楊志峰，劉 超，劉曉燕，聶海英，王 椿

（1．邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲056002；2．上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院血液科，上海200080）

急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓細(xì)胞白血病（AML）類型中的M3特殊類型，是造血組織的一種惡性疾?。?，2］。APL的特點(diǎn)為骨髓及其他造血組織中有大量白血病細(xì)胞無限制地增生，并進(jìn)入外周血液，而正常血細(xì)胞的功能受到明顯抑制，從而導(dǎo)致正常骨髓造血功能衰竭，出現(xiàn)貧血、出血、感染等，而出血傾向是其主要臨床癥狀，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)早期出血或彌漫性血管內(nèi)凝血，威脅患者的生命健康，因此對(duì)其進(jìn)行有效的治療顯得尤為重要［3～5］。本研究采用傳統(tǒng)的柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷與吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行治療，并對(duì)其治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行比較?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009年1月～2014年1月我院收治的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者92例。其中男56例，女36例；年齡18～62歲，平均年齡（52．3±5．3）歲；所有患者均經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞儀等方法得到確診，排除心、肝、腎、肺功能受損及伴有其他腫瘤的患者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各46例。兩組患者在性別、年齡等一般資料的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。所有患者自愿接受臨床研究，并簽署知情同意書。

1．2 治療方法 對(duì)照組給予柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行誘導(dǎo)化療。具體為：柔紅霉素（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083726，規(guī)格：20mg）1．0mg／kg進(jìn)行快速靜脈注射，第1～3天，每日1次；阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20046101，規(guī)格：0．5g）2mg／kg進(jìn)行靜脈滴注，第1～7天，每日1次。觀察組給予吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行誘導(dǎo)化療。具體為：吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983，10mg）40mg／m2靜脈注射，第1～3天，每日1次；阿糖胞苷2mg／kg進(jìn)行靜脈滴注，第1～7天，每日1次，每療程間隔4周。所有患者均接受至少2個(gè)療程化療。誘導(dǎo)化療后所有患者均給予常規(guī)支持治療，對(duì)于白細(xì)胞數(shù)＜1．0×109／L的患者給予皮下注射粒細(xì)胞集落因子（G－CSF），以減少粒細(xì)胞缺乏期或粒細(xì)胞減少時(shí)間；對(duì)于血小板＜20×109／L，輸血小板12U／次；血紅蛋白＜80g／L時(shí)即給予輸注紅細(xì)胞。

1．3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療后的臨床療效、GCSF次數(shù)、紅細(xì)胞平均輸注量、血小板平均輸注量、血液指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行觀察和比較。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)（±s）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者臨床療效的比較 本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后觀察組患者的總有效率與對(duì)照組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（×10－2）］Table 1 Comparison of clinical efficacy

2．2 兩組患者使用G－CSF次數(shù)、紅細(xì)胞平均輸注量及血小板平均輸注量比較 觀察組患者的G－CSF使用次數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組患者的紅細(xì)胞平均輸注量及血小板平均輸注量明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組患者使用G－CSF次數(shù)、紅細(xì)胞平均輸注量及血小板平均輸注量比較（±s）Table 2 G－CSF number，mean corpuscular volume and mean platelet transfusion transfusion volume

表2 兩組患者使用G－CSF次數(shù)、紅細(xì)胞平均輸注量及血小板平均輸注量比較（±s）Table 2 G－CSF number，mean corpuscular volume and mean platelet transfusion transfusion volume

組別 n G－CSF使用情況（次）紅細(xì)胞平均輸注量（ml）血小板平均輸注量（U）觀察組 46 300μg×10．8 1783．1±164．4 6．57±0．94對(duì)照組 46 300μg×7．5 1465．6±146．6 2．36±0．38 t 4．761 8．563 7．742 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 兩組患者治療后血液指標(biāo)的比較 觀察組患者治療后的白細(xì)胞數(shù)最低值及粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間與對(duì)照組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表3。

表3 兩組患者治療后血液指標(biāo)的比較Table 3 Comparison of blood parameters of the patients after treatment

2．4 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較 觀察組患者治療后不良反應(yīng)（惡心嘔吐、肝功能損害、脫發(fā)及心電圖異常）的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較［n（×10－2）］Table 4 The adverse reactions of the patients

3 討論

目前，對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療主要采用經(jīng)典的治療方案，柔紅霉素與阿糖胞苷的治療方法，其中阿糖胞苷作為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細(xì)胞DNA的合成，干擾細(xì)胞的增殖，主要用于治療急性白血病，其中對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效最好［6～9］。柔紅霉素是周期非特異性化療藥，可抑制RNA和DNA的合成，對(duì)RNA的抑制作用最強(qiáng)，抗瘤譜較廣，對(duì)多種腫瘤均有作用，對(duì)各種生長(zhǎng)周期的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用。主要適用于急性白血病，但其易導(dǎo)致心臟毒性反應(yīng)，給患者帶來相關(guān)不良反應(yīng)［10，11］。吡柔比星作為新一代半合成的蒽環(huán)類藥物，可進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)迅速嵌入DNA核酸堿基對(duì)間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性，干擾DNA合成，可作為柔紅霉素的替代藥物，以尋求可減少患者的心臟毒性［12］。

本研究結(jié)果表明，吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療后患者的臨床療效、血液學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)，而吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷治療后的不良反應(yīng)，特別是心臟異常的發(fā)生率是低于柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療方案。吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷治療方案所使用的G－CSF次數(shù)、紅細(xì)胞平均輸注量及血小板平均輸注量是明顯高于柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療方案。

4 結(jié)論

吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床療效與不良反應(yīng)相當(dāng)，但吡柔比星聯(lián)合阿糖胞苷的心臟毒性較小，可作為急性早幼粒細(xì)胞白血病的一線治療方法。

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