為其血小板減少“很可能”為卡馬西平引起。

藥物致血小板減少的機制可見于3種:巨核細胞成熟障礙型、免疫型和直接破壞型,有時與特發(fā)性血小板減少難以區(qū)分。卡馬西平引起的血小板減少的病理生理機制還不明確,大多數(shù)學(xué)者認為該藥物引起的血小板減少與機體的免疫反應(yīng)相關(guān),其機制為患者接受藥物治療后,產(chǎn)生藥物依賴性抗體IgG、IgM或IgA,其中發(fā)揮病理作用的主要是反應(yīng)性抗體IgG,IgG與血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa或GPIb/Ⅴ/Ⅸ結(jié)合,形成抗原抗體復(fù)合物,該復(fù)合物被巨噬細胞攝取后在脾臟中破壞,從而使血小板計數(shù)下降[6]。一項對卡馬西平引起血小板減少的研究中檢測出患者血液中存在反應(yīng)性抗體IgG,與上述機制相吻合[5]。而且此種免疫反應(yīng)一旦發(fā)生,機體的抗原抗體反應(yīng)對該藥物的敏感性會一直存在下去。因此,建議服用卡馬西平后出現(xiàn)血小板計數(shù)降低的患者應(yīng)盡量不再使用此類藥物。卡馬西平致血小板減少的確切機制尚不明確,有待于收集足夠多的病例進一步研究。同時,提醒臨床醫(yī)師和臨床藥師,服用卡馬西平期間,應(yīng)定期監(jiān)測血小板變化,若發(fā)現(xiàn)血小板持續(xù)減少,應(yīng)及時停藥。

[1] YANG Y,BAO X P,ZHANG Y J.Carbamazepine-induced adverse reactions[J].Chin J Misdiagn,2008,8(3):746-747.

[2] TOHEN M,CASTILLO J,COLE J O,et al.Thrombocytopenia associated with carbamazepine:a case series[J].J Clin Psychiatry,1991,52(12):496-498.

[3] GORDON M A.Carbamazepine-associated thrombocytopenia [J].J Clin Psychiatry,1992,53(10):378-379.

[4] TERAO T.Transient thrombocytopenia while continuing carbamazepine[J].Am J Psychiatry,1993,150(11):1750-1751.

[5] ASTER R H,BOUGIE D W.Drug-induced immune thrombocytopenia[J].N Engl J Med,2007,357(6):580-587.

[6] TAHER A T,ARABI M,SIBAI H,et al.Carbamazepineinduced thrombocytopenia[J].Blood Cells Mol Dis,2012, 48(3):197-198.

DOI 10.3870/yydb.2014.10.020

R971.6;R969.3

B

1004-0781(2014)10-1331-02

2013-11-11

2014-02-03

趙婭(1985-),女,河南南陽人,藥師,碩士,研究方向:臨床藥學(xué)。電話:(0)18638197575,E-mail:zhaoya850709@163.com。

賈素潔(1979-),女,湖南長沙人,主管藥師,博士,研究方向:臨床藥學(xué)及臨床藥理學(xué)。電話:0731-88618458, E-mail:sujiejia@126.com。