謝彤　李芳　程瑤

[摘要] 目的 探討胎兒纖連蛋白（FFN）對下生殖道感染孕婦妊娠結局的預測價值。 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對100例無生殖道感染及100例合并有下生殖道感染的孕婦進行FFN測定，追蹤并分析這些研究對象的檢測結果。 結果 合并有下生殖道感染的100例孕婦中，F(xiàn)FN陽性者73例（占73.0%）， 發(fā)生不良妊娠結局者48例（占48.0%）；無下生殖道感染的100例孕婦中，F(xiàn)FN陽性者11例（占11.0%），發(fā)生不良妊娠結局者10例（占10.0%）。結論 FFN檢測對于預測生殖道感染孕婦的妊娠結局有一定的價值，在妊娠晚期根據(jù)檢測結果，適時合理給予干預措施，有助于改善妊娠結局，也為更好地指導產(chǎn)科醫(yī)生合理干預提供更多的臨床依據(jù)。

[關鍵詞] 胎兒纖連蛋白；下生殖道感染；妊娠結果

[中圖分類號] R691.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0117-03

生殖道感染是全球范圍的重大公共衛(wèi)生和社會問題，尤其妊娠期婦女易于發(fā)生，如滴蟲、真菌、支原體、衣原體、細菌性陰道病和淋球菌感染等，它不僅危害孕婦的身心健康，而且還會導致絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒疾病、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結局，從而影響出生人口素質(zhì)，對家庭和社會帶來不良影響。胎兒纖連蛋白（fetal fibronectin，F(xiàn)FN）是由蛻膜分泌的一種糖蛋白，主要起連接和黏附絨毛和蛻膜的作用。在正常情況下，孕24～36周孕婦陰道的分泌物中不足以檢測到FFN，但如孕婦患有下生殖道感染并上行感染而引起宮頸口附近的羊膜或胎盤的炎性或機械性損傷等將導致FFN釋放，并足以被檢測到，使得它在預測下生殖道感染孕婦的妊娠結局存在可行性。本研究通過對2010～2011年在本院進行產(chǎn)檢的孕28～36周婦女進行生殖道感染檢查以及FFN檢測，隨訪追蹤患者的妊娠結局并加以分析，探討FFN對預測下生殖道感染孕婦妊娠結局的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2011年12月在本院就診的孕28～36周孕婦，均進行常規(guī)下生殖道感染檢查，包括滴蟲、真菌、支原體、衣原體、細菌性陰道病和淋球菌6項內(nèi)容，隨機選取以上檢查呈陽性者100例作為研究組，另外取同時期以上檢查呈陰性者100例作為對照組，兩組研究對象均進行FFN的檢測。

1.2 下生殖道感染檢測方法

1.2.1 下生殖道感染檢測方法 刮取陰道內(nèi)側壁分泌物進行快速檢測卡檢驗，取子宮頸外口內(nèi)分泌物進行支原體、衣原體、淋球菌培養(yǎng)；取窺器內(nèi)分泌物直接涂于放置生理鹽水的玻片上進行鏡檢，查找念珠菌和滴蟲。診斷標準：快速檢側卡（+），結合陰道涂片鏡檢可見線索細胞者診斷為細菌性陰道病；衣原體、支原體培養(yǎng)陽性者診斷為衣原體、支原體陰道炎；淋球菌培養(yǎng)陽性者診斷為淋球菌性陰道炎；鏡下找到滴蟲或白色念珠菌子孢者則診斷為滴蟲性或念珠菌性陰道炎。

1.2.2 FFN檢測方法 采用Adeza公司生產(chǎn)的FFN快速測試條。將拭子頭插入緩沖液中，充分混合10～15 s，將FFN測試條下端插入緩沖液中放置10 min，取出測試條并判讀，陰性者20 min后再次判讀作為最終結果。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件對相關數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

200例研究對象中共出生新生兒200例，其中，研究組中FFN陽性者73例，占73.0%；對照組FFN陽性者11例，占11.0%，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組中，細菌性陰道病患者最多，淋球菌感染患者最少，但FFN陽性率最高；各種病原體感染患者的FFN陽性率均顯著高于對照組（P<0.05）（表1）；研究組FFN陽性患者中不良妊娠率為58.9%，而FFN陰性患者中不良妊娠率僅為18.5%，差異有統(tǒng)計學意義（表2）；FFN用于預測孕婦發(fā)生不良妊娠的靈敏度為81%，特異度為73.9%，陽性預測值為66.0%，陰性預測值為90.5%，表明FFN的陰性預測意義更大（表3）。

表1 不同組別及感染類型與FFN檢測結果的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

表2 不同組別FFN檢測結果與妊娠結局關系的比較[n（%）]

不良妊娠結局包括早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒窒息、產(chǎn)褥感染、新生兒死亡等

表3 FFN預測孕婦發(fā)生不良妊娠靈敏度及特異度的比較（%）

3 討論

生殖道感染是指女性生殖系統(tǒng)受到細菌、病毒、假絲酵母菌、滴蟲、衣原體、支原體等致病微生物的感染的總稱，是生育期婦女最常見的疾病，在本研究中專指下生殖道感染，以細菌性陰道病多見。由于受各種因素影響，妊娠期婦女下生殖道感染較非孕期婦女更易于沿生殖道黏膜上行蔓延至子宮內(nèi)，由感染介導的免疫反應將刺激蛻膜、胎膜合成前列腺素，從而誘導子宮收縮，導致流產(chǎn)、早產(chǎn)，下生殖道感染上行遷延后引起子宮頸口附近的羊膜炎而導致胎膜早破，引發(fā)早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、子宮復舊不全、產(chǎn)后出血時間延長等一系列不良妊娠結局，楊春艷等[1]研究證明早產(chǎn)與生殖道感染存在明顯的相關性，而早產(chǎn)和胎膜早破又是影響圍生兒發(fā)病率和死亡率的首要因素；有研究發(fā)現(xiàn)在未足月胎膜早破患者中約有40%為絨毛膜羊膜炎的癥狀，70%有絨毛膜羊膜炎的組織學證據(jù)[2]，而圍生兒死亡因素中與早產(chǎn)有關者占75%～80%[3]，如能準確預測下生殖道感染孕婦的妊娠結局并適時給予合理干預將有助于降低新生兒圍生期死亡率，提高產(chǎn)科質(zhì)量。

FFN是人體纖連蛋白（FN）中的1個亞型，分子量為310 000～350 000，F(xiàn)FN由絨毛滋養(yǎng)細胞合成，是子宮絨毛膜細胞外基質(zhì)成分之一，在羊水中含量較高，在血漿、羊膜、胎盤組織、絨毛膜蛻膜交界面以及某些惡性腫瘤組織中均有分布，而在正常成人組織中無此物質(zhì)。其確切作用尚不明確，但目前研究認為在整個妊娠期間FFN起著介導胎盤與子宮蛻膜相互黏附的作用。正常分娩前，由于機械性或炎性損傷等因素可導致羊膜或胎盤中FFN釋放出來而被檢測到[4]，夏文艷等[5]證實子宮頸分泌物中FFN陽性者有81.58%的患者胎盤病理檢測顯示有炎癥改變，提示FFN的釋放與炎癥物質(zhì)破壞絨毛組織有直接關系。近年來有研究表明，F(xiàn)FN的異常表現(xiàn)可見于多種產(chǎn)科情況。臨床上通過對孕婦子宮頸陰道分泌物、血漿、羊水中的FFN進行檢測，可以預測早產(chǎn)、判斷子宮頸成熟度、預測分娩時間、評估引產(chǎn)的成功率、監(jiān)測先兆子癇及胎膜早破等。王曉秋等[6]通過研究表明FFN預測絨毛膜羊膜炎的靈敏度為91.7%，特異度為77.7%，提示FFN對早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎具有很高的預測價值，也正由于FFN的特性，使得它在預測生殖道感染孕婦的妊娠結局中存在可行性。

從本研究中可以看出，檢測出有下生殖道感染的孕婦FFN陽性率（73.0%）明顯高于無感染的孕婦（11.0%），而其中淋球菌感染孕婦的FFN陽性率明顯高于其他種類的感染，這可能與淋球菌感染具備更大的細胞破壞性有關，不過因病例數(shù)少，需要進一步研究證實。從表2中可以看出研究組孕婦FFN陽性較高，而其不良妊娠率亦明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率高。從表3中可以看出根據(jù)FFN推測孕婦發(fā)生不良妊娠發(fā)生率的靈敏度及特異度分別達到81.0%和73.9%，F(xiàn)FN陽性和陰性預測值分別為66.0%和90.5%，特別是其陰性預測值的意義更大，當FFN呈陰性時，其不良妊娠率低，因此，臨床中只需在門診觀察治療，而不須過早過度治療和干預，從而減輕孕婦的精神壓力，這與國內(nèi)相關研究結果一致[7]，而FFN呈陽性提示不良妊娠結局風險增加[8]，臨床須密切觀察，積極進行治療和干預，以減少新生兒圍生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，對于FFN呈陽性的孕婦給予抗生素治療后，如FFN轉(zhuǎn)陰，可預測其妊娠結局良好。因此，F(xiàn)FN的檢測有助于早期預測下生殖道感染孕婦的預后，為防治早產(chǎn)、胎膜早破，保證圍生期母嬰健康提供了重要的監(jiān)測手段。

[參考文獻]

[1] 楊春艷，胡小平，周沫.早產(chǎn)與生殖道感染相關性的前瞻性研究[J].實用醫(yī)學雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吳味辛.重視未足月胎膜早破的研究[J].中華婦產(chǎn)科學雜志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吳連方.預防早產(chǎn)，改善圍產(chǎn)兒近遠期質(zhì)量[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艷，王蕾，黃麗梅.胎纖蛋白與支原體胎盤炎關系研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王曉秋，謝芳，戴叢偉，等.宮頸陰道分泌物FFN與血清IL-6預測早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎的價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 時春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預測價值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測用于預防早產(chǎn)的臨床價值[J].河北醫(yī)學，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚濤.胎兒纖連蛋白評估抗生素治療先兆早產(chǎn)療效的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：袁 成）

從本研究中可以看出，檢測出有下生殖道感染的孕婦FFN陽性率（73.0%）明顯高于無感染的孕婦（11.0%），而其中淋球菌感染孕婦的FFN陽性率明顯高于其他種類的感染，這可能與淋球菌感染具備更大的細胞破壞性有關，不過因病例數(shù)少，需要進一步研究證實。從表2中可以看出研究組孕婦FFN陽性較高，而其不良妊娠率亦明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率高。從表3中可以看出根據(jù)FFN推測孕婦發(fā)生不良妊娠發(fā)生率的靈敏度及特異度分別達到81.0%和73.9%，F(xiàn)FN陽性和陰性預測值分別為66.0%和90.5%，特別是其陰性預測值的意義更大，當FFN呈陰性時，其不良妊娠率低，因此，臨床中只需在門診觀察治療，而不須過早過度治療和干預，從而減輕孕婦的精神壓力，這與國內(nèi)相關研究結果一致[7]，而FFN呈陽性提示不良妊娠結局風險增加[8]，臨床須密切觀察，積極進行治療和干預，以減少新生兒圍生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，對于FFN呈陽性的孕婦給予抗生素治療后，如FFN轉(zhuǎn)陰，可預測其妊娠結局良好。因此，F(xiàn)FN的檢測有助于早期預測下生殖道感染孕婦的預后，為防治早產(chǎn)、胎膜早破，保證圍生期母嬰健康提供了重要的監(jiān)測手段。

[參考文獻]

[1] 楊春艷，胡小平，周沫.早產(chǎn)與生殖道感染相關性的前瞻性研究[J].實用醫(yī)學雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吳味辛.重視未足月胎膜早破的研究[J].中華婦產(chǎn)科學雜志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吳連方.預防早產(chǎn)，改善圍產(chǎn)兒近遠期質(zhì)量[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艷，王蕾，黃麗梅.胎纖蛋白與支原體胎盤炎關系研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王曉秋，謝芳，戴叢偉，等.宮頸陰道分泌物FFN與血清IL-6預測早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎的價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 時春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預測價值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測用于預防早產(chǎn)的臨床價值[J].河北醫(yī)學，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚濤.胎兒纖連蛋白評估抗生素治療先兆早產(chǎn)療效的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：袁 成）

從本研究中可以看出，檢測出有下生殖道感染的孕婦FFN陽性率（73.0%）明顯高于無感染的孕婦（11.0%），而其中淋球菌感染孕婦的FFN陽性率明顯高于其他種類的感染，這可能與淋球菌感染具備更大的細胞破壞性有關，不過因病例數(shù)少，需要進一步研究證實。從表2中可以看出研究組孕婦FFN陽性較高，而其不良妊娠率亦明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率高。從表3中可以看出根據(jù)FFN推測孕婦發(fā)生不良妊娠發(fā)生率的靈敏度及特異度分別達到81.0%和73.9%，F(xiàn)FN陽性和陰性預測值分別為66.0%和90.5%，特別是其陰性預測值的意義更大，當FFN呈陰性時，其不良妊娠率低，因此，臨床中只需在門診觀察治療，而不須過早過度治療和干預，從而減輕孕婦的精神壓力，這與國內(nèi)相關研究結果一致[7]，而FFN呈陽性提示不良妊娠結局風險增加[8]，臨床須密切觀察，積極進行治療和干預，以減少新生兒圍生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，對于FFN呈陽性的孕婦給予抗生素治療后，如FFN轉(zhuǎn)陰，可預測其妊娠結局良好。因此，F(xiàn)FN的檢測有助于早期預測下生殖道感染孕婦的預后，為防治早產(chǎn)、胎膜早破，保證圍生期母嬰健康提供了重要的監(jiān)測手段。

[參考文獻]

[1] 楊春艷，胡小平，周沫.早產(chǎn)與生殖道感染相關性的前瞻性研究[J].實用醫(yī)學雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吳味辛.重視未足月胎膜早破的研究[J].中華婦產(chǎn)科學雜志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吳連方.預防早產(chǎn)，改善圍產(chǎn)兒近遠期質(zhì)量[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艷，王蕾，黃麗梅.胎纖蛋白與支原體胎盤炎關系研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王曉秋，謝芳，戴叢偉，等.宮頸陰道分泌物FFN與血清IL-6預測早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎的價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 時春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預測價值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測用于預防早產(chǎn)的臨床價值[J].河北醫(yī)學，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚濤.胎兒纖連蛋白評估抗生素治療先兆早產(chǎn)療效的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：袁 成）