桂明忠 陳文凡 陳志偉 桂玉恒 桂玉謙

河南省鄧州市中醫(yī)院內(nèi)科，河南鄧州474150

探析護肝解纖湯在肝硬化治療中的臨床應(yīng)用

桂明忠 陳文凡 陳志偉 桂玉恒 桂玉謙

河南省鄧州市中醫(yī)院內(nèi)科，河南鄧州474150

目的探析護肝解纖湯對肝硬化患者的護肝作用的臨床療效及可能的作用機制。方法將我院收治的38例肝硬化患者按照隨機分組的原則，分為治療組和對照組。對照組給予常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予護肝解纖湯的處方治療，按照5個月為1療程，然后進行臨床療效的評價。結(jié)果護肝解纖湯組較對照組均具有明顯的抗肝纖維化的作用，兩組進行比較存在顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論護肝解纖湯治療肝硬化的臨床療效顯著，安全有效，可作為臨床推廣應(yīng)用。

護肝解纖湯；肝硬化；臨床應(yīng)用

肝硬化是一種常見病、多發(fā)病，根據(jù)病因的不同，可分為慢性病變、進行性病變及彌散性病變，它可導(dǎo)致肝細胞大部分的變性和壞死，進而會導(dǎo)致肝纖維組織彌漫性的增生，同時會生成再生結(jié)節(jié)及假小葉，從而引起正常的肝組織結(jié)構(gòu)的破壞。在臨床中，這種疾病的起因是比較的隱匿，疾病發(fā)展的比較慢，如果不及時的治療，到了晚期可能會導(dǎo)致肝衰竭、上消化道出血及多種并發(fā)癥的出現(xiàn)。肝纖維化應(yīng)該屬于肝硬化的早期階段，有研究表明：如果盡早的去除肝纖維化損傷因素是有機會逆轉(zhuǎn)肝硬化的，所以早期的肝纖維化的診治是有很大的意義的，對肝臟功能的改善是有極大的幫助的。通過對我院收治到的38例肝硬化患者進行護肝解纖湯的治療與對照組的比較，護肝解纖湯取得了良好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

為我院從2011年5月—2013年7月收治的38例肝硬化患者，將患者按照隨機、平行的原則分為對照組和治療組，治療組19例，男10例，女9例，年齡21～75歲，平均年齡（33±10.1）歲，病程1～10年，平均病程（5±3.3）年；對照組19例，男8例，女11例，年齡23～78歲，平均年齡（35±10.2）歲，病程1.5～11年，平均病程（5.5±4.1）年。兩組患者在一般性資料無顯著性差異（P＞0.05），因此兩組具有可比性。

1.2 治療方法

對照組進行常規(guī)治療，主要使用硫普羅寧片。實驗組是在對照組的基礎(chǔ)上加上護肝解纖湯的治療，護肝解纖湯的處方組成為柴胡10 g、丹參8 g、法半夏10 g、炙甘草12 g、黃芪10 g、姜黃素12 g、銀杏葉10 g七味中藥，服用1療程。

1.3 觀察指標及檢測方法

治療1個療程后觀察兩組患者的體征、肝功能指標、肝纖維化指標、細胞因子的變化、脂質(zhì)過氧化物的變化情況、B超等。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0進行分析，計量資料用平均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 治療結(jié)果

兩組患者治療前后各項指標的比較，護肝解纖湯導(dǎo)致ALT、AST、TBiL水平的降低，PAB、A/G水平的升高，兩組具有顯著性差異（P＜0.05）；肝化細胞的活性因子水平，HA、C-IV、PCIII、LSM、TGF-β1均降低，兩組存在顯著性差異，（P＜0.05）。結(jié)果見表1、2。

3 討論

肝纖維化是慢性肝病的共同病理基礎(chǔ)，如任其發(fā)展下去可能會導(dǎo)致肝硬化，甚至會導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。有研究表明慢性肝炎導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)病幾率是59.36%，然而25%～40%的肝纖維化可能會轉(zhuǎn)變成肝硬化[1]。針對慢性肝病的治療最主要的就是阻止肝纖維化的發(fā)生[2]。到現(xiàn)在為止臨床上治療肝硬化還沒有特效藥，西藥抗纖維化的臨床治療效果并不是很理想，中醫(yī)中藥通過辨證論治，其長期服用副作用小，且研究報道具有活血化瘀，舒肝活絡(luò)為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方藥物在臨床上治療抗肝纖維化得到了越來越多的肯定，其主要原因是發(fā)揮了中藥的多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)的特點。

表1 兩組患者治療前后肝功的變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功的變化比較(±s)

組別治療組(n=19)對照組(n=19)治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）113.4±43.5 35.1±7.1*Δ123.5±50.1 55.7±10.2*AST（U/L）157.8±49.5 40.2±7.9*Δ155±45.8 50.6±8.9*TBiL(μmol/L) 30.1±5.9 25.3±2.9*Δ29.8±6.5 26.7±3.5*PAB(μmol/L)A/G 123.1±22.3 168±20.9*Δ119.8±24.9 221.4±21.7*1.4±0.5 1.7±0.8*Δ1.4±0.7 1.5±0.3*

表2 兩組患者治療前后肝纖維化標志物的變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝纖維化標志物的變化比較（±s）

注：與本組治療前后比較*P＜0.05，與對照組前后比較ΔP＜0.05。

組別HA（mg/L）治療組(n=19)對照組(n=19)治療前治療后治療前治療后289.4±22.3 169.3±19.9*Δ305.7±25.3 189.2±20.1*C-IV（mg/L）170.2±9.4 89.3±7.9*Δ167.8±10.2 113.5±8.1*PCIII(mgl/L) 230.1±25.3 96.8±13.4*Δ229.3±26.7 125.6±12.5*LSM(KPa)TGF-β1（μg/L）25.9±2.4 13.7±2.3*Δ24.5±2.8 18.4±2.1*150.7±9.8 89.7±7.9*Δ145.7±9.6 110.6±9.7*

對于護肝解纖湯的研究現(xiàn)在大部分是集中于動物實驗室的藥理學研究，對于臨床研究是相對較少的。根據(jù)有關(guān)文獻報道，柴胡、黃芩、姜黃素等多在臨床上用于多種肝病的治療，取得了較滿意的抗肝纖維化作用[5-7]，本研究主要是通過這三種藥物與其他一些治療肝臟疾病的藥物進行配伍，觀察其抗肝纖維化作用的療效。結(jié)果顯示治療1療程后護肝解纖湯引起ALT、AST、TBiL水平的降低，PAB、A/G水平的升高，說明具有保護肝臟的作用：同時可以降低肝纖維化的水平及肝化細胞的活性因子水平，HA、C-IV、PCIII、LSM、TGF-β1等指標，表明是具有抑制肝臟膠原纖維沉積的作用。

其中本復(fù)方中柴胡發(fā)揮的作用機制可能是抑制肝炎和HSC，其中進一步的機制可能與導(dǎo)致過氧化物酶體增殖物上調(diào)，導(dǎo)致受體（PPAR-γ）激活的表達[8]。甘草發(fā)揮作用的機制可能是甘草酸起到的作用，能抑制血小板衍生因子(PDGF)受體PDGFRβ的轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)，因此可以起到抑制HSC增殖的作用[9]。黃芪發(fā)揮作用的機制可能是其中的黃芪苷抑制HSC的活化與增殖，阻止細胞外基質(zhì)合成[10]。丹參發(fā)揮機制的作用可能是抑制白細胞介素-1β(IL-113)進而促進HSC的增殖，造成其凋亡，阻止膠原的合成[11]。銀杏葉發(fā)揮機制的作用可能是清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、改善微循環(huán)等藥理作用[12]。姜黃素發(fā)揮機制的作用可能是可降低透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)含量及肝組織Hyp含量，可改善肝纖維化損害，抑制肝組織PDGF-BB、PDGFRβ及ERK1的表達，并下調(diào)肝組織PDGFRβ及ERK1mRNA的表達[13-14]，同時藥物之間還會存在一定的協(xié)同作用也會對藥物的療效產(chǎn)生一定的影響?？傊?，本研究治療組與對照組進行比較，治療組效果顯著，毒副作用小，安全可靠，具有很大的開發(fā)潛力，值得臨床治療的推廣。

本研究也會出現(xiàn)一些不足，比如研究對象的數(shù)量及實驗時間因素、不同病因的限制，可能是會出現(xiàn)一定選擇性的偏差，今后本院會在治療過程根據(jù)不同的患者采取更為規(guī)范化的治療。

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The clinical application of Huganjiexian decoction in the treatment of hepatic cirrhosis

GUI Mingzhong CHEN Wenfan CHEN Zhiwei GUI Yuheng GUI Yuqian
Medicine of Chinese Medicine Hospital,Henan 474150，China

ObjectiveAnalysis solutions that Huganjiexian decoction protect liver function in patients with hepatic cirrhosis clinical effect and possible mechanism of action.MethodsTo our hospital of 38 cases of patients with hepatic cirrhosis,according to the principle of random grouping,divided into treatment group and control group.Control group given conventional treatment,the treatment group in the control group on the basis of the given solutions that Huganjiexian decoction prescription treatment,according to the five months for a period of treatment,and evaluate clinical effect.ResultsCompared with Huganjiexian decoction group than the control group has obvious effect of liver fibrosis,comparing two groups exist significant difference(P＜0.05).ConclusionHuganjiexian decoction treatment of the clinical effect of hepatic cirrhosis,safe and effective,and can be used as a clinical application.

Huganjiexian decoction;Hepatic cirrhosis;Clinical application

R4

A

1672-5654（2014）11（a）-0020-02

2014-08-11）

桂明忠（1957-），男，漢族，河南省鄧州市，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心腦血管、肝硬化。