龔迪和 丁克峰

1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤外科，浙江 杭州 310009；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬慈溪醫(yī)院普外科，浙江 慈溪 315300

趨化因子CCL28在乳腺癌中的表達(dá)及意義

龔迪和1,2 丁克峰1

1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤外科，浙江 杭州 310009；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬慈溪醫(yī)院普外科，浙江 慈溪 315300

背景與目的：目前已知趨化因子在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色，但對CCL28在乳腺癌的功能報(bào)道較少，本研究旨在探討趨化因子CCL28在人乳腺癌中的表達(dá)情況，并分析其與乳腺癌相關(guān)臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系。方法：采用免疫組織化學(xué)方法檢測趨化因子CCL28在150例乳腺癌、相應(yīng)癌旁正常乳腺組織的表達(dá)差異情況；分析乳腺癌中CCL28表達(dá)與患者年齡、臨床分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)等臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：①CCL28在乳腺癌組及癌旁正常乳腺組中均有表達(dá)，在乳腺癌組中CCL28的陽性表達(dá)率為54.6%，在癌旁正常乳腺組中的陽性表達(dá)率為9.3%；CCL28在乳腺癌組的表達(dá)明顯高于癌旁正常乳腺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。②CCL28的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、ER、PR及HER-2的表達(dá)等臨床病理指標(biāo)無關(guān)(P＞0.05)。結(jié)論：CCL28在乳腺癌中呈現(xiàn)高表達(dá)而在癌旁正常乳腺組織則表達(dá)較少，CCL28可能與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。CCL28在乳腺癌中表達(dá)的高低與發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯的相關(guān)性，CCL28能否作為預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)有待于進(jìn)一步的研究。

CCL28；乳腺癌；臨床病理指標(biāo)；轉(zhuǎn)移

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅到女性的身心健康，而且有逐年升高的趨勢［1］。近年研究證實(shí)，乳腺癌細(xì)胞可以產(chǎn)生多種趨化因子，也可以表達(dá)多種具有活性的趨化因子受體。趨化因子及其受體構(gòu)成的復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系在乳腺癌生長、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到廣泛的作用。趨化因子CCL28，又稱黏膜相關(guān)上皮趨化因子(mucosa-associated epithelia chemokine，MEC)，是CC類趨化因子家族中的一員。Wang等［2］于2000年克隆到人類CCL28基因的讀碼區(qū)，它編碼了趨化因子CCL28的127個氨基酸，其中N端的22個氨基酸為信號肽，其受體有CCR10和CCR3。Pan等［3］發(fā)現(xiàn)，CCL28的mRNA主要分布于唾液腺、乳腺、氣管、小腸及結(jié)腸等不同的黏膜部位。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道CCL28在不同的腫瘤的表達(dá)方式及意義較為少見，關(guān)于CCL28在乳腺癌中的表達(dá)情況及與乳腺癌關(guān)系的報(bào)道更少。本研究通過免疫組織化學(xué)染色方法分別檢測乳腺癌組織及癌旁正常乳腺組織中CCL28的表達(dá)情況，分析CCL28表達(dá)的高低與患者年齡、臨床分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)等臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性；探討CCL28的表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為研究乳腺癌的發(fā)病、轉(zhuǎn)移機(jī)制，判斷預(yù)后提供新的參考資料，為探索乳腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

1 資料和方法

1.1 研究資料

收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬慈溪醫(yī)院病理科2004年5月—2013年3月期間乳腺癌手術(shù)切除標(biāo)本150例，150例患者均通過病理診斷確診，臨床資料完整，確診后均行乳腺癌根治性手術(shù)治療，術(shù)前均未行放、化療及內(nèi)分泌治療，其中乳腺單純癌8例，浸潤型導(dǎo)管癌96例，乳腺髓樣癌9例，乳腺黏液腺癌6例，其他類型的乳腺癌31例，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者56例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者94例，中位年齡48歲(31～78歲)，按AJCC和UICC(第七版，2009年)TNM分期：Ⅰ期50例，Ⅱ期68例，Ⅲ期32例。選取手術(shù)切除標(biāo)本中正常乳腺組織(癌旁＞3 cm)作為對照。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑

兔抗人CCL28 Polyclonal Antibody(PA5-28821) 購自美國Thermo公司；內(nèi)源性過氧化酶阻斷劑(SP KIT-A3)、DAB顯色試劑(DAB KIT-0017)購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.2.2 免疫組織化學(xué)方法

采用Envision法對150例女性乳腺癌石蠟標(biāo)本進(jìn)行CCL28蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測，實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照檢測試劑說明書進(jìn)行，組織切片常規(guī)脫蠟至水，阻斷內(nèi)源性過氧化物酶，放入EDTA抗原修復(fù)液，PBS沖洗，兔血清封閉，滴加兔抗人CCL28 Polyclonal Antibody(Thermo公司1∶100稀釋)，4 ℃冰箱過夜，PBS沖洗，滴加二抗，PBS沖洗，滴加DAB顯色劑，復(fù)染，常規(guī)脫水、透明，封片，鏡檢，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 結(jié)果判定

由2位病理醫(yī)師雙盲閱片，每例選取5個不同高倍視野各計(jì)數(shù)100個細(xì)胞，結(jié)果判定如下：CCL28陽性細(xì)胞表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)，偶見細(xì)胞膜陽性表達(dá)，以腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。按切片中腫瘤細(xì)胞陽性細(xì)胞率和著色強(qiáng)度分別進(jìn)行記分。①按陽性細(xì)胞百分率記分：＜5%為0分，5%～＜25%為1分，25%～＜50%為2分，50%～＜75%為3分，≥75%為4分；②按著色強(qiáng)度記分，分為4個等級：無著色為0分，淡黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分。最后兩者乘積：0分表示陰性；大于1分表示陽性，其中＜6分為低表達(dá)；≥6分為高表達(dá)［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson檢驗(yàn)比較乳腺癌與癌旁正常乳腺組織中各指標(biāo)表達(dá)差異及乳腺癌中各指標(biāo)表達(dá)情況與患者年齡、腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、ER、PR、HER-2等臨床病理參數(shù)的差異。

2 結(jié) 果

2.1 CCL28在乳腺癌及癌旁正常乳腺組織中的表達(dá)

在150例乳腺癌癌旁正常乳腺導(dǎo)管上皮和(或)小葉上皮細(xì)胞中，CCL28呈較弱染色或無染色(圖1)，CCL28陽性14例，陽性表達(dá)率為9.3%；150例乳腺癌中，在乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見CCL28呈中到強(qiáng)染色(圖2、3)，CCL28陽性82例，陽性表達(dá)率為54.6%。CCL28在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于癌旁正常乳腺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001，表1)。

表1 CCL28在乳腺癌及癌旁正常組織中的表達(dá)Tab. 1 CCL28 expression in breast cancer and normal paraneoplastic breast tissues

2.2 CCL28與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中CCL28表達(dá)水平與患者年齡、腫瘤直徑、臨床分期、有無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P＞0.05)；通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)CCL28表達(dá)情況與ER、PR及HER-2表達(dá)狀態(tài)無關(guān)(表2)。

2.3 乳腺癌中CCL28表達(dá)與腋淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系

本研究中，共有56例發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中CCL28高表達(dá)者為18例；有94例無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中CCL28高表達(dá)者為31例，本研究顯示CCL28的表達(dá)情況與乳腺癌是否發(fā)生腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P＞0.05)。

圖1 CCL28在癌旁正常組織中呈陰性表達(dá)Fig. 1 CCL28 in normal paraneoplastic breast tissues is negative expression (EnVision，×400)

圖2 CCL28在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)Fig. 2 The positive expression of CCL28 in breast cancer (EnVision，×200)

圖3 CCL28在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)Fig. 3 The positive expression of CCL28 in breast cancer (EnVision，×400)

表2 CCL28與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系Tab. 2 CCL28 expression in breast cancer and its relationship with clinical pathological parameters

3 討 論

乳腺癌是目前女性最常見的惡性腫瘤之一，其病死率居全球第二位，僅次于肺癌，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(International agency for research on cancer，IARC)估計(jì)，2008年全球女性乳腺癌新發(fā)病例達(dá)138萬，占全部女性惡性腫瘤發(fā)病的22.9%。在中國，2009年女性乳腺癌的發(fā)病率為21.21/10萬，居所有女性惡性腫瘤的首位，而且有逐年升高的趨勢。目前認(rèn)為，乳腺癌是一類生物特征各異的疾病，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是由多基因、多階段作用的結(jié)果，雖然經(jīng)過手術(shù)治療、化療、放療、內(nèi)分泌治療以及靶向治療等綜合手段的運(yùn)用，有效的降低了乳腺癌患者的病死率和無瘤生存率，但由于乳腺癌具有侵襲能力強(qiáng)、易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移、術(shù)后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，仍然是女性惡性腫瘤死亡的主要原因。

趨化因子，又叫趨化性細(xì)胞因子，是一類分泌型小分子蛋白，它能趨化細(xì)胞定向移動，由70～100個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量為8×103～12×103，目前發(fā)現(xiàn)的趨化因子有60余種，按照半胱氨酸殘基的數(shù)量和位置可將趨化因子分為4類：CXC、CC、C、CX3C 4個亞類［5］。趨化因子在炎性反應(yīng)、淋巴細(xì)胞歸巢及免疫反應(yīng)等方面有重要作用［6-7］，近年研究表明，乳腺癌細(xì)胞可以產(chǎn)生多種趨化因子，也可以表達(dá)多種具有活性的趨化因子受體。趨化因子及其受體家族在乳腺癌生長、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到廣泛的作用：有些趨化因子可以通過自分泌和旁分泌的方式促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡；誘導(dǎo)血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，研究指出CXCL8、CXCL1、CCL2、CCL5、CCL18等趨化因子具有促乳腺癌作用［8］；而有些趨化因子及其受體可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，抑制腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長，如CCL19、CCL21等則可能有抗乳腺癌作用［9-10］。

趨化因子CCL28，又稱黏膜相關(guān)上皮趨化因子，是CC類趨化因子家族中的一員，在2000年于人和鼠的黏膜組織中被發(fā)現(xiàn)，其受體有CCR10和CCR3，可表達(dá)于唾液腺、乳腺、氣管及結(jié)腸等不同的黏膜部位。有研究報(bào)道在促炎因子的刺激下，CCL28在結(jié)腸上皮細(xì)胞中的表達(dá)上調(diào)，提示CCL28與炎性反應(yīng)密切相關(guān)；Eksteen等［11］發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)因子LPS或IL-1β能夠促使CCL28分泌增多，CCL28與炎性反應(yīng)有一定的關(guān)系；Hieshima等［12］認(rèn)為CCL28有廣譜抗菌活性；目前，關(guān)于CCL28與腫瘤的關(guān)系研究較少。Dimberg等［13］發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者血清中CCL28蛋白的表達(dá)遠(yuǎn)高于直腸癌患者；最新研究發(fā)現(xiàn)，CCL28在缺氧條件下可通過趨化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤血管生成和免疫逃逸，從而使得癌癥進(jìn)展［14］。

國內(nèi)有研究報(bào)道，CCL28能夠促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231增殖，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，可能與上調(diào)Bcl-2有關(guān)，后者是一種凋亡調(diào)控基因，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及細(xì)胞凋亡［15］。

本實(shí)驗(yàn)研究中，通過檢測趨化因子CCL28在癌旁正常乳腺上皮及乳腺癌細(xì)胞的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，150例乳腺癌中，在乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見CCL28呈中到強(qiáng)染色，CCL28陽性82例，陽性表達(dá)率為54.6%；在150例乳腺癌癌旁正常乳腺導(dǎo)管上皮和(或)小葉上皮細(xì)胞中，CCL28呈較弱染色或無染色，CCL28陽性14例，陽性表達(dá)率為9.3%，CCL28在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于癌旁正常乳腺組織，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。該現(xiàn)象表明趨化因子CCL28可能與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

腫瘤的轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征，是腫瘤患者致死的主要原因，是腫瘤治療中的最大障礙。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的、多步驟的過程［16］，在惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤細(xì)胞并不是隨機(jī)遷移的，特定的腫瘤表現(xiàn)出特定的轉(zhuǎn)移方式；腫瘤轉(zhuǎn)移具有嗜器官特異性。在這一過程中趨化因子及其受體起著重要的作用如乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌等惡性腫瘤細(xì)胞，其癌細(xì)胞的遷移類似于免疫細(xì)胞的遷移歸巢過程。不同的腫瘤高表達(dá)特異的趨化因子受體，而有些器官表達(dá)其相應(yīng)的趨化因子配體，腫瘤細(xì)胞借助趨化因子與其受體的特異性結(jié)合力，最終達(dá)成向這些器官的特異性轉(zhuǎn)移［17］。趨化因子及其受體在惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中起著重要的作用，逐漸成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一。

乳腺癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因，最常見的轉(zhuǎn)移部位是腋窩淋巴結(jié)、肺、肝和骨，少見皮膚和腎轉(zhuǎn)移。靶器官中適宜的腫瘤“微環(huán)境”是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的必要條件，乳腺癌組織上表達(dá)趨化因子受體，靶器官上表達(dá)相應(yīng)的趨化因子與表達(dá)相應(yīng)趨化因子的乳腺癌細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)腫瘤組織中的生成，導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移，因此，乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與靶器官上所表達(dá)的趨化因子有關(guān)。Muller等［18］發(fā)現(xiàn)，CXCL12能明顯增加乳腺癌細(xì)胞的趨化及侵襲活性趨化因子受體與相應(yīng)的配體結(jié)合癌細(xì)胞偽足形成，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。Li等［19］發(fā)現(xiàn)乳腺癌高表達(dá)CCR4的患者易發(fā)生肺，骨等轉(zhuǎn)移。Andrel等［20］發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞上CCR6的表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，顯而易見，乳腺癌的轉(zhuǎn)移可能涉及多種趨化因子。目前，有關(guān)CCL28與乳腺癌轉(zhuǎn)移的研究及報(bào)道較少，本實(shí)驗(yàn)對150例乳腺癌細(xì)胞上CCL28的表達(dá)情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞上CCL28的表達(dá)與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦無相關(guān)性，可能由于趨化因子受體CCR3或CCR10在乳腺癌中的作用常常有免疫細(xì)胞的參與，通過免疫應(yīng)答來抑制乳腺癌細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移；抑制腫瘤血管的生成，進(jìn)而影響趨化因子CCL28及其受體CCR3或CCR10發(fā)揮轉(zhuǎn)移效應(yīng)的作用；因此，CCL28的表達(dá)與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及其在促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移方面是否有作用有待于進(jìn)一步的研究。

雖然，越來越多的趨化因子與趨化因子受體被證實(shí)與乳腺癌相關(guān)，趨化因子及相應(yīng)的受體在乳腺癌中的作用越來越引起人們的重視，給乳腺癌的治療帶來新的思路，一些趨化因子及其受體已顯示出良好的應(yīng)用前景，但是，趨化因子受體在腫瘤中的作用常常有免疫細(xì)胞的參與，趨化因子及其受體效應(yīng)的作用發(fā)揮可能受到多種因素的影響。因此，趨化因子及其受體在未來能否作為乳腺癌治療的靶點(diǎn)還有待更多的研究。

［1］FACKENTHAL J D, OLOPADE O I. Breast cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 in diverse populations［J］. Nat Rev Cancer, 2007, 7(12): 937-948.

［2］WANG W, SOTO H, OLDHAM E R, et al. Identification of a novel chemokine (CCL28), which binds CCR10 (GPR2) ［J］. J Biol Chem, 2000, 275(29): 22313-22323.

［3］PAN J, KUNKEL E J, GOSSLAR U, et al. A novel chemokine ligand for CCR10 and CCR3 expressed by epithelial cells in mucosal tissues［J］. J Immunol, 2000, 165(6): 2943-2949.

［4］YOSHIDA R, NAGIRA M, KITAURA M, et al. Secondary lymphoid tissue chemokine is a functional ligand for the CC chemokine receptor CCR7［J］. Biol Chem, 1998, 273(12): 7118-7122.

［5］ZLOTINK A, YOSHIEO. Chemokines: a new classification system and their role in immunity［J］. Immunity, 2000, 12(2): 121-127.

［6］DEVORA-ROSSI A Z. The biology of chemokines and theirreceptors［J］. Annu Rev Immunol, 2000, 18: 217-242.

［7］SCHWARZ M K, WELLS T N. New therapeutics that modulate chemokine networks［J］. Nat Rev Drug Discov, 2002, 1: 347-358.

［8］AZENSHTEIN E, LUBOSHITS G, SHINA S, et al. The CC chemokine RANTES in breast carcinoma progression: regulation of expression and potential mechanisms of promalignant activity［J］. Cancer Res, 2002, 62(4): 1093-1102.

［9］SHARMA S, STOLINA M, LUO J, et al. Secondary Lymphoid tissue chemokine mediates T cell-dependent antitumor responses in vivo［J］. J Immunol, 2000, 164: 4558-4563.

［10］YANG S C, HILLINGER S, RIEDL K, et al. Intratumoral administration of dendritic cells overexpressing CCL21 generates systemic antitumor responses and confers tumor immunity［J］. Clin Cancer Res, 2004, 10: 2891-2901.

［11］EKSTEEN B, MILES A, CURBISHLEY S M, et al. Epithelial inflammation is associated with CCL28 production and the recruitment of regulatory T cells expressing CCR10［J］. J Immunol, 2006, 177(1): 593-603.

［12］HIESHIMA K, OHTANI H, SHIBANO M, et al. CCL28 has dual roles in mucosal immunity as a chemokine with broadspectrum antimicrobial activity［J］. J Immunol, 2003, 170(3): 1452-1461.

［13］DIMBERG J, HUGANDER A, WAGSATER D. Protein expression of the chemokine, CCL28, in human colorectal cancer［J］. Int J Oncol, 2006, 28(2): 315-319.

［14］FACCIABENE A, PENG X, HAGEMANN I S, et al. Tumour hypoxia promotes tolerance and angiogenesis Ⅵa CCL28 and T(reg) cells［J］. Nature, 2011, 475(7355): 226-230.

［15］林鳳娟, 楊小利, 邵志敏, 等. 趨化因子CCL28過表達(dá)對人乳腺癌細(xì)胞增殖的影響［J］. 中國癌癥雜志, 2013, 23(3): 161-166.

［16］NICOLSON G L. Paracrine and autocrine growth mechanisms in tumor metastasis to specific sites with particular emphasis on brain lung metastasis［J］. Cancer Metastasis Rev, 1993, 12(2): 325-343.

［17］SMITH M C, LUKER K E, GARBOW J R, et al. CXCR4 regulates growth of both primary and metastatic breast cancer［J］. Cancer Res. 2004, 64(23): 8504-8612.

［18］MULLER A, HOMEY B, SOTO H, et al. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis［J］. Nature, 2001, 410(6824): 50-56.

［19］LI J Y, QU Z L, YU S J, et al. The chemokine receptor CCR4 promotes growth and lung metastasis in breast cancer［J］. Breast Cancer Res Treat, 2012, 131(3): 837-848.

［20］ANDREL F, CABIOGLU N, ASSIL H, et al. Expression of chemokine receptors predicts the site of metastatic relapse in patients with axillary node positive primary breast cancer［J］. Ann Oncol, 2006, 17(6): 945-951.

Study of CCL28 expression in breast cancer

GONG Di-he1,2, DING Ke-feng1(1.Department of Surgical Oncology, The Second Af fi liated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou Zhejiang 310009, China; 2.Department of General Surgery, The Cixi Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Cixi Zhejiang 315300, China)

DING Ke-feng E-mail: dingkefeng@126.com

Background and purpose:Chemokines play an important role in breast cancer occurrence and development. However, little about the function of CCL28 in breast cancer is reported. This study was designed to observe and study the expression of chemokine CCL28 in breast cancer, and analyze their association with pathological features of breast cancer.Methods:Expressions of chemokine CCL28 in 150 breast cancer patients were determined by IHC(immunohistochemistry) technique. The corresponding normal breast tissues in paraneoplastic were also detected. The level of CCL28 expression in 150 breast cancer was analyzed whether it was associated with age, cTNM stage, tumor diameter, axillary lymph node status, ER status, PR status and HER-2 status.Results:①CCL28 was highly expressed in both breast cancer and normal breast tissues in paraneoplastic. The positive expression rate of CCL28 in breast cancer was 54.6% and the positive expression rate of CCL28 in normal paraneoplastic breast tissues was 9.3%. Expression of CCL28 in breast cancer was signi fi cantly higher than that in normal paraneoplastic breast tissues, there was statistically significance between the two groups(P＜0.001). ②The expression of CCL28 was not associated with age, cTNM stage, tumor size, axillary lymph node, ER, PR and HER-2 status(P＞0.05).Conclusion:The level of CCL28 expression showed signi fi cantly difference between breast cancer and paraneoplastic normal breast tissues. In conclusion, CCL28 may be correlated with breast cancer carcinogenesis and evolvement. The level of CCL28expression was not signi fi cantly correlated with lymph node metastasis. If CCL28 may be a factor to predict lymph node metastasis in breast cancer is worth further studying.

CCL28; Breast cancer; Clinic pathological factors; Metastasis

10.3969/j.issn.1007-3969.2014.04.011

R737.9

A

1007-3639(2014)04-0304-06

2013-12-13

2014-03-02）

丁克峰 E-mail:dingkefeng@126.com