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        血必凈注射液治療自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎臨床研究

        2014-02-27 07:46:40張榮文冷愛民
        西部醫(yī)學(xué) 2014年12期
        關(guān)鍵詞:肝功能

        張榮文,冷愛民

        (中南大學(xué)湘雅醫(yī)院消化內(nèi)科,湖南 長沙410008)

        肝硬化是各種慢性肝臟疾病進(jìn)展過程中的晚期階段,在全世界內(nèi)的發(fā)病率約為100/10萬,嚴(yán)重者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[1]。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化患者常見的并發(fā)癥之一,是指在沒有鄰近組織炎癥情況下而發(fā)生的腹膜的細(xì)菌性感染,加重患者的病情甚至導(dǎo)致患者死亡[2]。血必凈注射液是一種中藥注射劑,有報道可預(yù)防炎性介質(zhì)引發(fā)的多器官衰竭以及腹腔感染等[3]。本研究擬用血必凈注射液治療乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎,并觀察其對多種細(xì)胞因子及肝功能的影響,探討其對乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的療效。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2012年6月~2013年6月在我院消化內(nèi)科進(jìn)行治療的乙型肝炎后肝硬化合并SBP患者64例,均為本地區(qū)常?。ā?年)的漢族人。診斷標(biāo)準(zhǔn):在乙型肝炎后肝硬化合并SBP的基礎(chǔ)上,①具有腹痛、腹脹、發(fā)熱等常見臨床癥狀,腹部檢查發(fā)現(xiàn)有腹部壓力升高,有壓痛和反跳痛。②腹水白細(xì)胞≥500/mm3,多形核白細(xì)胞(PMN)≥250/mm3,腹水培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有致病菌生長或涂片陽性。③腹水白細(xì)胞≥300/mm3,多形核白細(xì)胞(PMN)P>250/mm3,結(jié)合患者相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。④排除結(jié)核、繼發(fā)性腹膜炎或腫瘤性腹水。具備②④項或①③④項即可診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心肺等重要器官功能障礙者、藥物過敏者、神志不清或精神疾病患者、不能合作者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將64例患者分為研究組和對照組各32例,研究組中男性18例,女性14例,年齡40~75歲,平均(50.12±6.87)歲;肝功能child分級:A 級14例,B級12例,C級6例。對照組中男性18例,女性14例,年齡42~76歲,平均(51.21±7.08)歲;肝功能child分級:A級14例,B級12例,C級6例。兩組患者性別、年齡、肝功能分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)實施,所有患者均簽訂知情同意書。

        1.2 治療方法 患者入院后常規(guī)健康教育和護(hù)理,并行利尿、保肝等常規(guī)治療。對照組患者采用頭孢他啶(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,批號:20120520)2g加入50ml生理鹽水中,靜脈滴注,每天1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,批號:20120520)50ml,加入100ml生理鹽水中靜脈滴注,每天2次。均7天為1個療程,連續(xù)治療4個療程。

        1.3 觀察方法及指標(biāo) 觀察并記錄患者治療過程中腹痛、腹脹、發(fā)熱、壓痛、反跳痛等臨床癥狀的變化情況及患者的恢復(fù)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:常見臨床癥狀消失(體溫下降,腹脹腹痛緩解,壓痛、反跳痛消失,腹圍體重下降),腹水培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)有致病菌生長或涂片陰性;有效:常見臨床癥狀消失,腹水減少,炎癥顯著好轉(zhuǎn);無效:常見臨床癥狀體征未有顯著改善或病情加重??傆行剩剑@效+有效)/組別例數(shù)×100%。所有患者在治療前后空腹抽取靜脈血2ml分離血清,采用雙單克隆抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-17和IL-18。采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TB)、血清白蛋白(ALB)、肝功能指標(biāo)。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 結(jié)果均采用SPSS 15.00統(tǒng)計學(xué)軟件處理,計量資料以±s表示,進(jìn)行t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者療效比較 對照組顯效10例,有效12例,無效10例,總有效率為68.75%(22/32例);研究組顯效20例,有效8例,無效4例,總有效率為87.50%(28/32 例),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.705,P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者療效比較[n(×10-2)]Table 1 Comparison of the efficacy of different groups of patients

        2.2 兩組患者細(xì)胞因子比較 兩組治療后血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-17和IL-18含量較治療前均顯著下降(均P<0.05);兩組治療前血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-17和IL-18含量比較差異無顯著性(均P>0.05);而研究組治療后顯著低于對照組(均P<0.05),見表2。

        2.3 兩組肝功能比較 兩組治療后ALT和ALB均較治療前顯著改善(均P<0.05);而研究組治療后ALT顯著低于對照組(P<0.05);TB在兩組治療前后差異均無顯著性(均P>0.05),見表3。

        表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子比較(±s,Pg/ml)Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

        表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子比較(±s,Pg/ml)Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

        注:與治療前比較,①P<0.05;與對照組比較,②P<0.05

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        表3 兩組患者治療前后肝功能比較(±s)Table 3 Liver function of different groups before and after treatment(±s)

        表3 兩組患者治療前后肝功能比較(±s)Table 3 Liver function of different groups before and after treatment(±s)

        注:與治療前比較,①P<0.05;與對照組比較,②P<0.05

        組別 ALT(U/L)治療前 治療后TB(μmol/L)治療前 治療后ALB(g/L)治療前 治療后對照組 236.322±60.12 121.56±30.63① 55.86±15.68 50.54±15.79 25.56±8.14 34.21±11.21①研究組 235.52±59.89 98.67±20.67①② 54.32±14.42 48.53±15.12 25.78±8.21 35.87±11.23①

        3 討論

        血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸等中藥組成,其具有活血化瘀、疏通經(jīng)脈、清熱解毒等功效[4]。血必凈注射液可以抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)和多種白介素等炎癥遞質(zhì)的釋放,從而減輕機(jī)體對抗炎癥的反應(yīng),保護(hù)機(jī)體臟器不被損害[5]。由于血必凈注射液可以防止血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害,因此其可以改善患者的血液循環(huán)狀態(tài),促進(jìn)炎癥介質(zhì)的吸收,增加組織的代謝功能,減輕患者發(fā)病后的嚴(yán)重程度[6],其與抗生素合用可以治療不同部位的感染。本研究中血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎有效率為87.50%,顯著高于單純抗生素治療,說明血必凈注射液對自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎具有較好的療效。

        SBP是肝硬化患者失代償期常見的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響肝硬化患者的恢復(fù)和預(yù)后,到目前為止對于其發(fā)病機(jī)理的研究尚不明確。很多研究者認(rèn)為,其發(fā)生與炎癥反應(yīng)以及免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)[7]。發(fā)病過程中促炎因子增加,在炎癥反應(yīng)過程中抗炎因子增加,促炎因子和抗炎因子的相互作用及其動態(tài)平衡決定著疾病的發(fā)生發(fā)展。腫瘤壞死因子(TNF-α)作為一種促炎因子,可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞生成,還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞白介素表達(dá)增加,從而參與機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)[8]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時患者血清TNF-α較平常顯著增加,而當(dāng)炎癥緩解時則降低[9]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者在治療前TNF-α均較高,經(jīng)過治療后顯著下降,但經(jīng)血必凈注射液治療后下降更顯著,說明血必凈注射液吸收炎性介質(zhì)的作用顯著,可較好地改善機(jī)體的炎癥反應(yīng),促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。白介素指的是作用在白細(xì)胞間或免疫細(xì)胞間的淋巴因子,可以介導(dǎo)免疫細(xì)胞的活化,在炎癥反應(yīng)中起重要作用[10]。IL-1、IL-6、IL-17和IL-18主要作為炎癥因子參與機(jī)體的炎癥反應(yīng),而近年的研究發(fā)現(xiàn),IL-10具有抗炎作用,各種細(xì)胞因子在SBP中相互作用,此消彼長,影響著疾病的發(fā)展和恢復(fù)[11]。本研究主要監(jiān)測了IL-1、IL-6、IL-10、IL-17和IL-18等6種主要的白介素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在治療前其含量均較高,而治療后均顯著下降,血必凈組下降幅度高于對照組,說明這6種主要的白介素均參與了乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的炎癥反應(yīng)。而經(jīng)血必凈治療后,炎癥介質(zhì)被吸收,炎癥反應(yīng)減輕,患者病情好轉(zhuǎn),療效較佳。ALT、TB、ALB是反應(yīng)肝功能的重要指標(biāo),當(dāng)患者的肝功能受到損傷時ALT和TB含量升高,ALB含量降低[10]。本研究中發(fā)現(xiàn),只有ALT的含量在治療前后不同組別間有差別,其余兩個指標(biāo)均無顯著差異,說明單純抗生素治療和聯(lián)合血必清注射液治療對于肝功能沒有很大的影響,且由于治療過程中都進(jìn)行了保肝治療,因此肝功能沒有受到很大損傷。

        4 結(jié)論

        血必凈注射液對乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者具有較好的療效,可以降低TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-17和IL-18等細(xì)胞因子血清含量,保護(hù)肝功能不受損害,是一種較好的治療方法。

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