徐哲峰 凌劍蓉

1杭州市醫(yī)學(xué)會(huì) 杭州 310001

2浙江省新華醫(yī)院兒科

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽為主要或唯一癥狀的一種特殊哮喘，目前臨床上CVA誤診率較高，常被誤診為支氣管炎或反復(fù)上呼吸道感染，兒童發(fā)病率為0.77%～5%[1]。治療以抗哮喘治療為主，但以口服藥物以及霧化吸入為主，給藥不方便，且患兒依從性較差。本研究采用自擬中藥湯劑止咳定喘湯聯(lián)合妥洛特羅貼片治療，觀察患兒癥狀及最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）改善情況。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年8月—2013年8月浙江省新華醫(yī)院兒科收治的咳嗽變異性哮喘患兒48例，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組24例，男8例，女 16例，年齡 5～9歲，平均（5.7±1.8）歲；病程 2～5個(gè)月，平均（3.2±1.6）個(gè)月。對(duì)照組 24例，男 12例，女 12例，年齡 4～8 歲，平均（5.1±1.2）歲；病程 2～6 個(gè)月，平均（3.4±1.4）個(gè)月。兩組年齡、性別、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)[2]①癥狀以清晨和夜間咳嗽為主；②無(wú)呼吸困難與喘息，無(wú)反復(fù)發(fā)熱；③聽(tīng)診無(wú)胸

觀察組給予止咳定喘湯，組方：紫菀、百部、白前各15g，桔梗12g，陳皮、荊芥各9g，甘草、蜜枇杷葉、桑葉各6g，蜂蜜15g。1天1劑，分2次溫服，連服6天后停服1天。妥洛特羅貼片（1mg）外用，每晚睡前1貼，粘貼于胸部、背部及上臂部均可。對(duì)照組予以口服鹽酸丙卡特羅，1次1.25mg，1天2次，當(dāng)咳嗽癥狀改善或消失后改用酮替芬治療，1次1mg，1天2次。以上均治療1個(gè)月，3個(gè)月后回訪。

觀察指標(biāo)：治療1個(gè)月后觀察患兒的癥狀、PEF改善情況及不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：治療1個(gè)月后咳嗽癥狀消失，3個(gè)月后回訪無(wú)復(fù)發(fā)。有效：治療1個(gè)月后咳嗽癥狀明顯減輕，3個(gè)月回訪癥狀無(wú)明顯加重。無(wú)效：治療1個(gè)月臨床癥狀無(wú)明顯改善。以顯效率與有效率之和為總有效率。

3.2 兩組臨床療效比較 觀察組24例中顯效13例（54.2%），有效8例（33.3%），無(wú)效3例（12.5%），總有效率87.5%。對(duì)照組24例中顯效12例（50%），有效10例（41.7%），無(wú)效 2例（8.3%），總有效率 91.7%。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 兩組治療前后PEF比較 治療前及治療后兩組間PEF實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后PEF實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值均明顯高于治療前（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。部呼氣喘鳴音、呼氣相延長(zhǎng)等異常表現(xiàn)；④胸部及鼻竇X線檢查無(wú)異常；⑤血常規(guī)正常；⑥肺炎支原體抗體檢測(cè)結(jié)果陰性。

2 治療方法

表1 兩組治療前后PEF比較（x±s） %

3.4 不良反應(yīng) 兩組肝腎功能均無(wú)異常，且均未出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。

4 討 論

CVA是一種慢性、非特異性、變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥，以久咳不愈為其突出臨床表現(xiàn)，如不及時(shí)治療，部分患者可轉(zhuǎn)變?yōu)橹夤芟璠4]。目前CVA的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，有學(xué)者認(rèn)為與氣道高敏性、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)、炎癥、免疫[5]、遺傳、環(huán)境及感染等因素有關(guān)。中醫(yī)古籍中尚無(wú)與之相應(yīng)的病名記載，但有與臨床表現(xiàn)類似的描述，根據(jù)CVA的臨床特征，多屬“咳嗽”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，其內(nèi)責(zé)之于肺脾腎三臟不足、痰飲內(nèi)伏，外為氣候驟變、寒溫失調(diào)、接觸異物、過(guò)食生冷咸酸誘發(fā)，導(dǎo)致氣因痰阻，痰隨氣動(dòng)，氣機(jī)不利，肺之宣降失常而咳嗽難愈。

筆者自擬止咳定喘湯具有宣利肺氣、疏風(fēng)止咳平喘之功效。方中紫菀、百部為君藥，入肺經(jīng)，其性溫而不熱，潤(rùn)而不寒，皆可止咳定喘化痰；桔梗、白前亦入肺經(jīng)，桔梗善于開(kāi)宣肺氣，白前長(zhǎng)于降氣化痰，兩者協(xié)同一宣一降，以復(fù)肺氣之宣降，增強(qiáng)君藥止咳化痰之力，為臣藥；荊芥疏風(fēng)解表利咽，以除在表之余邪，陳皮理氣化痰，與荊芥皆為佐藥；甘草緩急和中，調(diào)和諸藥，蜂蜜調(diào)和苦味，增加口感。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后癥狀及PEF均明顯好轉(zhuǎn)，兩組療效比較均無(wú)明顯差異，提示止咳定喘湯聯(lián)合妥洛特羅貼片外用與口服丙卡特羅療效相近。β2受體激動(dòng)劑通過(guò)興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，阻止炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，增加上皮細(xì)胞纖毛功能，從而緩解喘息癥狀[5-6]。

目前臨床上口服藥物或者吸入藥物治療需依賴于患兒的依從性或正確掌握吸入方法，需要腦、手、口協(xié)調(diào)配合，低齡患兒不易掌握正確操作方法而影響療效，且長(zhǎng)期服用藥物安全性仍有很大爭(zhēng)議，部分家長(zhǎng)難以接受[7]。妥洛特羅貼片屬于短效β2受體激動(dòng)劑，但由于透皮給藥血藥濃度上升緩慢，故僅需每日睡前給藥1次，凌晨血藥濃度達(dá)峰值，因此可減少夜間及晨起發(fā)作性咳嗽，不良反應(yīng)小。

綜上所述，止咳定喘湯聯(lián)合妥洛特羅貼片治療小兒咳嗽變異性哮喘療效確切，與口服藥物作用相近，外用貼片給藥方便，但中藥湯劑部分患兒仍較排斥，今后可以考慮制成丸劑或膠囊。性哮喘的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（9）：163-164.

［3］陳仲川.白三烯受體拮抗劑治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（6）：176-177.

［4］周輝，喬靜.妥洛特羅貼片治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2012，24（6）：1130-1131.

［5］ Lee SY，Kimm K，Shin C，et al.Substance P-immunoreactive nerves in endobronchial［J］.Res Piration，2003，70：49.

［6］祝筱姬，韓凱.咳嗽變異性哮喘的治療現(xiàn)狀與展望［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2010，27（10）：944-946.

［7］楊子妮，朱秀美，于曉燕.布地奈德聯(lián)合孟魯司特在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的應(yīng)用［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（3）：41-44.