郅青，楊帆，杜江川，賈亞丹，趙洛沙

絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌二醇水平與高敏C反應(yīng)蛋白、血同型半胱氨酸及纖維蛋白原的關(guān)系

郅青，楊帆，杜江川，賈亞丹，趙洛沙

目的：探討絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇（E2）水平與高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纖維蛋白原（FIB）的關(guān)系。

方法：選取絕經(jīng)后女性收縮壓≥140mmHg（1mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90mmHg、入選前未服用降壓藥或已停用降壓藥至少4周的患者70例為高血壓組，選取收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg的患者60例為非高血壓組，采集其年齡、絕經(jīng)年齡，并統(tǒng)計(jì)其空腹血糖（FPG）、hs-CRP、血HCY、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇、FIB、雌二醇。

結(jié)果：高血壓組與非高血壓組比較，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均較高，而雌二醇較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.01）。高血壓組雌二醇與年齡（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。多因素線性回歸分析，高血壓組患者雌二醇水平與hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（ 95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈負(fù)相關(guān)。

結(jié)論：絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇水平與hs-CRP、HCY、FIB相關(guān)。

絕經(jīng)后女性高血壓；雌二醇；高敏C反應(yīng)蛋白；血同型半胱氨酸；纖維蛋白原

Methods: Our study included 2 groups of postmenopausal women. Hypertension group, n=70 patients with systolic blood pressure ≥140mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90mmHg and Control group, n=60 subjects without hypertension. The age, age at menopause, fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, TC, LDL-C, FIB and E2levels were recorded and compared between 2 groups.

Results: Compared with Control group, Hypertension group had increased levels of fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, FIB and decreased E2, all P<0.01. In hypertension patients, the E2level was negative related to age (r=-0.736), fasting blood glucose (r=-0.279), hs-CRP (r=-0.324), HCY (r=-0.662), TG (r=-0.243), LDL-C (r=-0.289) and FIB (r=-0.655), all P<0.05; multivariate regression analysis indicated that E2level was negatively related to hs-CRP (95% CI -4.176--0.164), HCY (95% CI -4.423--0.707 ) and FIB (95% CI -70.963--11.883).

Conclusion: The E2level was related to hs-CRP, HCY and FIB in postmenopausal women with hypertension.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:269.)

女性作為一個(gè)特殊的群體，其一生中由于內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化，特別是絕經(jīng)后體內(nèi)激素水平的改變，對(duì)許多疾病如骨質(zhì)疏松、冠心病、糖尿病等的發(fā)生發(fā)展都產(chǎn)生了一定的影響[1-3]。有調(diào)查研究顯示：女性絕經(jīng)前高血壓的患病率明顯低于男性，而絕經(jīng)后高血壓的發(fā)生率則明顯升高，甚至高于同齡男性[4,5]。所以研究雌激素水平與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)系，探討疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，對(duì)更好的控制和治療疾病有重要意義。本研究通過(guò)探討雌二醇水平與炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纖維蛋白原（FIB）的關(guān)系，從而進(jìn)一步闡明絕經(jīng)后女性高血壓的發(fā)病機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

研究對(duì)象：入選2012-06至2013-06我院心內(nèi)科絕經(jīng)1年以上的女性患者130例， 年齡55～75歲。根據(jù)中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg、入選前未服用降壓藥或已停用降壓藥至少4周的患者70例為高血壓組，選取收縮壓＜140 mmHg和舒張壓＜90 mmHg的患者60例為非高血壓組。兩組受試者均排除冠心病、婦科疾病、腦血管疾病、血液病、腫瘤、有肝腎功能損害者、嚴(yán)重感染者、4周內(nèi)使用過(guò)抗凝藥物者、性激素類(lèi)藥物者、可能影響糖、脂代謝及血清HCY水平藥物者。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

方法：測(cè)量血壓時(shí)，要求環(huán)境安靜、溫度適當(dāng)，測(cè)量前至少休息5分鐘且測(cè)前半小時(shí)禁止吸煙，禁飲濃茶或咖啡，小便排空，避免情緒激動(dòng)或疼痛，測(cè)量3次，取其平均值，并排除白大衣高血壓。

樣本的收集與保存：130例者檢查前24 h內(nèi)禁飲酒、禁高脂膳食，均采集晨起空腹12 h以上肘靜脈血，使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及空腹血糖，采用膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，采用熒光偏振法檢測(cè)血HCY，采用法國(guó)STAGO STA自動(dòng)血凝儀檢測(cè)FIB，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)雌二醇。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有資料均采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。兩變量的相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析，絕經(jīng)后女性高血壓患者多重危險(xiǎn)因素分析采用多因素線性回歸分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組一般臨床資料的比較：高血壓組比非高血壓組，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均較高，而雌二醇較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.01）。兩組間年齡、絕經(jīng)年齡、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表1

表1 兩組一般資料的比較

表1 兩組一般資料的比較

注：與非高血壓組比較*P＜0.01

非高血壓組 (n=60) 高血壓組 (n=70)年齡 (歲) 63.60±6.50 64.20±9.60絕經(jīng)年齡 (歲) 48.40±4.60 49.30±3.30空腹血糖 (mmol/L) 4.63±0.94 5.27±1.18*高敏C反應(yīng)蛋白 (mg/L) 1.81±1.78 3.13±2.86*同型半胱氨酸 (μ mol/L) 12.25±5.84 19.45±9.07*甘油三酯 (mmol/L) 1.53±1.22 2.58±1.53*膽固醇 (mmol/L) 4.81±1.65 4.46±0.97低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 2.88±0.96 2.69±0.93纖維蛋白原 (g/L) 2.43±0.54 3.22±0.46*雌二醇 (pg/ml) 65.87±78.23 29.82±58.35*

兩組的Pearson相關(guān)性分析：在α=0.10檢驗(yàn)水準(zhǔn)下，高血壓組和非高血壓組的各項(xiàng)資料均服從正態(tài)分布。高血壓組雌二醇與年齡（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。 非高血壓組雌二醇僅與年齡（r=-0.332）和hs- CRP（r=-0.299）呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

多因素線性回歸分析： 兩組間年齡、絕經(jīng)年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明上述因素不是影響絕經(jīng)后血壓的因素，

故不進(jìn)入多因素線性回歸。在高血壓組以雌二醇為因變量 ，以空腹血糖、hs-CRP、HCY、甘油三酯、FIB為自變量進(jìn)行多因素線性回歸分析，hs-CRP、HCY、FIB進(jìn)入回歸模型。高血壓組患者雌二醇水平與hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈負(fù)相關(guān)。表2

表2 高血壓組雌二醇（R2=0.500）多因素線性回歸分析

3 討論

女性高血壓有其自身的特點(diǎn)，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，在絕經(jīng)前女性高血壓患病率明顯低于男性，絕經(jīng)后，這種差別消失，甚至女性高血壓患病率超過(guò)男性[4,5]。這是由于女性獨(dú)特的生理特點(diǎn)所決定的。雌二醇是體內(nèi)產(chǎn)生的活性最強(qiáng)的雌激素，但在絕經(jīng)后，其水平也明顯下降。本研究顯示高血壓組的雌二醇水平顯著低于非高血壓組，且與年齡、空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、FIB呈顯著負(fù)相關(guān)。說(shuō)明絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌激素水平明顯降低，且與年齡、血糖代謝、血脂代謝、炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)反應(yīng)關(guān)系密切，這與以往的報(bào)道一致[3,6,7]。雌激素主要通過(guò)作用于血管內(nèi)皮、腎素—血管緊張素系統(tǒng)、氧化應(yīng)激過(guò)程以及血管重塑過(guò)程等對(duì)血壓造成影響[8,9]。

目前許多研究認(rèn)為血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓最早期和最重要的血管損害，而炎癥在高血壓血管內(nèi)皮損害的病理過(guò)程中同樣發(fā)揮著重要作用。hs-CRP是一種常見(jiàn)的炎癥因子，它參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。血HCY是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[10]，許多臨床研究也表明高血壓患者的血HCY高于非高血壓人群[11]，這與本研究的結(jié)果是一致的。FIB是一種參與凝血過(guò)程的重要蛋白，在炎癥反應(yīng)時(shí)，其濃度也增加，作為凝血因子和炎癥因子，它能增強(qiáng)紅細(xì)胞和血小板聚集性，提高血漿及全血黏度，使血壓處于高凝和高黏狀態(tài)，而無(wú)論血壓水平高低，血壓均與血漿黏度直接相關(guān)[12]。本研究顯示絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌二醇水平與hs-CRP、血HCY、FIB均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明可能隨著雌激素水平的降低，體內(nèi)炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)被激活，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管重塑等，進(jìn)而升高血壓。

多重線性回歸分析顯示，hs-CRP、血HCY、FIB是絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇的影響因素，進(jìn)一步表明炎癥反應(yīng)及凝血系統(tǒng)激活與絕經(jīng)后女性高血壓患者體內(nèi)雌激素降低有關(guān)。

綜上所訴，絕經(jīng)后女性高血壓患者血液中雌二醇水平與hs-CRP、血HCY、FIB水平相關(guān)，說(shuō)明炎癥反應(yīng)、凝血系統(tǒng)激活可能與雌激素水平下降有關(guān)，它們可能共同參與了絕經(jīng)后女性高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，可以采取相應(yīng)措施更好的預(yù)防和控制。

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Relationship Between Blood Levels of Estradiol and hs-CRP, Homocysteine, Fibrinogen in Postmenopausal Women With Hypertension

ZHI Qing, YANG Fan, DU Jiang-chuan, JIA Ya-dan, ZHAO Luo-sha.
Department of Cardiology, the First Aff i liated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450052), Henan, China

Objective: To explore the relationship between blood levels of Estradiol (E2) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (HCY), fi brinogen (FIB) in postmenopausal women with hypertension.

Postmenopausal women with hypertension; Estradiol; High sensitivity C-reactive protein; Homocysteine; Fibrinogen

2013-11-26）

（助理編輯:曹洪紅）

450052 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科（郅青、楊帆、杜江川、趙洛沙）；河南省許昌市中心醫(yī)院 心內(nèi)科（賈亞丹）

郅青 碩士研究生 主要從事高血壓的臨床研究 Email：zhiqing1988@163.com 通訊作者：趙洛沙 Email：zhaoluosha@126.com

R541

A

1000-3614（2014）04-0269-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.04.008