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        關(guān)于T淋巴細胞亞群對結(jié)核性胸膜炎的臨床意義

        2014-03-06 15:06:28呼彩蓮
        關(guān)鍵詞:胸膜炎結(jié)核性亞群

        張 莉,呼彩蓮

        (延安大學附屬醫(yī)院,陜西 延安 716000)

        1 T淋巴細胞亞群在結(jié)核性胸膜炎外周血的意義

        至今結(jié)核病仍是威脅全球人類健康的公共性衛(wèi)生問題之一,我國是結(jié)核病高發(fā)大國,結(jié)核病報告發(fā)病人數(shù)始終在法定報告甲、乙類傳染病前面。結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展有賴于很多因素,但最重要的是感染菌的數(shù)量大小及毒力的強弱和機體的免疫反應性,后者在結(jié)核病的發(fā)病過程起著特別重要作用。目前一般認為,結(jié)核病的免疫反應以細胞免疫為主,即T細胞群起作用。它受到結(jié)核菌的抗原刺激后轉(zhuǎn)化成致敏的淋巴細胞,當再次與結(jié)核桿菌相遇時,致敏的淋巴細胞可很快分裂、增殖,并釋放出各種淋巴因子,這些因子可使巨噬細胞趨向結(jié)核桿菌,并聚集于該處不再移動,這樣使結(jié)核桿菌限制在局部不致擴散,同時還激活了巨噬細胞,使巨噬細胞體積增大,偽足形成活躍,溶酶體含量增加,細胞內(nèi)PH下降等,這些改變有助于使吞入的細菌更易被水解、消化和殺滅;此外,激活后的T細胞還釋放其他淋巴因子,加強這一免疫反應,從而清除體內(nèi)的結(jié)核桿菌,使機體愈合。T淋巴細胞亞群是人體內(nèi)主要的細胞免疫系統(tǒng)[1],是在機體免疫過程中起著中心角色作用,既發(fā)揮著細胞免疫功能,又是體液免疫不可缺少的組成部分。正常免疫應答主要有T淋巴細胞亞群(主要是CD4+和CD8+)之間的相互作用或相互制約形成的,參與此過程的輔助性 T細胞(CD4)和抑制性T細胞(CD8)是免疫調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。外周血T細胞亞群可分CD4+輔助/誘導性T細胞和CD8+抑制性/細胞毒T細胞。細胞免疫反應主要由CD4+T細胞介導,它對B細胞分泌抗體起協(xié)助作用,也對其他T細胞的免疫應答起調(diào)節(jié)作用;據(jù)研究[2]幼稚CD4+T淋巴細胞細胞進一步可以分化為Thl、Th2、Thl7和調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(T regulatory cell,Treg)4個主要的功能成熟亞群,分別通過不同的轉(zhuǎn)錄途徑和特征性的細胞因子執(zhí)行不同的生物學功能。細胞毒效應細胞主要有CT8+T細胞構(gòu)成,它常表現(xiàn)細胞毒活性,胞質(zhì)內(nèi)儲存著預先合成的細胞溶解性顆粒,在受到特異性抗原刺激后活化并迅速釋放顆粒,最終導致靶細胞死亡,其還可識別與抗原提呈細胞相聯(lián)的組織相容性抗容(MHC)-Ⅰ類分子提呈的抗原,并分泌IFN-γ、IL-4等細胞因子,且能夠裂解被感染的巨噬細胞,使體內(nèi)感染菌生長受到限制。總之,T淋巴細胞亞群不僅是細胞兔疫的效應細胞,而且在調(diào)節(jié)兔疫反應中起重要作用[3]。結(jié)核性胸膜炎是繼發(fā)性肺結(jié)核的常見并發(fā)癥,是由結(jié)核分枝桿菌及其代謝產(chǎn)物入侵胸膜所引起,其免疫發(fā)病機制尚未完全闡明,但機體清除結(jié)核桿菌主要由細胞免疫反應為主,血液中T淋巴細胞亞群比例及相關(guān)細胞因子的作用是細胞免疫中的重要因素[4]。CD4+及CD8+T淋巴細胞是細胞免疫應答的主要免疫細胞,抵抗結(jié)核起主導作用,在結(jié)核性胸膜炎外周血的臨床意義主要有以下方面:(1)診斷:淋巴細胞亞群是體內(nèi)最主要的兔疫效應細胞群,通過檢測外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量變化可反映機體兔疫功能狀態(tài),同時結(jié)核性胸膜炎外周血T淋巴細胞亞群監(jiān)測可對結(jié)核性胸膜炎臨床診斷提供重要指標。薛祖洪、劉燦均等[4]用流式細胞術(shù)檢測出結(jié)核病患者在活動期外周血CD3+細胞比例無顯著差異,CD4+細胞比例顯著下降,CD8+細胞比例顯著增加;CD4+/CD8+比值顯著下降。王慶楓,韓喜琴等[5]在文獻中表明T淋巴細胞亞群在一定程度上可反映結(jié)核病患者的細胞免疫水平,檢測病人外周血中T淋巴細胞亞群數(shù)量及比例可以判斷受檢者的細胞免疫水平,特別是 CD4/CD8比值比單項CD3、CD4、CD8敏感。(2)治療和預后:T淋巴細胞亞群參與結(jié)核病的發(fā)病過程,并在其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中起著不可替代作用,監(jiān)測結(jié)核性疾病患者外周血T淋巴細胞亞群,可對結(jié)核病的療效作出評估和了解免疫狀態(tài)提供輔助依據(jù),對結(jié)核性的輔助兔疫治療提供參考線索。Li DX等[6]證實CD4+T細胞比例下降程度與結(jié)核病嚴重程度成正相關(guān),通過抗結(jié)核治療后,CD4+T細胞比例可上升,但仍低于正常對照組,提示結(jié)核病中CD4+T細胞比例變化是可逆的;并且比例的下降可直接導致細胞免疫功能低下。另有學者[4]在研究過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者經(jīng)過抗結(jié)核化療后,如T淋巴細胞亞群比例恢復正常,則該患者康復快,預后好,而部分病例治療后,T淋巴細胞亞群比例不能恢復正常,則病程長,預后差,且有反復發(fā)作的可能,提示檢測T淋巴亞群數(shù)量變化可反應結(jié)核性胸膜炎治療效果與預后判斷。

        2 T淋巴細胞亞群在結(jié)核性胸膜炎胸水中的意義

        結(jié)核性胸膜炎是肺外結(jié)核常見形式之一,也是引起胸腔積液的主要原因,在我國胸腔積液住院患者中結(jié)核性胸腔積液占到 49.5% ~54.5%[7]。胸膜腔是一個相對獨立的密封腔,在結(jié)核、肺癌等因素刺激下,胸腔滲出液不斷增加,大量淋巴細胞聚集,微環(huán)境中存在著大量免疫活性細胞和分子。胸水中存在免疫活性細胞主要是CD4+和CT8+T淋巴細胞,它們的數(shù)量和功能可反映胸腔液消失快慢程度,活化細胞數(shù)量增多及功能活躍,局部抵抗力就提高,機體清除結(jié)核桿菌速度就加快,胸水可能消失的也就快。Syria la等[8]研究表明CD4/CD8比值降低是疾病嚴重和不良的重要指標之一。T淋巴細胞亞群對結(jié)核性胸水的臨床意義表現(xiàn)在以下方面:1.近年來診斷結(jié)核性胸膜炎的方法有好多種,如有胸腔積液的常規(guī)、生化及腺苷脫氨酶水平等傳統(tǒng)方法,也有國際上比較認可的具有較高敏感性和特異性的結(jié)核感染T細胞斑點實驗(T-SPOT.TB),但目前在臨床上不能廣泛推廣應用,現(xiàn)有大量學者用流式細胞術(shù)檢測結(jié)核性胸水中T細胞亞群的數(shù)量變化,探討T細胞亞群檢測是否對結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷有輔助作用。莫揚等[9]在文獻中表明體液和灌洗液T淋巴細胞亞群反映了患者局部免疫功能的異常,可作為判斷性質(zhì)的一項指標,而流式細胞儀為我們提供了準確、快捷的檢測手段。崔玉敏、張建波等[10]檢測結(jié)果顯示CD4+、CD8+T細胞總和占胸水細胞總數(shù)的70%以上??傊Y(jié)核性胸膜炎的免疫反應均與CD4+、CD8+T細胞密切相關(guān),其數(shù)量的變化可反映胸膜局部結(jié)核病變,可為結(jié)核性胸膜炎疾病診斷提供良好的參考指標。2.結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展不僅取決于其結(jié)核茵致病力強弱,還取決于患者機體兔疫力的強弱和變態(tài)反應的高低,機體抵抗結(jié)核免疫主要是細胞免疫,決定細胞免疫強弱的主要是T淋巴細胞亞群數(shù)量及功能,同時其反映患者機體的免疫功能狀態(tài),T淋巴細胞之間的動態(tài)平衡直接關(guān)系到結(jié)核病的發(fā)生與發(fā)展及轉(zhuǎn)歸[11]。近年來研究發(fā)現(xiàn)T淋巴細胞亞群檢測可作為結(jié)核性多漿膜腔積液一項新的診斷指標及指導對機體免疫功能異常的治療,可能有助于結(jié)核分枝桿菌的清除和疾病的治愈[12]。通過對結(jié)核性胸腔積液患者的T細胞亞群進行深入的研究,可將在其形成、發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的過程中了解機體免疫功能狀態(tài),從而為抗結(jié)核治療、預后等提供重要的指導作用。

        3 結(jié)語

        總之,CD4+、CD8+T等淋巴細胞對結(jié)核分枝桿菌引起的細胞免疫存在重要作用,通過流式細胞術(shù)檢測出結(jié)核性胸膜炎患者的外周血和胸水中T淋巴細胞亞群的數(shù)量變化和活化情況,可反映胸膜局部病變,很可能成為結(jié)核性胸膜炎臨床診斷的一項必要指標,同時為結(jié)核性胸膜炎治療效果和預后判斷提供輔助依據(jù)。

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        [4]薛祖洪,劉燦均,周明先,等.T淋巴細胞亞群及細胞因子檢測在結(jié)核病診治中的應用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(1):121 -122.

        [5]王慶楓,韓喜琴,陳玉玲,等.肺結(jié)核患者T淋巴細胞亞群的檢測及臨床意義[J].北京醫(yī)學,2013,35(12):993 -995.

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