孔慶穎

鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南鄭州450000

探討烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效

孔慶穎

鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南鄭州450000

目的分析烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效。方法在我院2013年1～12月期間所收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者中選取60例作為此次研究對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組，觀察組使用烯丙雌醇聯(lián)合利托君，對(duì)照組用烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂，比較二者療效。結(jié)果觀察組的總有效率為90%，顯效率為43.3%，明顯比對(duì)照組高。結(jié)論烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)具有很好的臨床療效，值得大力推廣應(yīng)用。

烯丙雌醇；利托君；習(xí)慣性流產(chǎn)

1 資料與方法

1.1 一般資料

在我院2013年1～2月期間所收治的被診斷為習(xí)慣性流產(chǎn)的患者中選取60例作為此次研究對(duì)象，排除患有肝功能異常、血栓栓塞、高泌乳素血癥、腫瘤、宮頸內(nèi)口松弛、生殖道畸形、染色體異常等疾病的患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患者30例，使用烯丙雌醇聯(lián)合利托君的治療方法，平均年齡（30.7±2.1）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.1±1.2）次，就診時(shí)有陰道流血癥狀的患者7例；對(duì)照組患者30例，使用烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂的治療方法，平均年齡（29.8±2.4）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.2±1.3）次，就診時(shí)有陰道流血癥狀的患者7例。兩組患者的年齡、人數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)等信息沒(méi)有明顯的差異，P＞0.05，具有可比性，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)兩組患者在診斷懷孕后，都口服烯丙雌醇10 mg，1次/d，危險(xiǎn)期過(guò)后4周，減少劑量，口服5 mg，1次/d，一直用到懷孕20周后。

1.2.1 對(duì)照組患者對(duì)照組患者在停止服用烯丙雌醇后，對(duì)于出現(xiàn)宮縮情況的患者，則使用硫酸鎂進(jìn)行治療，第一次使用硫酸鎂5 g注射液加入含葡萄糖5%的100 mL注射液中進(jìn)行靜脈滴注，30 min內(nèi)要滴完，然后用每小時(shí)2 g的速度進(jìn)行靜脈滴注，宮縮停止2 h后，改為每小時(shí)1 g的速度靜脈滴注，維持12 h停止。每天硫酸鎂的注射液要控制在25 g以?xún)?nèi)，如果達(dá)到了25 g，宮縮的情況依然沒(méi)有好轉(zhuǎn)，視為治療失敗。

1.2.2 觀察組患者觀察組患者在停止服用烯丙雌醇后，對(duì)于出現(xiàn)宮縮情況的患者，使用利托君進(jìn)行治療，第一次使用鹽酸利托君100 mg注射液加入含葡萄糖5%的500 mL注射液中進(jìn)行靜脈滴注，剛開(kāi)始的劑量是每分鐘0.05 mg，之后每10 min增加到0.05 mg，但是最大滴速不能超過(guò)每分鐘0.35 mg，直到宮縮停止，48 h內(nèi)要滴完，在滴注停止前30 mg，開(kāi)始口服鹽酸利托君片，剛開(kāi)始時(shí)每次10 mg，每隔2 h口服一次，6 h后改為每次10～20 mg，在24 h內(nèi)結(jié)束，仍是每次10 mg，服用的天數(shù)根據(jù)宮縮的頻率和強(qiáng)度來(lái)決定。患者在服用藥物的時(shí)候，要由專(zhuān)人負(fù)責(zé)檢測(cè)孕婦的胎心率、血壓和心率。當(dāng)藥物達(dá)到最大劑量后，宮縮的情況依然沒(méi)有好轉(zhuǎn)，視為治療失敗。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過(guò)程結(jié)束后，清晨對(duì)患者采血8 mL，測(cè)定外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體轉(zhuǎn)陰的情況，作為治療效果的標(biāo)準(zhǔn)。觀察兩組患者在治療期間的臨床療效和臨床癥狀，成功分娩的患者，視為保胎成功。觀察指標(biāo)包括腹脹不適、下腹隱痛、腰酸、陰道出血的呢過(guò)，根據(jù)輕重的程度分為三個(gè)等級(jí)。一級(jí)：癥狀很?chē)?yán)重，不能工作必須臥床或者入院；二級(jí)：癥狀比較嚴(yán)重，但是可以忍痛堅(jiān)持工作；三級(jí)：癥狀比較輕，不用服用藥物，可以堅(jiān)持工作[1]。

1.4 療效的標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》的相關(guān)規(guī)定，制定療效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：病人體征、癥狀沒(méi)有明顯的改善，復(fù)查時(shí)自身抗體沒(méi)有轉(zhuǎn)陰的趨勢(shì)；有效：至少有一項(xiàng)臨床癥狀消失，體征有明顯的改善，治療后外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體有轉(zhuǎn)陰的趨勢(shì)；顯效：全部臨床主要癥狀都已消失，有1項(xiàng)以上的次要癥狀消失，外周血抗心磷脂抗體和抗子宮內(nèi)膜抗體全部轉(zhuǎn)陰[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

此次研究的所以資料和數(shù)據(jù)采用專(zhuān)業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0處理分析，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料經(jīng)過(guò)χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05，有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

表1 兩組患者的臨床療效比較情況[n（%）]

根據(jù)表1可以看出，對(duì)照組的總有效率和顯效率明顯比觀察組低，無(wú)效率明顯比觀察組高，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 臨床癥狀比較

表2 兩組患者的臨床癥狀比較情況

根據(jù)表2可以看出，兩組患者的臨床癥狀有明顯的差異，對(duì)照組患者在治療后臨床癥狀的改善情況明顯比觀察組差，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 保胎成功率的比較

對(duì)照組流產(chǎn)的患者有13例，保胎成功的患者有17例，保胎的成功率是56.7%；觀察組流產(chǎn)的患者有3例，宮外孕患者有1例，保胎成功的患者有26例，保胎的成功率是86.7%。兩組患者的保胎成功率比較，觀察組患者的保胎成功率明顯比對(duì)照組的患者高，χ2=10.24，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組患者中有輕微惡心的癥狀有14例，頭痛癥狀的患者有5例，手足發(fā)脹癥狀的患者有1例，肌注部位有硬結(jié)疼痛的患者0例，不良反應(yīng)的發(fā)生率是66.3%；觀察組患者中有輕微惡心的癥狀有10例，頭痛癥狀的患者有2例，手足發(fā)脹癥狀的患者有0例，肌注部位有硬結(jié)疼痛的患者1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率是43.3%，不影響治療。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率具有明顯的差異，χ2=11.35，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前后尿常規(guī)、血壓和肝腎功能沒(méi)有異常情況。

3 討論

本次研究旨在探討烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效，為習(xí)慣性流產(chǎn)方面的臨床研究和治療提供參考。習(xí)慣性流產(chǎn)也稱(chēng)為反復(fù)流產(chǎn)，是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，是指連續(xù)有2次或2次以上的自然流產(chǎn)，并且多數(shù)在同一個(gè)月份，主要原因有宮腔粘連、子宮肌瘤、黃體功能不全、子宮發(fā)育異常、甲狀腺功能下降等，容易造成不孕不育，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和身心健康，同時(shí)隨著生活環(huán)境的污染越來(lái)越嚴(yán)重、生活節(jié)奏越來(lái)越快，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病率也在逐漸上升。對(duì)于這種疾病，需要及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，控制病情，確保孕婦可以足月妊娠，提高保胎的成功率，提高嬰兒的身體情況。

據(jù)相關(guān)研究表明，習(xí)慣性流產(chǎn)與患者雌孕激素受體的表達(dá)缺乏有一定的關(guān)系，烯丙雌醇是一種強(qiáng)效的孕激素，作用相當(dāng)于孕酮，沒(méi)有雄激素和雌激素的作用，也不抑制性腺和腎上腺的功能，主要通過(guò)增強(qiáng)絨毛膜的活性，促進(jìn)絨促性素和內(nèi)源性孕酮的分泌，來(lái)達(dá)到促使胎盤(pán)功能正?；哪康模逯性卸己痛迫嫉臄?shù)量有明顯的升高，提高催產(chǎn)素酶的活性和濃度，降低催產(chǎn)素水平，通過(guò)降解催產(chǎn)素，從而阻止了前列腺刺激機(jī)制，涂油特異性間接的作用，具有極強(qiáng)的保胎作用，已經(jīng)在早產(chǎn)和自然流產(chǎn)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用[3]。并且烯丙雌醇安全性極高，1972年在匈牙利上市，已經(jīng)在臨床上了應(yīng)用了幾乎30年左右的時(shí)間，充分證實(shí)了它的安全性，在本次研究中，沒(méi)有女?huà)肽行曰蚱渌錾毕莸那闆r發(fā)生。服用烯丙雌醇后很多患者反映有胃腸道不適的癥狀，一方面是口服烯丙雌醇后血清人絨毛膜促性腺激素明顯升高造成的，另一方面是藥物本身的反應(yīng)，另外服用烯丙雌醇的患者在保胎治療時(shí)需要臥床休息。鹽酸利托君又稱(chēng)為鹽酸羥芐羥麻黃堿，作為擬交感神經(jīng)宮縮的抑制劑，通過(guò)作用與子宮肌層，激活肌細(xì)胞上的腺苷酸環(huán)化酶，松弛子宮平滑肌來(lái)產(chǎn)生保胎的作用，這種藥物療效較好，是美國(guó)食品藥品管理局唯一認(rèn)可的保胎藥物[4]。

本組研究結(jié)果表明，觀察組患者治療的總有效率為90.0%，顯效率為43.3%，而對(duì)照組患者治療的總有效率為56.7%，顯效率為20%，觀察組患者的治療效果明顯比對(duì)照組患者的治療效果要好；觀察組患者保胎成功率為86.7%，對(duì)照組患者保胎成功率為56.7%，觀察組患者保胎成功率明顯比對(duì)照組患者的保胎成功率高；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為66.3%，對(duì)照組患者保胎成功率為43.3%，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組患者低，并且觀察組患者的各項(xiàng)臨床癥狀都比對(duì)照組患者的臨床癥狀好，因此烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效明顯比烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效好，可以有效的改善患者的臨床癥狀，提高妊娠的成功率，值得在臨床上大力推廣使用[5]。

治療習(xí)慣性流產(chǎn)的方法還有很多種，療效顯著、安全性高的除烯丙雌醇聯(lián)合利托君的治療方法、烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂的治療方法，還有中西醫(yī)結(jié)合治療的方法。在中醫(yī)學(xué)范疇中，習(xí)慣性流產(chǎn)屬于滑胎范疇，治療時(shí)以補(bǔ)腎安胎為主。中藥中的菟絲子可以起到益精固沖的作用，川斷和桑寄生可以鞏固胎元、強(qiáng)補(bǔ)肝腎，黃芪、白術(shù)、丹參可以幫助患者養(yǎng)血安胎，甘草和中健脾，砂仁寬中理氣，這些中藥可以促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)，減緩病人的流產(chǎn)癥狀，抑制子宮收縮，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌情況，提高機(jī)體的免疫力，效果顯著[6]。

[1]楊新云.主動(dòng)免疫聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效[J].求醫(yī)問(wèn)藥（下半月刊），2013,11(10):103-104.

[2]曲瑞華.保胎飲配合心理疏導(dǎo)治療習(xí)慣性流產(chǎn)臨床觀察[J].吉林中醫(yī)藥，2012,32(12):1245-1246.

[3]呂建兵.習(xí)慣性流產(chǎn)的治療[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012,14(35):189-190.

[4]黎俊伶.習(xí)慣性流產(chǎn)臨床治療體會(huì)[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012,7(2):96-97.

[5]方敏，董毅，張水娟.烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效[J].中國(guó)生化藥物雜志,2012,33(5)：665-666.

[6]安艷梅.評(píng)價(jià)主動(dòng)免疫聯(lián)合絨毛膜促性腺激素(HCG)治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效[J].健康必讀（中旬刊），2012，11(10)：37-38．

[7]張智，張珍，高天旸，等.邱厚匡.培養(yǎng)法主動(dòng)免疫治療不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)56例[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(2)：252-253．

R969.4

A

1672-5654（2014）11（a）-0121-02

2014-08-17)

孔慶穎(1976-)，女，本科，學(xué)士學(xué)位，河南鄭州,現(xiàn)任鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師,主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。