戈海青 任文肖 徐強(qiáng) 李桂 張紅姍 鄭朋飛

（石家莊平安醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河北石家莊 050021）

干燥綜合征是由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的主要累及外分泌腺體的慢性全身性自身免疫疾病。臨床除有涎腺和淚腺受損、功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀，如累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腎臟、皮膚、陰道等［1］。西醫(yī)目前尚無(wú)根治方法，主要是對(duì)癥治療。2010-10—2011-10，我們以陽(yáng)中求陰法治療干燥綜合征50例，并與中西醫(yī)結(jié)合常規(guī)治療50例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《臨床診療指南:風(fēng)濕病分冊(cè)》［1］中關(guān)于原發(fā)性干燥綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。中醫(yī)證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯》［2］，辨證為肝腎陰虛型，證見(jiàn)兩目干澀，口燥咽干，五心煩熱，頭暈耳鳴，腰膝痠軟，唇紅而干，齒燥脆，色枯，皮膚干燥無(wú)汗，男子遺精，女子陰道干澀，月經(jīng)不調(diào)，舌質(zhì)紅，脈弦細(xì)數(shù)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合原發(fā)性干燥綜合征西醫(yī)診斷及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者;妊娠或哺乳期婦女;合并其他嚴(yán)重疾病，包括冠心病和其他心、眼、腦、腎等病變;不能嚴(yán)格遵守本試驗(yàn)要求和自覺(jué)合作者及精神病患者。

1.2 一般資料全部100例均為石家莊平安醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院（43例）及門診（57例）患者，均為女性，隨機(jī)分為2組。治療組50例，年齡19～65歲，平均（44.6± 7.26）歲;病程5～18年，平均（11.3±4.6）年;口干燥癥45例，干燥性角膜炎37例，猖獗性齲齒14例，反復(fù)腮腺腫10例，腎小管酸中毒、低血鉀2例;伴關(guān)節(jié)炎19例，間質(zhì)性肺炎10例。對(duì)照組50例，年齡17～64歲，平均（45.3± 7.15）歲;病程5～20年，平均（12.1±3.9）年;口干燥癥43例，干燥性角膜炎33例，猖獗性齲齒11例，反復(fù)腮腺腫8例，腎小管酸中毒、低血鉀4例;伴關(guān)節(jié)炎23例，間質(zhì)性肺炎12例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

1.3.1.1 西醫(yī)治療對(duì)癥治療。雙眼干澀者予羥糖甘滴眼液（新淚然，Alcon Laboratories Inc美國(guó)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090471）1～2滴，每日4次滴眼;腎小管酸中毒、低血鉀者予枸櫞酸鉀口服溶液（吉林省恒和維康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067945）20 mL，每日3次口服;合并間質(zhì)性肺炎者加醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥有限股份公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）30 mg/d口服，同時(shí)予注射用環(huán)磷酰胺（山西晉德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686） 0.4 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，2周1次靜脈滴注。

1.3.1.2 中藥治療藥物組成:沙參30 g，生地黃30 g，麥門冬20 g，天門冬20 g，天花粉30 g，玉竹15 g，百合30 g，石斛15 g，枸杞子20 g，蒲公英30 g，甘草10 g，烏梅20 g，當(dāng)歸20 g，白芍藥20 g。雙目干澀明顯加菊花15 g、決明子15 g以養(yǎng)肝明目;干咳無(wú)痰加桑葉15 g、川貝母10 g以滋陰潤(rùn)肺;腮腺腫大加連翹20 g、浙貝母10 g、夏枯草10 g以解毒散結(jié);關(guān)節(jié)腫痛加秦艽15 g、地龍20 g以通痹止痛。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.2 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，中藥方中加桂枝6 g、炮姜10 g。煎服方法同對(duì)照組。

1.3.3 療程2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀積分（包括兩眼干澀、口燥咽干、陰道干澀及皮膚干燥）［2］、紅細(xì)胞沉降率、唾液流率、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白G變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:主要臨床癥狀消失，理化檢查結(jié)果明顯改善;有效:主要臨床癥狀部分消失，理化檢查結(jié)果有所改善;無(wú)效:主要癥狀及理化檢查結(jié)果無(wú)改善［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分，±s

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=50）對(duì)照組（n=50）治療前治療后兩眼干澀2.12±0.151.08±0.02＊＊△治療前治療后2.15±0.141.96±0.10口燥咽干2.65±0.181.10±0.03＊＊△2.59±0.192.01±0.14*陰道干澀2.06±0.251.12±0.15＊＊△2.08±0.261.89±0.20皮膚干燥2.58±0.231.50±0.13＊＊△2.56±0.221.98±0.20*

由表1可見(jiàn)，治療組治療后兩眼干澀、口燥咽干、陰道干澀、皮膚干燥的癥狀積分均較本組治療前下降（P＜0.01），且低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。對(duì)照組治療后口燥咽干、皮膚干燥癥狀積分較本組治療前下降（P＜ 0.05）。

2.2 2組治療前后紅細(xì)胞沉降率、唾液流率、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白變化比較見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后紅細(xì)胞沉降率、唾液流率、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白變化比較±s

表2 2組治療前后紅細(xì)胞沉降率、唾液流率、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=50）對(duì)照組（n=50）治療前治療后紅細(xì)胞沉降率（mm/h）45.20±3.5222.10±1.23＊△46.00±3.4930.20±2.22治療前治療后*唾液流率（mL/min）0.02±0.0050.10±0.001＊△0.02±0.0050.04±0.001* C反應(yīng)蛋白（mg/L）21.60±1.568.56±0.65＊△21.00±1.6812.90±1.27*免疫球蛋白G（g/L）25.03±1.6915.12±0.70＊△25.10±1.7019.52±1.00

由表2可見(jiàn)，治療組治療后紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白均較本組治療前下降（P＜0.05），唾液流率升高（P＜0.05），且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療后紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白較本組治療前下降（P＜0.05），唾液流率升高（P＜0.05）。

2.3 2組療效比較治療組50例，顯效9例，有效33例，無(wú)效8例，總有效率84.0%;對(duì)照組50例，顯效6例，有效20例，無(wú)效24例，總有效率52.0%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

干燥綜合征病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，有一定的遺傳易感性，受到某些環(huán)境因素刺激，如病毒感染時(shí)，出現(xiàn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的變化，繼而產(chǎn)生大量抗體及細(xì)胞因子，造成病變區(qū)炎癥反應(yīng)，持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致病損發(fā)生。目前尚無(wú)根治方法，主要是對(duì)癥治療，口干者勤漱口、頻頻飲水;眼干者點(diǎn)人工淚液;關(guān)節(jié)肌肉疼痛者應(yīng)用非甾類消炎藥;對(duì)于有重要臟器受累的患者，使用糖皮質(zhì)激素治療;對(duì)于病情進(jìn)展迅速者可合用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺［1］。中藥治療緩解口眼干癥狀、降低紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)療效顯著，較西藥有很大優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，干燥綜合征屬于燥痹范疇，為感受風(fēng)火燥熱之外邪，或先天不足，病久失養(yǎng)，或素體陰虛，稟賦不足，或汗、吐、下后津液傷亡，使津傷液燥，陰虛津虧，精血不足，清竅失于濡潤(rùn)，累及皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)，甚至臟腑。以陰虛津虧為基本病機(jī)［3］，辨證分型有陰虛、氣虛、血瘀、濕熱、陽(yáng)虛等，也可上述5種證型中二證、三證、四證相兼［4］。肝腎陰虛型、滋陰潤(rùn)燥是其治療大法。但我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用滋陰潤(rùn)燥藥物有的患者口眼干燥等癥狀緩解不明顯，且容易出現(xiàn)胃脘痛、泄瀉等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰陽(yáng)是互根互用的，即“陽(yáng)氣根于陰，陰氣根于陽(yáng)，無(wú)陰則陽(yáng)無(wú)以生，無(wú)陽(yáng)則陰無(wú)以化”（王冰注《素問(wèn)·生氣通天論》）。如果陰和陽(yáng)之間的互根關(guān)系遭到破壞，就會(huì)導(dǎo)致“孤陰不生，獨(dú)陽(yáng)不長(zhǎng)”（《春秋繁露·順命》）。張景岳根據(jù)陰陽(yáng)互根之原理，提出了陰中求陽(yáng)、陽(yáng)中求陰之治法，謂“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助，而生化無(wú)窮;善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”。也就是說(shuō)，在治療陰虛證時(shí)，在大量滋陰的基礎(chǔ)上酌情加入扶陽(yáng)的藥，陰液得到陽(yáng)氣的幫助就可以源源不竭。津液的生成、輸布、排泄均離不開(kāi)陽(yáng)氣的溫煦和推動(dòng)。所以，我們?cè)谥委煾文I陰虛型干燥綜合征時(shí)，在滋陰潤(rùn)燥藥物的基礎(chǔ)上加用少量溫中助陽(yáng)藥物，以達(dá)到“陰得陽(yáng)升而泉源不竭”的效果。本研究陽(yáng)中求陰法是在大量滋陰潤(rùn)燥藥物的基礎(chǔ)上加桂枝、炮姜，方中沙參、生地黃、麥門冬、天門冬、天花粉、玉竹、百合、石斛、枸杞子滋陰清熱潤(rùn)燥;蒲公英清熱解毒;當(dāng)歸、白芍藥滋陰養(yǎng)血;烏梅、白芍藥、甘草酸甘養(yǎng)陰;甘草益氣解毒，調(diào)和諸藥;炮姜味苦、澀，性溫，偏于溫中，桂枝味辛、甘，性溫，偏于溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣，二藥合用，共奏溫扶脾陽(yáng)以助氣化的作用，配在上述大量苦、甘、寒的藥物中也有反佐的作用，防止苦寒藥物傷中，而且大量陰柔之品有礙氣機(jī)升降及津液的正常敷布，以致達(dá)不到滋陰潤(rùn)燥的目的，加少量溫中助陽(yáng)制品可除此弊端。全方共奏滋陰潤(rùn)燥、溫中助陽(yáng)之功，故而對(duì)于干燥綜合征肝腎陰虛型效果較好。

本研究結(jié)果表明，陽(yáng)中求陰法治療干燥綜合征較單純滋陰藥物在中醫(yī)癥狀積分改善方面、化驗(yàn)檢查指標(biāo)改善方面效果更佳，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南:風(fēng)濕病分冊(cè)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:40-44.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯［S］.北京，1995:188-191.

［3］馬武開(kāi).干燥綜合征的中醫(yī)病因病機(jī)探討［J］.中醫(yī)藥研究，2000，16（4）:2-3.

［4］宣磊，董振華，梁曉春，等.原發(fā)性干燥綜合征中醫(yī)證型特點(diǎn)的研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（11）:975-977，989.

（本文編輯:曹志娟）