馮維勇

（云浮市慢性病防治中心皮膚性病科，廣東 云浮527300）

梅毒是一種慢性傳染疾病，主要通過(guò)性交方式由蒼白螺旋體進(jìn)行傳播。梅毒除通過(guò)性接觸進(jìn)行傳染外，還可通過(guò)胎盤(pán)傳播，進(jìn)而危害后代子女健康，因此嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和健康狀況［1］。研究表明，近年來(lái)梅毒的發(fā)病率在我國(guó)乃至世界都呈上升趨勢(shì)，因此對(duì)治療梅毒的有效藥物的研究探索至關(guān)重要［2］。目前治療早期梅毒常用藥物包括芐星青霉素和頭孢三嗪等，本文就兩種藥物單獨(dú)給藥及聯(lián)合用藥的療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料 選取2009年1月～2012年1月期間來(lái)我中心皮膚性病科診治的梅毒患者150例，其中男81例，女69例。年齡20～57歲，平均年齡（29±11．9）歲。平均病程（5．13±2．90）周。按藥物治療方式隨機(jī)將患者分為三組，分別為芐星青霉素組（45例）、頭孢三嗪組（55例）及芐星青霉素與頭孢三嗪聯(lián)合治療組（50例）。三組患者均經(jīng)倫理委員批準(zhǔn)，并簽署知情同意書(shū)。三組患者的性別、年齡等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），比較結(jié)果具有可信度。

1．2 方法

1．2．1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)［3］納入標(biāo)準(zhǔn)：①有不良性接觸史和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。②RPR檢驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性，且滴度高于1∶8。③TPPA檢測(cè)試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能?chē)?yán)重不全者；對(duì)青霉素或頭孢三嗪過(guò)敏者；妊娠和哺乳期婦女；未能完成全部療程者。

1．2．2． 治療方法 三組患者均經(jīng)芐星青霉素和頭孢三嗪皮試，芐星青霉素組患者采用肌肉注射芐星青霉素240萬(wàn)U／次，1次／周，根據(jù)病情連續(xù)治療3～6周；頭孢三嗪組患者口服頭孢三嗪500mg／次，1次／d，連續(xù)口服3周；聯(lián)合治療組兩種藥物聯(lián)合使用，即肌注芐星青霉素240萬(wàn)U／次，1次／周，口服頭孢三嗪500mg／次，1次／d。連續(xù)用藥3～6周。

1．2．3 觀察指標(biāo) 經(jīng)過(guò)全部療程的治療后，統(tǒng)計(jì)三組患者治療的平均有效時(shí)間和平均治愈時(shí)間。治療后一年對(duì)患者進(jìn)行隨訪，進(jìn)行快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)（RPR）檢查，統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)陰率。

1．2．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］①治愈：皮膚、粘膜以及疾病累及部位的臨床癥狀全部消失，3個(gè)月內(nèi)RPR滴度下降4倍以上。每1～3個(gè)月檢查1次，連續(xù)3次以上結(jié)果為陰性。②有效：臨床癥狀及體征基本消失，3個(gè)月內(nèi)RPR滴度下降2倍以上。③未愈：臨床癥狀及體征無(wú)改變，RPR滴度2年內(nèi)持續(xù)不下降，甚至上升。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用方差分析，組間兩兩比較用LSD－t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

150例患者均完成療程且達(dá)到了預(yù)期的隨訪目標(biāo)，最多為4個(gè)療程（4個(gè)月），治療最快3周即可達(dá)到滿(mǎn)意的治療效果。其中硬下疳、淋巴結(jié)腫大以及皮損均在短期內(nèi)消退。有15例發(fā)生不同程度的吉海反應(yīng)，較嚴(yán)重者用抗組胺藥即可控制，輕微者未經(jīng)處理癥狀均自行消失，不影響治療進(jìn)程。

2．1 三組患者的平均有效時(shí)間和平均治愈時(shí)間 芐星青霉素組和頭孢三嗪組患者治療的平均有效時(shí)間和平均治愈時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。聯(lián)合治療組的兩項(xiàng)指標(biāo)均低于兩個(gè)單藥治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。

2．2 三組患者一年后的隨訪情況 三組患者接受隨訪人數(shù)分別為39例、41例和45例。對(duì)隨訪患者進(jìn)行RPR檢查，分析結(jié)果表明，芐星青霉素組和頭孢三嗪組患者的治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），聯(lián)合治療組一年后的治愈率遠(yuǎn)高于兩個(gè)單藥治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療效果比較Table 1 The efficacy of the three treatments

表2 三組患者治療一年后隨訪結(jié)果［n（×10－2）］Table 2 The effect of 1year Follow－up

3 討論

梅毒是一種強(qiáng)傳染性疾病，以蒼白螺旋體為傳播媒介，傳染途徑有多種，主要通過(guò)直接性、間接性接觸、輸血以及胎盤(pán)進(jìn)行傳播［5］。梅毒的病程發(fā)展主要分為三個(gè)階段，一期梅毒主要表現(xiàn)為生殖器潰瘍，及對(duì)皮膚和粘膜的侵犯。約6周后大量梅毒在體內(nèi)擴(kuò)散，進(jìn)入血液，引起持續(xù)發(fā)熱、皮膚損傷，甚至累及淋巴結(jié)，即發(fā)展為二期梅毒。沒(méi)有及時(shí)治療或治療方法不當(dāng)，會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為三期梅毒，侵犯患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及內(nèi)臟器官等，最后甚至危及患者生命［6］。因其病程具有慢性化、隱蔽性的特點(diǎn)，增加了檢測(cè)、治療及控制傳播方面的難度。約有92%的梅毒患者在患病早期及時(shí)接受正規(guī)治療，能夠達(dá)到根治的目的［7］。

目前為止，治療梅毒的首選藥物仍是青霉素，其應(yīng)用最普遍、治療最有效的藥物之一［7］。芐星青霉素屬于長(zhǎng)效青霉素，其通過(guò)肌注被人體吸收后緩慢釋放，存在于血液中的有效濃度可維持1周之久。用于治療梅毒具有方便、廉價(jià)以及高效的優(yōu)勢(shì)。然而由于過(guò)敏反應(yīng)等原因，芐星青霉素并不適用于部分梅毒患者的治療。而與青霉素相比，紅霉素和四環(huán)素在療效和副反應(yīng)等方面存在明顯不足。因此，可靠的青霉素替代藥物一直在尋找之中。頭孢三嗪是新近試用的梅毒治療藥物，它屬于半合成的第三代頭孢類(lèi)抗生素，其具有半衰期長(zhǎng)達(dá)8h、組織濃度高、對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及組織穿透能力強(qiáng)等特點(diǎn)［8］。其肌注后1h左右即可發(fā)揮最大藥效，在血漿中的有效濃度可持續(xù)24 h，因而其用藥次數(shù)較少，且在短時(shí)間用藥即可維持較長(zhǎng)時(shí)間的抗菌效果。但其有效濃度的維持時(shí)間短于芐星青霉素［9］。

本研究應(yīng)用三種治療方案，將150例梅毒患者隨機(jī)分為三個(gè)治療組，分別進(jìn)行芐星青霉素單獨(dú)給藥，頭孢三嗪?jiǎn)为?dú)給藥以及二者聯(lián)合給藥治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，芐星青霉素組和頭孢三嗪治療組患者治療的平均有效時(shí)間和平均治愈時(shí)間相似，說(shuō)明芐星青霉素與頭孢三嗪?jiǎn)为?dú)治療梅毒的療效相當(dāng)。而聯(lián)合治療組的平均有效和痊愈時(shí)間均明顯低于兩個(gè)單獨(dú)給藥組，表明兩種藥物聯(lián)合治療，藥物發(fā)揮作用更加迅速，患者痊愈時(shí)間更短。治療后一年隨訪結(jié)果表明，芐星青霉素和頭孢三嗪?jiǎn)为?dú)應(yīng)用對(duì)于梅毒患者的治愈效果相似，而聯(lián)合治療組的一年后的治愈率遠(yuǎn)高于兩個(gè)單藥治療組，表明聯(lián)合治療組的治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于兩種藥物的單藥治療。且聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥性和安全性的問(wèn)題。兩種藥物聯(lián)合使用未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥性和安全性的問(wèn)題，這給梅毒藥物治療提供了一個(gè)新的思路。

4 結(jié)論

芐星青霉素聯(lián)合頭孢三嗪治療梅毒的臨床效果較兩種單藥治愈時(shí)間更短，RPR陰轉(zhuǎn)率更高，治療效果更加明顯，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 繆亞梅．常用梅毒抗體檢測(cè)方法的比較［J］．海南醫(yī)學(xué)，2013，24（8）：1168－1170．

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