李 陽

(泰州市第二人民醫(yī)院化療科，江蘇泰州 225599)

替吉奧、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌臨床觀察

李 陽

(泰州市第二人民醫(yī)院化療科，江蘇泰州 225599)

目的:探討替吉奧、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床療效。方法:回顧性分析我科2008-2012年間收治的28例進展期胃癌患者的臨床資料，化療前均行胃癌根治術(shù)，術(shù)后應(yīng)用替吉奧+多西他賽+奧沙利鉑化療，治療2個療程后觀察療效。結(jié)果:所有病例均獲得3年隨訪，隨訪期內(nèi)總緩解率為57.1%(16/28)，毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制，經(jīng)治療后緩解。結(jié)論:替吉奧、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌療效可靠，副作用低，是臨床治療進展期胃癌的新方法。

進展期胃癌;替吉奧膠囊;多西他賽;奧沙利鉑;骨髓抑制

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，在所有實體腫瘤中發(fā)病率排在第二位。早期胃癌多無明顯癥狀，不易引起患者注意，因此許多患者就診時已屬中晚期，喪失徹底根治的機會。據(jù)文獻報道，進展期胃癌能徹底手術(shù)切除者僅為40%，切除術(shù)后5年生存率也僅為30%-40%，術(shù)后轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)可高達80%[1]。因此，胃癌患者術(shù)后均須化療，但傳統(tǒng)化療藥物副作用較大，患者耐受性差。2008年1月以來，我科應(yīng)用替吉奧、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌取得了較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年-2012年經(jīng)本院病理科確診的進展期胃癌患者28例，其中男16例、女性12例，年齡12-42歲。病理類型:低分化腺癌13例，印戒細胞癌5例，黏液細胞癌4例，管狀細胞癌6例;分期:Ⅱa期12例，Ⅱb期16例;伴腹腔淋巴結(jié)、淺表淋巴結(jié)、肝、卵巢、骨轉(zhuǎn)移者6例;Karnofsky評分≥60分;均已行胃癌根治術(shù);預(yù)計生存期＞6個月;化療前血常規(guī)、肝腎功能均正常。

1.2 化療方法 所有患者術(shù)后均采用替吉奧、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療，具體方案:奧沙利鉑130mg/m2、吉西他濱1000mg/m2，靜脈滴注，第1天和第8天給藥;多西他賽75mg/m2，靜脈滴注，第8天給藥。3周為1個療程。

1.3 術(shù)后隨訪及療效評定 術(shù)后隨訪3年，未發(fā)生失隨訪狀態(tài)。按照WHO實體瘤療效評定標準評價[2]。完全緩解:病灶完全消失并維持4周以上;部分緩解:病灶最大橫徑與最大垂直徑的乘積減少≥50%，且維持4周以上;病情穩(wěn)定:腫瘤病灶最大橫徑與最大垂直徑的乘積減少＜50%或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上;進展:腫瘤病灶的最大橫徑與最大垂直徑的乘積增大＞25%以上或出現(xiàn)新病灶。術(shù)后定期觀察臨床療效，每個周期觀察毒副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、乏力以及脫發(fā)，所有病例均未發(fā)生因藥物不良反應(yīng)拒絕治療或死亡。24例發(fā)生Ⅰ-Ⅱ級不良反應(yīng)，未經(jīng)治療好轉(zhuǎn)。發(fā)生3級胃腸道反應(yīng)1例，應(yīng)用5-羥色胺受體阻滯劑、充分水化和類固醇激素治療后癥狀緩解;發(fā)生3-4級骨髓抑制(紅細胞、白細胞、血小板降低)3例，經(jīng)輸血、粒細胞集落刺激因子、白細胞介素-11和低劑量類固醇激素等處理后均恢復(fù)至正常水平(見附表)。

附表 患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 臨床療效 至3年隨訪期止，本組28例患者均接受2個周期以上治療，共完成80個治療周期，中位化療周期數(shù)為20個周期。無治療相關(guān)死亡發(fā)生，其中獲完全緩解2例(7.1%)、部分緩解14例(50.0%)、病情穩(wěn)定10例(35.7%)、進展2例(7.1%)，總緩解率為57.1%(16/28)。

3 討論

胃癌是我國常見的實體惡性腫瘤，發(fā)病率居第3位，死亡率居第2位，早期癥狀容易被忽略，在確診的胃癌患者中，幾乎都到達進展期甚至晚期，治療較難，預(yù)后較差。胃癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是目前治療進展期胃癌的主要方法，但目前國際上尚無公認的標準化療方案。目前，5-氟尿嘧啶(5-Fu)仍是治療消化道腫瘤的基礎(chǔ)藥物，但5-Fu不能口服給藥，半衰期較短，持續(xù)靜脈輸注臨床應(yīng)用不方便，毒副反應(yīng)較大，患者的耐受性和依從性較低，且增加治療費用，并帶來靜脈炎及置管相關(guān)并發(fā)癥[3]。因此，近年來紫杉類藥物、奧沙利鉑等細胞毒類藥物以及靶向藥物不斷添加到胃癌的化療方案中，但具體療效尚不確定。

替吉奧膠囊含有替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三組成分，生物相容性較好?？诜o藥后替加氟可在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu，從而發(fā)揮抗腫瘤作用;吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-Fu分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-Fu的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-Fu的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，從而增強抗腫瘤作用;奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用[4]。上述作用的結(jié)果使替吉奧膠囊口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。多西他賽是一種紫杉醇類的半合成物，能促進微管的組裝、抑制其解聚，從而促進細胞凋亡。在體外實驗中，這兩種藥物聯(lián)合的抗腫瘤作用已在很多實體瘤細胞系中得到確認[5]。

本次隨訪中28例患者均采用替吉奧+多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療，獲完全緩解2例、部分緩解14例、病情穩(wěn)定10例、進展2例，2例進展期患者隨病情變化更改方案，28例患者總緩解率為57.1%(16/28)。經(jīng)定期隨訪發(fā)現(xiàn)，該方案毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，主要為骨髓抑制，經(jīng)對癥治療后緩解。中、重度胃腸道反應(yīng)通過應(yīng)用5-羥色胺受體阻滯劑、充分水化和類固醇激素達到止吐效果[6]。由此可見，該方案的臨床療效較佳，且毒副反應(yīng)較低，可作為臨床治療進展期胃癌的方案。

綜上所述，替吉奧+多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的療效是肯定的，其主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，經(jīng)對癥治療后可緩解，且患者對該方案有較好的耐受性，因此值得臨床推廣。但本研究尚存在一些不足，如病例較少，且僅為臨床療效的初步觀察，遠期療效尚在隨訪中，確切的結(jié)果還需要大樣本隨機對照的臨床實驗來證實。

[1]Al-Batran SE,Hartmann JT,Probst S,et al.Phase Ⅲ trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie[J].J Clin Oncol,2008, 26(9):1435-1442.

[2]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al. Cancer statistics,2008[J].CA Cancer J Clin,2008, 58(2): 71-96.

[3]張星霖，賈偉麗.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(6):1189-1190.

[4]Kadokawa Y, Sonoda K, Nakajima S, et al. Advanced gastric cancer in an elderly woman showing histopathologic CR after a course of S-1 and CDDP combination therapy[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2010, 37(4): 711-713.

[5]Park YH, Lee JL, Ryoo BY,et al. Capecitabin in combination with oxaliplatin (XELOX) as a first line therapy for advanced gastric cancer[J]. Cancer Chemother Pharmecol, 2008,61(4):623-629.

[6]張潔，肖雅，陸明，等.卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2009，31(4):312-315.

CLINICAL OBSERVATION FOR TREATING ADVANCED GASTRIC CARCINOMA WITH GIMERACILAND OTERACIL PORASSIUM CAPSULES, DOCETAXEL COMBINED OXALIPLATIN

LI Yang

(Chemotherapy Department of Taizhou Second People’s Hospital, Jiangsu Taizhou 225599, China)

Objective:To investigate the clinical effects for treating advanced gastric carcinoma with Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules, docetaxel combined oxaliplatin.Methods:The clinical data of 28 cases advanced gastric carcinoma from 2008 to 2012 were retrospectively analyzed. All the patients were treated with radical operation for gastric carcinoma before chemotherapy, then treated with Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules, docetaxel combined oxaliplatin. The clinical effects were recorded after 2 courses treatment.Results:All the patients were followed up for 3 years. The total remission rate was 57.1% (16/28); the main adverse effect was myelosuppression, which alleviated after treatment.Conclusions:The effects for treating advanced gastric carcinoma with Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules, docetaxel combined oxaliplatin is sure and the adverse effects is low. So it is a new method for treating advanced gastric carcinoma in clinic.

Advanced gastric carcinoma; Gimeraciland Oteracil Porassium Capsules; Docetaxel; Oxaliplatin; Myelosuppression

R735.2

A

1004-6879(2014)06-0482-03

2014-05-04)