張路,袁響林,彭平,劉細(xì)友,付強(qiáng),肖志平

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心,武漢 430030)

·藥物與臨床·

安替可膠囊聯(lián)合同步放化療治療不可切除胃癌30例*

張路,袁響林,彭平,劉細(xì)友,付強(qiáng),肖志平

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心,武漢 430030)

目的 觀察安替可膠囊聯(lián)合放療及卡培他濱同步化療治療不可切除局部晚期胃癌的療效。方法將55例不可切除局部晚期胃腺癌患者隨機(jī)分為兩組,治療組30例,接受局部放射治療(放療)+卡培他濱+安替可膠囊治療;對照組25例,接受局部放療+卡培他濱同步化學(xué)治療(化療),觀察兩組不良反應(yīng)及有效率。結(jié)果治療組的客觀有效率及疾病控制率分別為86.7%及100.0%,均高于對照組(分別為68.0%和88.0%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論在放療+卡培他濱同步化療標(biāo)準(zhǔn)方案的基礎(chǔ)上加用安替可膠囊治療不可手術(shù)局部晚期胃癌患者有望提高客觀有效率及疾病控制率。

安替可膠囊;癌,胃;同步放化療

胃癌是我國第三大常見腫瘤及農(nóng)村地區(qū)最常見腫瘤,每年新發(fā)胃癌患者達(dá)40萬例,死亡人數(shù)達(dá)30萬例[1]。早期胃癌患者接受手術(shù)治療后預(yù)后良好,但胃癌癥狀缺乏特異性,我國許多患者確診時(shí)已是局部晚期[2],無法手術(shù)切除。紫杉類或氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合放射治療(放療)可顯著延長不可切除胃癌患者生存時(shí)間[3-4],是目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(national comprehensive cancer network,NCCN)指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但報(bào)道數(shù)據(jù)均表明,不可切除胃癌患者即使接受標(biāo)準(zhǔn)放療及兩藥同步化學(xué)治療(化療),僅10%患者能達(dá)到病理完全緩解[5],臨床完全緩解率僅35%[6],中位生存期則僅為25.0和14.5個(gè)月[5-6],同步放化療的療效尚需進(jìn)一步提高。受制于胃本身及周圍正常對照組織的耐受量,胃癌放療的處方劑量一般為45～50 Gy,難以進(jìn)一步提高。探索更好的同步治療方案有助于提高療效,增加局部控制率,改善預(yù)后。安替可膠囊是根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論,利用現(xiàn)代制藥手段研發(fā)的純中藥抗癌制劑,主要成分為蟾皮、當(dāng)歸等,具有清熱解毒、利水消腫、散結(jié)止痛作用,并在食管癌及鼻咽癌患者中表現(xiàn)出放射增敏作用。2011年10月至2013年4月,筆者采用放療聯(lián)合卡培他濱及安替可膠囊治療不可切除的局部晚期胃癌患者,并與接受標(biāo)準(zhǔn)放療+卡培他濱同步化療的患者對比,發(fā)現(xiàn)加用安替可膠囊患者,其放療+卡培他濱同步化療的療效有改善趨勢。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科收治初治的局部晚期胃癌患者55例,均經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌,由CT、PET/CT、腹腔鏡檢查或剖腹探查后認(rèn)為不可切除且排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,體能狀況卡氏評分(KPS)＞70分,無重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害,血常規(guī)和肝、腎功能正常,預(yù)期生存時(shí)間＞6個(gè)月。已行2周期紫杉醇類+鉑類方案化療,病灶縮小或維持穩(wěn)定,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例,男20例,女10例,年齡22～61歲,平均41.0歲。對照組25例,男18例,女7例,年齡28～63歲,平均39.3歲。兩組患者臨床資料基本均衡,見表1。

1.2 治療方法 ①放療:真空袋固定擺位,CT模擬定位后制定調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃,6 MV照射,照射靶區(qū)包括胃、瘤床及區(qū)域淋巴結(jié)(見已發(fā)表文獻(xiàn)[7])。處方劑量4 500 cGy/25次,分次量180 cGy,5周完成,脊髓、肝、腎等重要器官照射劑量均控制在耐受劑量以內(nèi)。②同步藥物治療:治療組放療期間口服卡培他濱及安替可膠囊(長春遠(yuǎn)大國奧藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z10960071,規(guī)格:每粒0.22 g):卡培他濱825 mg·(m2)-1,po,bid,每周5 d,安替可膠囊每日3次,每次2粒,至放療結(jié)束;對照組僅口服卡培他濱,劑量同治療組。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療前均進(jìn)行腹部增強(qiáng)CT掃描及胃鏡檢查作為基線期資料,治療結(jié)束后復(fù)查腹部增強(qiáng)CT及胃鏡了解腫瘤退縮情況,按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評定療效,完全緩解(complete response, CR):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上;部分緩解(partial response,PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%,無新病灶出現(xiàn)并維持4周以上;病情穩(wěn)定(stable disease,SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮小≤25%,或增大≤25%,無新病灶出現(xiàn);病變進(jìn)展(progressive disease,PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%,或出現(xiàn)新病灶?？陀^有效率(%)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率(%)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

表1 兩組患者臨床資料比較 例

1.4 不良反應(yīng) 治療中觀察記錄各種不良反應(yīng),每周監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能變化,不良反應(yīng)根據(jù)WHO規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 55例患者均順利完成治療,治療組CR 8例,PR 18例,SD 4例,PD 0例;對照組CR 7例, PR 10例,SD 5例,PD 3例,PD3例患者均因治療后復(fù)查時(shí)在放療野外發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶而評價(jià)為進(jìn)展。治療組客觀有效率為86.7%、疾病控制率為100.0%,對照組分別為68.0%和88.0%。

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療期間發(fā)生的主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、乏力、腹瀉及貧血等,均為Ⅰ～Ⅱ度,經(jīng)對癥處理后緩解,無患者因此中斷治療。兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。腹瀉對照組

表2 兩組患者主要不良反應(yīng)發(fā)生率 %

3 討論

手術(shù)是胃癌唯一的根治手段,但許多患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。不可切除的局部晚期胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是同步放化療。文獻(xiàn)報(bào)道晚期胃癌患者經(jīng)放療聯(lián)合鉑類、氟尿嘧啶類或紫杉醇類藥物同步化療后中位生存期僅為14.5～25個(gè)月[5-6]。筆者采用放療聯(lián)合卡培他濱及安替可膠囊同步治療不可手術(shù)的局部晚期胃癌患者,能夠很好耐受,不增加不良反應(yīng)發(fā)生率,且客觀有效率及疾病控制率均高于放療+卡培他濱組患者,顯示出一定的放療增敏作用,其差異雖未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn),可能因樣本量較小所致,值得進(jìn)一步探討。

安替可膠囊是根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論,利用現(xiàn)代制藥手段開發(fā)的純中藥抗癌制劑,經(jīng)體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對多種腫瘤細(xì)胞具有明顯抑制作用,并能促進(jìn)非特異性體液和細(xì)胞免疫功能[8]。安替可膠囊與放療聯(lián)合可促進(jìn)鼻咽癌患者頸部轉(zhuǎn)移灶消退并改善患者免疫功能[9],王四旺等[10]使用安替可膠囊聯(lián)合放射治療晚期食管癌100例,總緩解率為72.0%,比單純放療組(34.4%)明顯提高,新近報(bào)道的一組病例也證實(shí)安替可膠囊用于食管癌具有放療增敏作用,可明顯提高放療的有效率[11],這些報(bào)道均表明安替可膠囊具有放療增敏作用,但在食管癌及鼻咽癌以外的腫瘤尚未見報(bào)道。筆者觀察的一組病例試用放療聯(lián)合卡培他濱及安替可膠囊治療不可手術(shù)的局部晚期胃癌患者,完全緩解率與對照組相近,但部分緩解率、客觀有效率和局部控制率均高于對照組,提示安替可膠囊對胃癌也具有放療增敏作用。其放療增敏機(jī)制目前尚未見研究,筆者推測可能與其直接抗腫瘤作用有關(guān),此外其主要成分當(dāng)歸具有促進(jìn)造血和抗貧血以及改善組織缺血的作用,有可能通過增加腫瘤組織供氧、減少乏氧組織來提高放療敏感性,但這些假設(shè)均需嚴(yán)格的基礎(chǔ)研究進(jìn)一步論證。

同步放化療時(shí)化療藥物多采用耐受性良好的小劑量給藥方案,目的在于保證放療順利進(jìn)行的前提下增加放療敏感性,提高局部控制率,而對遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶無明顯作用,因此遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常常成為同步放化療失敗的原因。本組病例對照組中即有3例患者治療后出現(xiàn)放射野外新發(fā)病灶而疾病進(jìn)展,然而治療組在放療期間使用卡培他濱和安替可膠囊同步治療,所有患者均未出現(xiàn)放射野外新發(fā)病灶,提示放療期間加用安替可膠囊不僅可作為放療增敏,也具有全身治療作用,可以減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可能與安替可膠囊的直接抗癌作用有關(guān)[8]。

綜上所述,在放療+卡培他濱同步化療標(biāo)準(zhǔn)方案的基礎(chǔ)上加用安替可膠囊治療不可手術(shù)局部晚期胃癌患者可以提高客觀有效率及疾病控制率,提示安替可膠囊用于胃癌具有放療增敏作用,值得注意的是,加用安替可膠囊后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也出現(xiàn)減少趨勢,在提高局部控制的同時(shí)可以兼顧全身治療。不過,本觀察還存在一些不足之處:樣本量較小;放療效應(yīng)有一定滯后性,放療結(jié)束后腫瘤還會(huì)進(jìn)一步縮小,延長隨訪期可能觀察到更高的有效率;未隨訪到患者生存數(shù)據(jù)。因此,安替可膠囊在胃癌放療中顯示出良好的增敏前景,值得進(jìn)一步設(shè)計(jì)前瞻性研究證實(shí)。

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DOI 10.3870/yydb.2014.10.023

R286;R735.2

B

1004-0781(2014)10-1339-03

2013-09-06

2013-11-17

*國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81001067)

張路(1981-),男,湖北荊州人,主治醫(yī)師,博士,主要研究方向:惡性腫瘤的綜合治療及免疫治療。電話: 027-83663406,E-mail:zhanglutjh@hotmail.com。

肖志平(1979-),男,湖南漣源人,主管技師,學(xué)士,主要研究方向:腫瘤放射治療。電話:027-83663360,E-mail:xzp147@126.com。