張文婷,桂玲

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)

·藥物不良反應與不良事件·

氟尿嘧啶注射液誘發(fā)心絞痛1例

張文婷,桂玲

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)

氟尿嘧啶;心絞痛;不良反應

1 病例介紹

患者,男,59歲。于2012年11月9日在全麻下行腔鏡輔助直腸癌根治術,術后病理檢查提示直腸高-中分化腺癌侵及腸壁全層伴腸系膜淋巴結(4/10枚)轉移,分期為PT4N2(4/10)M0。2012年12月11日因直腸癌術后行輔助化學治療(化療)入院?；颊呒韧鶡o心臟病史,有高血壓史,自服抗高血壓藥物控制。于2012年12月12日行FoLFox方案化療(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)第1周期,于當天18∶00靜脈注射氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,批號: 1209191)400 mg·(m2)-1,再持續(xù)靜脈泵入氟尿嘧啶注射液2 400 mg·(m2)-1,用藥后約10 h,患者突發(fā)左胸壁心前區(qū)絞痛,不伴鎖骨上及左側肩部放射痛,不伴心悸和呼吸困難,測心電圖未見明顯異常。給患者立即舌下含服硝酸異山梨酯片,約5 min后疼痛緩解。患者繼續(xù)泵入氟尿嘧啶注射液,上述癥狀再度發(fā)作,舌下含服硝酸異山梨酯片后再度緩解,測血壓:129/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率:72次·min-1?？紤]氟尿嘧啶為直腸癌術后輔助化療基礎用藥,向患者解釋病情、治療方案及繼續(xù)治療風險,患者及家屬商量后要求繼續(xù)按計劃完成化療,予執(zhí)行,心電監(jiān)護下密切觀察化療反應。2012年12月29日患者再次入院,完善相關檢查后于2012年12月30日開始行FoLFox方案化療第2周期,患者再次出現心絞痛,給予硝酸甘油后效果不佳,建議患者暫停氟尿嘧啶治療,后未完成化療。于2013年1月7日～2013年2月20日行局部放射治療(放療)。于2013年5月13日開始行其他方案化療,過程順利,未再出現心絞痛癥狀。

2 討論

2.1 不良反應相關性分析 臨床藥師詳細詢問患者及家屬既往用藥史,得知患者曾于直腸癌根治術后(2012年11月21日)在外科行卡培他濱方案化療1周期,期間出現過心絞痛癥狀,后化療未能執(zhí)行。分析卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物,在體內經過代謝轉化為氟尿嘧啶,因此它們具有類似的心臟毒性。該例患者首次使用氟尿嘧啶注射劑起止時間為2012年12月12日18∶00～2012年12月14日16∶00,共46 h。在用藥10 h后出現心絞痛癥狀,暫停藥品輸注,給予舌下含服硝酸異山梨酯片對癥治療,癥狀緩解。后繼續(xù)泵入氟尿嘧啶注射劑,不良反應癥狀再度出現。并且在第2周期化療過程中出現同樣不良反應癥狀,停藥后緩解。更改化療方案后,雖仍然應用奧沙利鉑,但未再出現心絞痛,排除奧沙利鉑誘發(fā)心絞痛的可能性。故可判斷氟尿嘧啶與心絞痛不良反應的相關性為“很可能”。排除原發(fā)疾病因素后,結合患者既往用藥史,推測患者心絞痛發(fā)作為藥源性。

2.2 氟尿嘧啶的心臟毒性 包括:心源性胸痛(如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、心動過速、心律不齊(如心房纖顫,室性期前收縮)等。持續(xù)注射、大劑量使用、或既往有冠狀動脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見[1-2]。氟尿嘧啶的心臟毒性發(fā)生率為1.2%～7.6%,主要機制是由于氟尿嘧啶及其代謝產物可直接對血管內皮產生毒性作用,引起冠狀動脈的強烈痙攣,導致心肌缺血缺氧。維拉帕米類鈣離子拮抗藥和硝酸酯類藥物可治療氟尿嘧啶誘發(fā)的冠狀動脈痙攣。如能較好控制心律失常等急性并發(fā)癥,氟尿嘧啶導致的心臟毒性是可逆的[3]。

[1] COLLINS C,WEIDEN P L.Cardiotoxicity of 5-fluorouracil [J].Cancer Treat Rep,1987,71(7-8):733-736.

[2] SAIF M W,SHAH M M,SHAH A R.Fluoropyrimidineassociated cardiotoxicity:revisited[J].Exp Opin Drug Saf, 2009,8(2):191-202.

[3] ALTER P,HERZUM M,SOUFIM,et al.Cardiotoxicity of 5-fluorouracil[J].Cardiovasc Hematol Agents Med Chem, 2006,4(1):1-5.

DOI 10.3870/yydb.2014.06.042

R979.1;969.3

B

1004-0781(2014)06-0830-01

2013-08-28

2013-10-21

張文婷(1982-),女,湖北武漢人,主管藥師,博士,研究方向:臨床藥學。電話:027-83663519,E-mail:cindy321@163.com。