滕 晉，王 丹

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科，四川 成都610072）

自1982年首次發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌（HP），1990年成立新的菌屬－螺桿菌屬以來，有關(guān)HP的研究得到迅速發(fā)展。但有關(guān)HP感染與細(xì)胞免疫功能的研究，國內(nèi)外報道甚少。隨著我國進(jìn)入老齡化進(jìn)程的加快，感染HP的老年患者日益增多［1］。本文對我科2009年12月～2011年1月就診的44例感染HP的老年患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行測定，以探討幽門螺桿菌感染對老年人細(xì)胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選擇2009年12月～2011年1月因消化道癥狀在本院住院或門診就診的老年患者44例（觀察組），男性38例，女性6例，年齡（75．4±3．72）歲，其中合并胃潰瘍9例，合并十二指腸球部潰瘍11例，復(fù)合型潰瘍2例。用藥前4周內(nèi)未使用抗生素或PPI，所有患者治療前經(jīng)胃鏡檢查在胃竇取活檢標(biāo)本3塊，分別行快速尿素酶試驗和胃黏膜組織學(xué)檢查，同時行C14－尿素呼氣試驗，三者均為陽性者方納入。均行耐信40mg 1次／日＋阿莫西林1g 2次／日＋克拉霉素500mg 2次／日治療，共14天，停藥4周后復(fù)查C14－尿素呼氣試驗，陰性視為HP根除。根除前、后均抽血檢測T細(xì)胞亞群。選擇正常老年人30例作對照（對照組），男24例，女6例，年齡（71．3±2．58）歲，兩組間在年齡、性別無顯著差異。

1．2 檢測方法 外周血T淋巴細(xì)胞亞群測定采用APAAP法，采用美國BD公司FACScan流式細(xì)胞儀檢測。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用F檢驗、Q檢驗和相關(guān)系數(shù)的顯著性檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 觀察組患者44例，失訪3例，余41例中HP根除者35例（85．4%），HP未根除者6例（14．6%）。抗HP治療前，44例HP陽性老年患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4及CD4／CD8比值均低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）。

2．2 35例 HP根除者中，CD3、CD4細(xì)胞數(shù)及CD4／CD8比值明顯上升的病例分別為29例（82．9%）、23例（65．7%）和30例（85．7%）。CD8細(xì)胞數(shù)則有28例降低（80%）。CD4、CD4／CD8比值與治療前相比有顯著差異（P＜0．01）。HP陽性患者無論是否出現(xiàn)消化性潰瘍均有CD3、CD4、CD4∕CD8值下降，與對照組有顯著差異（P＜0．05），經(jīng)根除治療后上述指標(biāo)均有上升，與治療前相比有顯著差異（P＜0．01），且與正常組類似，CD8則與此相反，見表1。

2．3 與HP陽性而無消化性潰瘍的老年患者比較，HP陽性的消化性潰瘍老年患者CD3、CD4細(xì)胞數(shù)、CD4／CD8比值水平均顯著降低（P＜0．01﹚，而CD8細(xì)胞數(shù)水平均明顯升高（P＜0．01），提示該組老年患者細(xì)胞免疫功能更為低下且紊亂，見表2。

上述結(jié)果提示HP陽性老年患者均存在細(xì)胞免疫功能損害，這種損害在消化性潰瘍的患者尤為明顯。經(jīng)HP根除治療后，其細(xì)胞免疫功能可逐漸恢復(fù)正常。

表1 觀察組患者HP根除治療前后與對照組細(xì)胞免疫功能檢測結(jié)果（x±s，×10－2）Table 1 Hp eradication positive elderly patients before and after treatment with immune cell function test results of the control group

表2 觀察組患者治療前有、無消化性潰瘍細(xì)胞免疫功能檢測結(jié)果（±s，×10－2）Table 2 Immune function test results Hp positive and Hp－positive pepticulcer patients without peptic ulcer in elderly patients aged cells

表2 觀察組患者治療前有、無消化性潰瘍細(xì)胞免疫功能檢測結(jié)果（±s，×10－2）Table 2 Immune function test results Hp positive and Hp－positive pepticulcer patients without peptic ulcer in elderly patients aged cells

注：與無潰瘍比較，①P＜0．05，②P＜0．01（Q檢驗）。

分組 n CD3 CD4 CD8 CD4／CD8治療前消化性潰瘍有23 34．3±1．1①15．8±1．3② 29．7±1．9 1．0±0．1②無21 39．1±1．3 22．1±1．7 22．5±2．0 1．3±0．1

3 討論

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染與消化性潰瘍的發(fā)生有密切關(guān)系［2，3］，甚至是粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤，胃癌等疾病的重要致病因素［4］。消化性潰瘍的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制國外有所報道，認(rèn)為機(jī)體的免疫功能障礙在消化性潰瘍的發(fā)生中起一定作用［5，6］，但其與T淋巴細(xì)胞亞群的報道較少。T淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，T淋巴細(xì)胞可分為Th／Tc兩個主要功能亞群，Th／Ti的表型為CD4，Ts／Tc的表型為CD8，機(jī)體正常的免疫應(yīng)答過程主要在亞群之間的動態(tài)平衡控制下進(jìn)行。輔助或抑制的任何一方過高或過低均可導(dǎo)致疾病發(fā)生。幽門螺桿菌亦可通過免疫機(jī)制導(dǎo)致消化性潰瘍。通常情況下，CD4和CD8細(xì)胞相互誘導(dǎo)，相互制約，CD4／CD8比值維持在動態(tài)平衡，形成T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)機(jī)體正常的免疫功能，以保持機(jī)體免疫功能穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示HP感染的老年患者細(xì)胞免疫功能低下且紊亂，在發(fā)生消化性潰瘍的老年患者尤為顯著。HP感染狀態(tài)下，老年患者外周血CD8細(xì)胞數(shù)明顯增高，而CD3及CD4細(xì)胞顯著降低，從而導(dǎo)致CD4／CD8比值異常。外周血CD8、CD4細(xì)胞數(shù)及CD4／CD8比值均明顯降低，而CD8細(xì)胞數(shù)明顯升高，機(jī)體的細(xì)胞免疫功能低下，且處于相對抑制狀態(tài)。有研究顯示占優(yōu)勢的Th1型免疫反應(yīng)是急性幽門螺桿菌感染所誘導(dǎo)的［7］。在消化性潰瘍的發(fā)生過程中，由于機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下，導(dǎo)致CD4細(xì)胞中的Th細(xì)胞數(shù)量減少功能下降，而CD8細(xì)胞中的Ts細(xì)胞數(shù)量增多功能增強(qiáng)，Th／Ts比值失衡的逐漸進(jìn)展，造成了局部防御功能的減弱，易引起HP的侵襲，發(fā)生消化性潰瘍［8，9］。根除HP治療后，患者免疫功能逐漸恢復(fù)，表現(xiàn)為CD4細(xì)胞數(shù)上升，CD8細(xì)胞數(shù)下降，CD4／CD8比值趨于正常。有研究表明在HP感染狀態(tài)下，消化性潰瘍患者外周血CD8細(xì)胞明顯增高，而CD3及CD4細(xì)胞顯著降低，從而導(dǎo)致CD4／CD8比值一場，而且血清胃泌素明顯上升，這種密切的相關(guān)性提示，消化性潰瘍患者胃泌素的分泌從某種程度上影響著體內(nèi)免疫細(xì)胞的變化。根除HP后，粘膜急性炎癥改善，血清胃泌素水平下降，免疫功能逐漸恢復(fù)［10］。

4 結(jié)論

HP感染消化性潰瘍老年患者，在常規(guī)治療的同時，積極改善其細(xì)胞免疫功能，對促進(jìn)潰瘍的愈合，防止?jié)兊陌l(fā)展和復(fù)發(fā)以及預(yù)后的判定均有重要價值［11，12］。

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