張榮文，冷愛民

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 長沙410008）

肝硬化是各種慢性肝臟疾病進(jìn)展過程中的晚期階段，在全世界內(nèi)的發(fā)病率約為100／10萬，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康［1］。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化患者常見的并發(fā)癥之一，是指在沒有鄰近組織炎癥情況下而發(fā)生的腹膜的細(xì)菌性感染，加重患者的病情甚至導(dǎo)致患者死亡［2］。血必凈注射液是一種中藥注射劑，有報道可預(yù)防炎性介質(zhì)引發(fā)的多器官衰竭以及腹腔感染等［3］。本研究擬用血必凈注射液治療乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，并觀察其對多種細(xì)胞因子及肝功能的影響，探討其對乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012年6月～2013年6月在我院消化內(nèi)科進(jìn)行治療的乙型肝炎后肝硬化合并SBP患者64例，均為本地區(qū)常?。ā?年）的漢族人。診斷標(biāo)準(zhǔn)：在乙型肝炎后肝硬化合并SBP的基礎(chǔ)上，①具有腹痛、腹脹、發(fā)熱等常見臨床癥狀，腹部檢查發(fā)現(xiàn)有腹部壓力升高，有壓痛和反跳痛。②腹水白細(xì)胞≥500／mm3，多形核白細(xì)胞（PMN）≥250／mm3，腹水培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有致病菌生長或涂片陽性。③腹水白細(xì)胞≥300／mm3，多形核白細(xì)胞（PMN）P＞250／mm3，結(jié)合患者相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。④排除結(jié)核、繼發(fā)性腹膜炎或腫瘤性腹水。具備②④項或①③④項即可診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺等重要器官功能障礙者、藥物過敏者、神志不清或精神疾病患者、不能合作者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將64例患者分為研究組和對照組各32例，研究組中男性18例，女性14例，年齡40～75歲，平均（50．12±6．87）歲；肝功能child分級：A 級14例，B級12例，C級6例。對照組中男性18例，女性14例，年齡42～76歲，平均（51．21±7．08）歲；肝功能child分級：A級14例，B級12例，C級6例。兩組患者性別、年齡、肝功能分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)實施，所有患者均簽訂知情同意書。

1．2 治療方法 患者入院后常規(guī)健康教育和護(hù)理，并行利尿、保肝等常規(guī)治療。對照組患者采用頭孢他啶（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批號：20120520）2g加入50ml生理鹽水中，靜脈滴注，每天1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批號：20120520）50ml，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，每天2次。均7天為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1．3 觀察方法及指標(biāo) 觀察并記錄患者治療過程中腹痛、腹脹、發(fā)熱、壓痛、反跳痛等臨床癥狀的變化情況及患者的恢復(fù)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：常見臨床癥狀消失（體溫下降，腹脹腹痛緩解，壓痛、反跳痛消失，腹圍體重下降），腹水培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)有致病菌生長或涂片陰性；有效：常見臨床癥狀消失，腹水減少，炎癥顯著好轉(zhuǎn)；無效：常見臨床癥狀體征未有顯著改善或病情加重?？傆行剩剑@效＋有效）／組別例數(shù)×100%。所有患者在治療前后空腹抽取靜脈血2ml分離血清，采用雙單克隆抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）檢測 TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18。采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）、血清白蛋白（ALB）、肝功能指標(biāo)。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 結(jié)果均采用SPSS 15．00統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以±s表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者療效比較 對照組顯效10例，有效12例，無效10例，總有效率為68．75%（22／32例）；研究組顯效20例，有效8例，無效4例，總有效率為87．50%（28／32 例），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6．705，P＜0．05），見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（×10－2）］Table 1 Comparison of the efficacy of different groups of patients

2．2 兩組患者細(xì)胞因子比較 兩組治療后血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18含量較治療前均顯著下降（均P＜0．05）；兩組治療前血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18含量比較差異無顯著性（均P＞0．05）；而研究組治療后顯著低于對照組（均P＜0．05），見表2。

2．3 兩組肝功能比較 兩組治療后ALT和ALB均較治療前顯著改善（均P＜0．05）；而研究組治療后ALT顯著低于對照組（P＜0．05）；TB在兩組治療前后差異均無顯著性（均P＞0．05），見表3。

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子比較（±s，Pg／ml）Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子比較（±s，Pg／ml）Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

注：與治療前比較，①P＜0．05；與對照組比較，②P＜0．05

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表3 兩組患者治療前后肝功能比較（±s）Table 3 Liver function of different groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后肝功能比較（±s）Table 3 Liver function of different groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，①P＜0．05；與對照組比較，②P＜0．05

組別 ALT（U／L）治療前 治療后TB（μmol／L）治療前 治療后ALB（g／L）治療前 治療后對照組 236．322±60．12 121．56±30．63① 55．86±15．68 50．54±15．79 25．56±8．14 34．21±11．21①研究組 235．52±59．89 98．67±20．67①② 54．32±14．42 48．53±15．12 25．78±8．21 35．87±11．23①

3 討論

血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸等中藥組成，其具有活血化瘀、疏通經(jīng)脈、清熱解毒等功效［4］。血必凈注射液可以抑制腫瘤壞死因子（TNF－α）和多種白介素等炎癥遞質(zhì)的釋放，從而減輕機(jī)體對抗炎癥的反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體臟器不被損害［5］。由于血必凈注射液可以防止血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，因此其可以改善患者的血液循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的吸收，增加組織的代謝功能，減輕患者發(fā)病后的嚴(yán)重程度［6］，其與抗生素合用可以治療不同部位的感染。本研究中血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎有效率為87．50%，顯著高于單純抗生素治療，說明血必凈注射液對自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎具有較好的療效。

SBP是肝硬化患者失代償期常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響肝硬化患者的恢復(fù)和預(yù)后，到目前為止對于其發(fā)病機(jī)理的研究尚不明確。很多研究者認(rèn)為，其發(fā)生與炎癥反應(yīng)以及免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)［7］。發(fā)病過程中促炎因子增加，在炎癥反應(yīng)過程中抗炎因子增加，促炎因子和抗炎因子的相互作用及其動態(tài)平衡決定著疾病的發(fā)生發(fā)展。腫瘤壞死因子（TNF－α）作為一種促炎因子，可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞生成，還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞白介素表達(dá)增加，從而參與機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)［8］。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時患者血清TNF－α較平常顯著增加，而當(dāng)炎癥緩解時則降低［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療前TNF－α均較高，經(jīng)過治療后顯著下降，但經(jīng)血必凈注射液治療后下降更顯著，說明血必凈注射液吸收炎性介質(zhì)的作用顯著，可較好地改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。白介素指的是作用在白細(xì)胞間或免疫細(xì)胞間的淋巴因子，可以介導(dǎo)免疫細(xì)胞的活化，在炎癥反應(yīng)中起重要作用［10］。IL－1、IL－6、IL－17和IL－18主要作為炎癥因子參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而近年的研究發(fā)現(xiàn)，IL－10具有抗炎作用，各種細(xì)胞因子在SBP中相互作用，此消彼長，影響著疾病的發(fā)展和恢復(fù)［11］。本研究主要監(jiān)測了IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18等6種主要的白介素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在治療前其含量均較高，而治療后均顯著下降，血必凈組下降幅度高于對照組，說明這6種主要的白介素均參與了乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的炎癥反應(yīng)。而經(jīng)血必凈治療后，炎癥介質(zhì)被吸收，炎癥反應(yīng)減輕，患者病情好轉(zhuǎn)，療效較佳。ALT、TB、ALB是反應(yīng)肝功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患者的肝功能受到損傷時ALT和TB含量升高，ALB含量降低［10］。本研究中發(fā)現(xiàn)，只有ALT的含量在治療前后不同組別間有差別，其余兩個指標(biāo)均無顯著差異，說明單純抗生素治療和聯(lián)合血必清注射液治療對于肝功能沒有很大的影響，且由于治療過程中都進(jìn)行了保肝治療，因此肝功能沒有受到很大損傷。

4 結(jié)論

血必凈注射液對乙型肝炎后肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者具有較好的療效，可以降低TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18等細(xì)胞因子血清含量，保護(hù)肝功能不受損害，是一種較好的治療方法。

［1］ 楊龍峰，葉永青，張飛捷．血必凈注射液治療肺癌患者早期放射性肺炎的效果［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（22）：3497－3499．

［2］ 沈 玨，林小軍，崔伯康．血必凈注射液預(yù)處理對肝癌切除術(shù)后缺血／再灌注損傷及凝血功能紊亂的保護(hù)作用研究［J］．中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（12）：743－748．

［3］ 陸 洋，沈浩亮，王林華，等．血必凈注射液對嚴(yán)重感染患者髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體－1表達(dá)的影響［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2013，20（6）：337－340．

［4］ 馬 靜，陳 敏，顧珮瑜，等．血必凈對糖尿病足截肢術(shù)后老年ESS患者甲狀腺激素及血管功能的影響［J］．華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，42（5）：617－619．

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