繩百龍，吳鳳燕，姚愛云

（冠縣人民醫(yī)院，山東 冠縣252500）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病。病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層。臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛。病情輕重不等，多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程［1］。隨著社會發(fā)展和生活的改善，本病的發(fā)病率有增加的趨勢［2］。據(jù)統(tǒng)計，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者5年內(nèi)的結(jié)腸切除率：遠(yuǎn)端結(jié)腸切除為9%，全結(jié)腸切除為35%［3］。本文采用丹參川芎嗪、酪酸梭菌及美沙拉嗪三種藥物聯(lián)合應(yīng)用對輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效有較為明顯的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 從2010年1月～2013年7月收集我院消化內(nèi)科住院治療的潰瘍性結(jié)腸炎輕中度病例共46例。入組患者的診斷均符合《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》（2007年，濟南）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女。②有嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病。③嚴(yán)重凝血機制障礙。④有胃腸道外科手術(shù)治療病史。⑤其他部位感染的患者、粒細(xì)胞減少的患者。⑥對水楊酸類藥物過敏及藥物不能耐受或存在用藥禁忌。⑦存在嚴(yán)重并發(fā)癥［6］。所選病例按照入院順序隨機分為對照組18例，男10例，女8例，平均年齡42．6歲，病程平均為2．1年。實驗組28例，男17例，女11例，平均年齡43．2歲，病程平均為1．8年。兩組在年齡、性別、病程無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）。

1．2 治療方法 對照組給予阿泰寧1260mg 3次／日和美沙拉嗪（頗得斯安，美沙拉嗪緩釋片）1．0g 4次／日；實驗組在對照組用藥的基礎(chǔ)上，加用丹參川芎嗪注射液10ml＋10%GS250ml或NS250ml靜滴1次／日。用藥期間注意藥物的相互作用、不良反應(yīng)、排便次數(shù)與性狀改變以及電解質(zhì)情況，并給予積極的對癥治療。2組療程均為4周。

1．3 療效觀察 治療前均行結(jié)腸鏡、大便常規(guī)＋潛血及血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）檢查，并結(jié)合臨床表現(xiàn)等情況判斷病情程度與分級。用藥治療過程中注意過程兩組患者腹痛程度、腹瀉次數(shù)、大便性狀改變等改善的時限，并于治療前和治療開始后的第1、2、3和4周復(fù)查大小便常規(guī)、肝功、凝血功能、ESR、CRP等各項指標(biāo)，待療程結(jié)束后復(fù)查結(jié)腸鏡，以評估治療效果和所用藥物的不良反應(yīng)等情況。療效判斷：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》（2007，濟南）的療效標(biāo)準(zhǔn)［5］：①完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)黏膜大致正常。②有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。③無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無改善。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療方案、臨床療效及癥狀緩解時間比較，見表1。

2．2 兩組患者不同治療時間炎癥性指標(biāo)變化監(jiān)測情況 兩組病例的血沉值在治療前統(tǒng)計無明顯差異（P＝0．786）；在治療后第1周，實驗組血沉值下降最明顯，兩組均值有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）；治療后第2周，實驗組血沉值下降趨于緩慢，但仍與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）；治療后第3、4周，兩組病例血沉指標(biāo)均趨于穩(wěn)定，統(tǒng)計學(xué)無顯著差異性。兩組病例的CRP值在治療前統(tǒng)計無明顯差異（P＝0．935）。在治療后第1周，實驗組CRP值下降最明顯，兩組均值有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。治療后第2至3周，實驗組CRP值下降趨于緩慢，但仍與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．01）。治療后第4周，兩組病例CRP指標(biāo)均趨于穩(wěn)定，統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異性（P＝0．416），見表2、3。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 The therapeutic effect

表2 兩組患者不同治療時間血沉變化比較（±s，mm／h）Table 2 Blood sedimentation of the patients

表2 兩組患者不同治療時間血沉變化比較（±s，mm／h）Table 2 Blood sedimentation of the patients

分組 n 治療前不同治療時間1周 2周 3周 4周對照組 18 36．72±9．36 28．47±5．03 23．5±4．41 18．67±3．15 16．03±3．84實驗組 28 36．32±7．23 21．52±5．05 18．2±2．87 16．83±2．56 15．62±2．52

表3 兩組患者不同治療時間CRP變化監(jiān)測（±s，mg／L）Table 3 CRP of the patients

表3 兩組患者不同治療時間CRP變化監(jiān)測（±s，mg／L）Table 3 CRP of the patients

分組 n 治療前不同治療時間1周 2周 3周 4周對照組 18 85．36±15．27 65．71±17．08 40．27±13．08 27．13±8．76 20．63±7．13實驗組 28 85．43±14．78 36．13± 6．17 25．21± 3．21 21．63±2．93 18．25±3．19

2．3 藥物不良反應(yīng) 兩組病例用藥后均未出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、肝腎功能損害、貧血或貧血加重及嚴(yán)重過敏反應(yīng)。對照組出現(xiàn)腹脹3例，惡心、嘔吐1例、皮疹1例；實驗組出現(xiàn)腹脹1例，惡心、嘔吐2例，輕微皮膚瘙癢與皮疹2例，均能耐受治療，且給予對癥治療后癥狀消失。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，系炎癥性腸病類型之一，是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸黏膜和黏膜下炎癥，發(fā)病可能與感染、免疫和遺傳有關(guān)導(dǎo)致［6］。由于其發(fā)病原因、發(fā)病機制尚不明確，導(dǎo)致其治療上藥物品種繁多但缺乏根治性治療藥物，故而其治療周期較長、病情易于反反復(fù)復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至全結(jié)腸切除、發(fā)生惡變。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎為一種腸道非特異性炎癥疾病，減輕腸道炎癥是治療的關(guān)鍵，這就是柳氮磺胺吡啶及水楊酸制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥理［7］。雖然5－ASA制劑的出現(xiàn)不但避免了柳氮磺胺吡啶的劑量相關(guān)不良反應(yīng)與過敏等不良反應(yīng)，且取得了其前所未有的治療效果。但盡管如此，仍有部分患者使用5－ASA后病情沒有改善，部分患者使用5－ASA后仍需加用糖皮質(zhì)激素和（或）免疫抑制劑甚至借助于手術(shù)治療。隨著人類醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對炎癥性腸病發(fā)病機制有了進(jìn)一步的認(rèn)識，臨床表現(xiàn)中膿血便不是由于患者凝血功能障礙，而是由于活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者常伴有血小板活化和高凝狀態(tài)，而應(yīng)用促凝止血藥物又會進(jìn)一步加重高凝狀態(tài)，容易導(dǎo)致血栓形成，加重腸黏膜缺血缺氧。其實，潰瘍性結(jié)腸炎血便主要是由于腸黏膜炎癥、糜爛、潰瘍所致，而非凝血功能低下引起，只要炎癥控制，便血癥狀就會緩解．因此，潰結(jié)患者出現(xiàn)便血癥狀時不要亂用止血藥，相反，對于伴有高凝狀態(tài)的患者，可以用肝素類抗凝藥物治療。丹參川芎嗪注射液具有有抗血小板聚集，擴張血管，降低血液粘度，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)的作用，從而改善患者的高凝狀態(tài)。益生菌制劑通過對腸道微生態(tài)生理菌的補充和調(diào)節(jié)有助于改善微生態(tài)的免疫異常［8］，微生態(tài)制劑可誘導(dǎo)腸道異常免疫細(xì)胞凋亡［9］，從而改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。但選擇何種益生菌，以及益生菌治療UC的最佳劑量、療程及安全性等都是目前尚不清楚而又具有探討價值的熱點問題。其中，用產(chǎn)丁酸的酪酸梭菌微生態(tài)制劑治療UC開始引起研究者的重視。酪酸是結(jié)腸能量代謝、再生修復(fù)和免疫平衡必需的重要物質(zhì)［10］。分泌酪酸不足，一方面會引起結(jié)腸能量代謝和再生修復(fù)障礙，另一方面又會引起免疫功能紊亂，TNF－α、IL－8等致炎癥因子異常表達(dá)，造成腸黏膜發(fā)炎、潰瘍，因此，補充酪酸有望成為治療潰瘍性結(jié)腸炎的新選擇。

聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪注射液、阿泰寧和美沙拉嗪（頗得斯安）治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎，在總體有效率與阿泰寧和美沙拉嗪（頗得斯安）合用的對照組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但在癥狀緩解時間和炎癥指標(biāo)改善時間上相比，實驗組較快且有統(tǒng)計學(xué)差異，這就提示實驗組的三聯(lián)用藥可以更快地改善患者臨床癥狀，從而提高療效、縮短誘導(dǎo)緩解時間及樹立患者的治療信心，值得臨床上推廣應(yīng)用。但尚缺乏大標(biāo)本的研究與驗證，同時我們的分組研究歷時較短，缺少長時間的臨床觀察，尚需做長期的臨床研究與觀察。

4 結(jié)論

通過丹參川芎嗪注射液的活血化瘀作用、阿泰寧的調(diào)整腸道微生態(tài)的免疫作用與恢復(fù)正常腸菌與黏膜免疫宿主防御功能之間的平衡作用以及美沙拉嗪的抗炎作用，能縮短誘導(dǎo)緩解時間、提高療效，促進(jìn)其恢復(fù)，對潰瘍性結(jié)腸炎有較好的臨床療效、可推廣應(yīng)用。

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