何明杰，康 東

（1．成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 成都610500；2．遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧629000）

急性脊髓炎是指脊髓白質(zhì)脫髓鞘或壞死而造成的急性橫貫性損害。病因尚不清楚，可能與疫苗接種或感染后所引起的自身免疫應(yīng)答反應(yīng)相關(guān)，是臨床上最為常見的脊髓炎癥，主要臨床癥狀為病損平面以下的肢體癱瘓、傳導(dǎo)束性感覺障礙及大小便障礙［1］。腦脊液及血清蛋白質(zhì)檢測對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病血腦屏障損害有重要價值，而急性脊髓炎又可能與自身免疫應(yīng)答相關(guān)，故對其免疫系統(tǒng)進(jìn)行檢測對疾病的診治十分必要。此前急性脊髓炎是否早期就出現(xiàn)神經(jīng)損害未見研究報道，為此，筆者對患者血清、腦脊液白蛋白及免疫球蛋白進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取神經(jīng)內(nèi)科2013年5月～2014年3月行腦脊液檢查的患者67例，按是否為急性脊髓炎將患者分為疾病組32例和對照組35例。疾病組中男性17例，女性15例，年齡16～68歲，平均45歲，均經(jīng)臨床癥狀、肌電圖、血常規(guī)、誘發(fā)電位、CSF檢查、CT以及MRI等檢查確診為急性脊髓炎；對照組中男性17例，女性18例，年齡19～64歲，平均43歲，經(jīng)臨床診斷均為神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥性疾病患者。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 留取兩組患者靜脈血和腦脊液各2ml，常規(guī)測定腦脊液寡克隆帶（CSF－OCB）和24hIgG鞘內(nèi)合成率（IgG－syn），運(yùn)用白蛋白指數(shù)（QALB）＝腦脊液微量白蛋白（CSF－Alb）／血清白蛋白（S－Alb）比值判定血腦屏障通透性，IgG指數(shù)＝腦脊液IgG（CSFIgG）／腦脊液白蛋白（CSF－Alb）或血清IgG（S－IgG）／血清白蛋白（S－Alb）。CSF－OCB結(jié)果以在球蛋白負(fù)極端2cm范圍內(nèi)可見兩條或者兩條以上不連續(xù)不規(guī)則的血清條為陽性，24小時IgG－syn正常值＜7mg／24小 時、QALB正常值＜7×10－3、IgG指數(shù)正常值＜0．7，大于或者小于正常值者為異常。采用放射免疫法測定血清β－AP和Tau蛋白水平，試劑由美國Sigma公司生產(chǎn)，純度為97%。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者血清白蛋白（SALB）、腦脊液白蛋白（CALB）和QALB指數(shù)比較 與對照組比較，疾病組SALB無明顯差異（P＞0．05）；CALB和 QALB明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組患者SALB、CALB和QALB指數(shù)比較（±s）Table 1 The comparison of SALB，CALBand QALBindex between the two groups

表1 兩組患者SALB、CALB和QALB指數(shù)比較（±s）Table 1 The comparison of SALB，CALBand QALBindex between the two groups

注：與對照組比較，①P＜0．05

組別 SALB CALB QALB疾病組 41．80±3．83 25．74±7．38① 1．74±0．39①對照組42．09±3．37 4．26±0．71 0．18±0．03

2．2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG 指數(shù)、IgG－syn和 CSFOBC比較 與對照組比較，疾病組SIgG、CIgG、IgG指數(shù)和IgG－syn均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）；CSF－OBC陽性患者9例（28．1%），兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG指數(shù)、IgG－syn和CSF－OBC比較（±s）Table 2 The comparison of SIgG，CIgG，IgG index，IgG－syn and CSF－OBC between the two groups

表2 兩組患者SIgG、CIgG、IgG指數(shù)、IgG－syn和CSF－OBC比較（±s）Table 2 The comparison of SIgG，CIgG，IgG index，IgG－syn and CSF－OBC between the two groups

注：與對照組比較，①P＜0．05

組別 SIgG CIgG IgG指數(shù) CSF－OBC陽性率（×10－2） IgG－syn疾病組 33．28士11．26① 0．069±0．031① 1．05士0．58① 9（28．1）① 8．6±5．1①對照組 13．28士6．74 0．019士0．21 0．45士0．14 0（0．00）5．2±3．1

2．3 兩組患者血清及腦脊液β－AP和Tau蛋白比較

與對照組比較，疾病組患者血清β－AP、腦脊液β－AP、血清Tau蛋白和腦脊液Tau蛋白均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0．05），見表3。

表3 兩組患者β－AP和Tau蛋白比較（±s）Table 3 The comparison ofβ－AP and Tau protein between the two groups

表3 兩組患者β－AP和Tau蛋白比較（±s）Table 3 The comparison ofβ－AP and Tau protein between the two groups

組別 血清β－AP 腦脊液β－AP 血清Tau蛋白 腦脊液Tau 蛋白疾病組 53．40士8．17 7．84士2．31 20．18±9．14 118．84士42．31對照組 55．12士9．14 7．93士2．47 19．23±8．19 117．59士41．27

3 討論

白蛋白是由肝臟合成的氨基殘基單鏈多肽，能從血清中透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。腦脊液中80%的白蛋白通過超濾作用來自血清中的白蛋白［2］，血清白蛋白的濃度可以影響到腦脊液中白蛋白的濃度，但是不會影響到血腦屏障的通透性。血清白蛋白的含量穩(wěn)定，不會隨著機(jī)體損傷、炎癥等應(yīng)激反應(yīng)而變化［3］．正常情況下，因為血腦屏障的存在，腦脊液中白蛋白的含量甚微。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染炎癥時，血腦屏障被破壞，分子量較小的白蛋白比起分子量較大的球蛋白更易透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，因此腦脊液中的白蛋白含量可以較早地反映血腦屏障的損傷［4］。CALB與SALB的比值更加能夠真實客觀地反映出血腦屏障的損傷程度，因為它充分排除了影響腦脊液中白蛋白水平的血清白蛋白因素。CALB／SALB比值，即QALB的變化是評價血腦屏障功能完整性的較好指標(biāo)［5］，QALB值增大提示血腦屏障有損傷，比值越大，損傷程度越嚴(yán)重［6］。本研究通過與神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥患者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)急性脊髓炎患者SALB水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），而CALB水平明顯升高，QALB也隨之升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），說明急性脊髓炎患者SALB含量在疾病早期無明顯變化，在SALB含量不變的情況下，CALB水平卻顯著升高，患者存在血腦屏障損傷，而且在較早期就可以表現(xiàn)出明顯的異常，因此早期檢測SALB和CALB，計算患者QALB，是鑒別神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病和非炎性疾病的一個很好的指標(biāo)，對于疾病的早期治療有重要價值。

目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)自身具有一套完整的免疫應(yīng)答體系，而且由于自身組織結(jié)構(gòu)的特殊性，體液和細(xì)胞免疫等多種因素的參與和調(diào)節(jié)作用，它的維持又是一個復(fù)雜的過程［7］，腦脊液檢查是反映神經(jīng)系統(tǒng)病變的一項重要手段，通過對腦脊液免疫指標(biāo)如腦脊液寡克隆帶（CSF－OCB）、24小時IgG鞘內(nèi)合成率（IgG－syn）、IgG指數(shù)的測定，可以推測中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無體液免疫應(yīng)答，以此來評價神經(jīng)系統(tǒng)的免疫功能狀態(tài)［8］。因此，有學(xué)者提出，即使血腦屏障通透性正常時，分析IgG－syn、CSF－OCB也能說明鞘內(nèi)IgG存在異常合成。還有學(xué)者提出，即使血腦屏障被破壞，IgG–syn異常仍然是免疫球蛋白產(chǎn)生的證據(jù)之一［9］。本研究結(jié)果顯示，急性脊髓炎患者SIgG、CIgG、IgG指數(shù)、IgG－syn和CSF－OBC均較對照組異常升高，說明急性脊髓炎的發(fā)病機(jī)制可能與感染后發(fā)生的非正常免疫應(yīng)答相關(guān)。機(jī)體免疫的最初階段，這種免疫應(yīng)答是一種保護(hù)性的，但若免疫過程較激烈，這種免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體又會成為致病性或破壞性抗體，因此體液免疫應(yīng)答參與了急性脊髓炎的發(fā)展［10］，血清及腦脊液免疫球蛋白指標(biāo)的檢測可以為臨床診治急性脊髓炎提供更多的指導(dǎo)。

β－AP是由淀粉樣蛋白前體經(jīng)蛋白水解酶作用后形成的一種跨膜糖蛋白，其主要影響是通過激活膠質(zhì)細(xì)胞等途徑產(chǎn)生大量細(xì)胞炎性因子、補(bǔ)體蛋白及其他相關(guān)免疫因子，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性；或直接減退神經(jīng)功能，或?qū)е律窠?jīng)功能障礙，或通過產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)間接導(dǎo)致神經(jīng)功能減退［11，12］。Tau蛋白是功能化的磷蛋白，主要存在于軸索和神經(jīng)元胞體中，與微管蛋白結(jié)合以促進(jìn)微管蛋白的聚集和維持微管的穩(wěn)定性，參與細(xì)胞分裂、形態(tài)維持、信號傳遞等生物學(xué)過程。病理狀態(tài)下，Tau蛋白被過度磷酸化，喪失促進(jìn)微管組裝的生物活性，使微管結(jié)構(gòu)被廣泛破壞，正常軸突轉(zhuǎn)運(yùn)受損，引起細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)異常、突觸丟失和神經(jīng)元功能損傷，發(fā)生神經(jīng)退行性改變［13，14］。

4 結(jié)論

本研究通過與神經(jīng)系統(tǒng)非炎癥疾病對比，發(fā)現(xiàn)急性脊髓炎患者β－AP和Tau蛋白均無明顯變化，說明急性脊髓炎患者早期還尚未出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能損傷。所以，通過檢測患者血清、腦脊液β－AP和Tau蛋白，對疾病的進(jìn)展和預(yù)后具有積極的指導(dǎo)意義。

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