廖海英 易宏宇

湖南省長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，湖南長(zhǎng)沙410005

烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者細(xì)胞因子及生活質(zhì)量的影響

廖海英 易宏宇

湖南省長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，湖南長(zhǎng)沙410005

目的探討烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者細(xì)胞因子及生活質(zhì)量的影響。方法選取呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者90例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）和烏司他丁組（45例）；對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥支持治療；烏司他丁組患者則在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁微量泵入治療；比較兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平和圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分等。結(jié)果對(duì)照組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標(biāo)分別為（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL；烏司他丁組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標(biāo)分別為（159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL；兩組患者治療后血清細(xì)胞因子水平和圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，且烏司他丁組患者治療后改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者可有效減低機(jī)體炎癥水平，提高生活質(zhì)量。

烏司他??；呼吸機(jī)；肺損傷；細(xì)胞因子；生活質(zhì)量

作為機(jī)械通氣常見并發(fā)癥類型之一，呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(VILI)可導(dǎo)致呼吸功能下降，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量，并威脅生命安全[1-2]。近年來(lái)研究顯示，呼吸機(jī)機(jī)械誘發(fā)激活機(jī)體炎性細(xì)胞激活和炎癥介質(zhì)表達(dá)曾是導(dǎo)致肺損傷發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制[3-4]。本次研究選取呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者90例，分別給予常規(guī)對(duì)癥支持和在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁微量泵入治療，比較兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平和圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分等，探討烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者細(xì)胞因子及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月—2013年12月收治呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者90例，均符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，基礎(chǔ)疾病均為COPD并發(fā)呼吸衰竭排除標(biāo)準(zhǔn)：顱腦損傷及嚴(yán)重肝腎功能障礙者。入選患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）和烏司他丁組（45例）。對(duì)照組患者中男性31例，女性14例，年齡61～78歲，平均年齡為（65.30±5.87）歲；烏司他丁組組患者中男性30例，女性15例，年齡62～80歲，平均年齡為（65.56±5.90）歲；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括吸氧，早期抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等；烏司他丁組患者則在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁微量泵入治療，5萬(wàn)U/kg溶于5%葡萄糖注射液500 mL1次／d，連續(xù)用藥3 d。

表1 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（pg/mL）

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后行血清細(xì)胞因子水平檢測(cè)，包括TNF-α，IL-6及IL-8，檢測(cè)方法為抗體夾心酶標(biāo)免疫法(ELlSA法)；②生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用圣喬治呼吸問(wèn)卷(George’S respiratory questionnaire，SGRQ)[6]，包括癥狀、活動(dòng)及影響評(píng)分3部分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入處理采用Epidata 3.01和SPSS 17.0軟件；計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別選擇t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)；P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

兩組患者治療后血清細(xì)胞因子水平均顯著低于治療前，且烏司他丁組患者治療后下降程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；見表1。

2.2 兩組患者治療前后圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分比較

兩組患者治療后圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分顯著高于治療前，且烏司他丁組患者治療后提高程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；見表2。

表2 兩組患者治療前后圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分比較（分）

3 討論

目前認(rèn)為呼吸機(jī)機(jī)械通氣時(shí)異常作用力在肺泡隔及肺泡上皮細(xì)胞形成刺激，誘發(fā)炎癥細(xì)胞因子及其他炎性介質(zhì)水平上升，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)“瀑布反應(yīng)”出現(xiàn)[7-9]，最終導(dǎo)致肺組織損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，機(jī)械通氣大鼠肺部TNF-α水平升高明顯，可引起粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞生成IL-8能力增加，上調(diào)IL-8水平，加重肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及肺水腫[10-11]；而其誘發(fā)巨噬細(xì)胞釋放IL-6作用亦被證實(shí)[12]。

本次研究結(jié)果中，對(duì)照組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標(biāo)分別為（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL；烏司他丁組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標(biāo)分別為（159.24± 52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL；兩組患者治療后血清細(xì)胞因子水平和圣喬治呼吸問(wèn)卷評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，且烏司他丁組患者治療后兩項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，提示相較于單純對(duì)癥支持治療，烏司他丁輔助治療老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷在清除機(jī)體炎癥細(xì)胞因子和提高呼吸功能方面具有優(yōu)勢(shì)。烏司他丁是一種新型胰蛋白酶抑制劑，多項(xiàng)動(dòng)物和臨床試驗(yàn)顯示，其具有腫瘤壞死因子-α和白介素-8高效釋放抑制作用，并能拮抗中性粒細(xì)胞蛋白酶釋放，在改善局部微循環(huán)和提高組織灌注水平方面作用確切等進(jìn)，可用于全身炎性反應(yīng)與代償性抗炎反應(yīng)平衡調(diào)節(jié)[13-14]；同時(shí)筆者認(rèn)為肺部炎癥反應(yīng)水平降低和血流灌注增加是導(dǎo)致老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷患者應(yīng)用烏司他丁后肺功能改善的主要機(jī)制，還有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究探討。

綜上所述，烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷老年患者可有效減低機(jī)體炎癥水平，提高生活質(zhì)量。但鑒于研究樣本量小，隨訪時(shí)間短等因素限制，所得結(jié)論還需更大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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Effects of Ulinastatin on Cell Factor and Quality of Life of Elderly Patients with Ventilator Induced Lung Injury

LIAO Haiying YI Hongyu
Changsha City hunan province third hospital of geriatrics,Hunan 410005,China

ObjectiveTo investigate the effects of ulinastatin on cell factor and quality of life of elderly patients with ventilator induced lung injury.Methods90 elderly patients with ventilator induced lung injury were chosen and randomly divided into both group including control group(45 patients)with conventional symptomatic treatment and ulinastatin group(45 patients)with ulinastatin treatment on the basis of control group;and the serum levels of cytokines and scores of St.George's Respiratory Questionnaire of both groups were compared.ResultsThe serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 of control group after treatment were separately（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL;The serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 of ulinastatin group after treatment were separately（159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL;The serum levels of cytokines and scores of St.George's Respiratory Questionnaire after treatment of both groups was significantly better than before treatment（P＜0.05）. The serum levels of cytokines and scores of St.George's Respiratory Questionnaire after treatment of ulinastatin group was significantly better than control group（P＜0.05）.ConclusionUlinastatin in treatment of elderly patients with ventilator induced lung injury can efficiently reduce inflammatory level and improve quality of life.

Ulinastatin；Ventilator；Lung injury；Cell factor；Quality of life

R563

A

1672-5654（2014）11（a）-0016-02

2014-08-12）

廖海英(1968-),女,湖南寧鄉(xiāng)人,本科,副主任醫(yī)師,研究方向：主要研究老年醫(yī)學(xué)。

易宏宇(1957-),男,湖南汨羅人,本科,副主任醫(yī)師,研究方向：主要研究老年醫(yī)學(xué)。