張軍王迪

1.沈陽市兒童醫(yī)院急診科，遼寧沈陽110032;2.兒童醫(yī)院急診科血液科，遼寧沈陽110032

心力衰竭患兒血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療對MMP-9、TIMP-1和BNP的影響

張軍1王迪2

1.沈陽市兒童醫(yī)院急診科，遼寧沈陽110032;2.兒童醫(yī)院急診科血液科，遼寧沈陽110032

目的探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）在治療兒童心力衰竭時對患兒基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）及B型利鈉肽（BNP）的影響。方法將54例心力衰竭患兒分為對照組與觀察組各27例，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用笨那普利0.2mg/kg口服，1次/d，療程3個月，觀察治療前后超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)及血漿MMP-9、TIMP-1和BNP變化。結(jié)果對照組治療后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV較治療前下降（P＜0.05）（P＜0.05）；觀察組治療后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV較治療前下降（P＜0.05），LVEF上升（P＜0.05），觀察組比對照組變化更為明顯（P＜0.05）；兩組治療后MMP-9及BNP較治療前下降（P＜0.05），TIMP-1升高（P＜0.05），觀察組治療后比對照組變化更為明顯（P＜0.05）。結(jié)論對心力衰竭患兒采用ACEI治療，能明顯降低患兒血漿MMP-9、BNP，提高TIMP-1，改善心功能。

心力衰竭；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1；B型利鈉肽

心力衰竭（CHF）在兒科并不少見，而心室重構(gòu)被認(rèn)為是心力衰竭發(fā)病的主要機(jī)制之一[1]?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）是膠原代謝的主要調(diào)節(jié)物質(zhì)，與心血管基質(zhì)的分解和重構(gòu)關(guān)系密切[2]，而血漿B型利鈉肽（BNP）為心室心肌細(xì)胞合成及分泌的物質(zhì)，在心力衰竭時其中細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)所引起的心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)會出現(xiàn)明顯升高，已經(jīng)成為預(yù)測患者預(yù)后的主要標(biāo)志物[3-4]。本文對我院收治的心力衰竭患兒采取血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）笨那普利進(jìn)行治療，觀察其治療前后MMP-9、TIMP-1及BNP的變化，旨在探討ACEI在治療心力衰竭時對MMP-1、TIMP-1及BNP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2008年1月—2011年12月期間收治住院的54例心力衰竭患兒為研究對象，心力衰竭的診斷符合兒童心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。54例患兒中男29例，女25例，年齡最小2個月，最大9歲。引起心力衰竭的的原發(fā)?。簲U(kuò)張性心肌病23例，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥31例。心功能分級：II級11例，III級29例，III級14例。將患兒按照入院順序以數(shù)字表格法分組，分為觀察組與對照組各27例，觀察組包括男16例，女11例，年齡平均（3.67± 2.18）歲，擴(kuò)張性心肌病13例，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥14例，心功能分級II級5例，III級16例，III級6例；對照組包括男13例，女14例，年齡平均（3.56±2.24）歲，擴(kuò)張性心肌病10例，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥17例，心功能分級II級6例，III級13例，III級8例。兩組患兒在年齡、性別、原發(fā)病及心功能分級等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患兒在入院后均給予常規(guī)的洋地黃強(qiáng)心、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物治療，在此治療基礎(chǔ)上觀察組加用笨那普利口服，劑量0.2 mg/kg，1次/d，療程3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患兒入院時及治療6個月時的心肌功能、MMP-9、TIMP-1及BNP的變化。

1.3.1 超聲心動圖檢查采用超聲心動圖進(jìn)行檢查左心室舒張末期前后徑（LVDd）、左心室收縮末期前后徑（LVDs）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）及射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.2 血清MMP-9、TIMP-1及BNP檢測抽取患兒空腹靜脈血5 mL，在離心機(jī)內(nèi)分離血清備檢（-80℃保存），以免疫酶聯(lián)吸附法（ELISA）測定血漿MMP-9、TIMP-1（試劑盒為上海史瑞可生科技有限公司生產(chǎn)），以免疫熒光法測定BNP（試劑盒為美國Biosite公司生產(chǎn)）。

表1 兩組患兒超聲心動圖檢測各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組患兒超聲心動圖檢測各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（±s）

注：表示與治療前比較，*P＜0.05，表示治療后觀察組與對照比較，△P＜0.05，下表同。

LVEF（%）對照組組別例數(shù)LVDd（mm）LVDs（mm）LVEDV（mL）LVESV（mL）觀察組治療前治療后治療前治療后27 27 27 27 42.76±6.81 39.27±5.28*43.12±6.79 29.88±3.70*△35.40±5.21 28.46±4.42*34.06±5.33 19.13±2.16*△55.42±18.69 38.98±8.76*54.87±19.73 25.18±5.37*△26.08±8.41 19.83±5.35*26.88±8.34 12.14±3.15*△40.21±7.20 42.05±5.59 40.16±7.22 61.23±6.56*△

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料數(shù)據(jù)以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒超聲心動圖檢測各項(xiàng)指標(biāo)變化比較

兩組患兒治療前LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV、LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對照組治療后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV較治療前下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.11, t=5.28,t=4.14,t=,3.26,P＜0.05）；觀察組治療后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV較治療前下降，LVEF上升，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.90,t=13.49,t=7.55,t=8.59,t=11.22,P＜0.05）；治療后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV、LVEF觀察組比對照組改善更為明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.57,t=9.86,t=6.98,t=6.44,t=11.56,P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患兒MMP-9、TIMP-1及BNP變化比較

兩組患兒治療前血清MMP-9、TIMP-1及BNP組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后MMP-9及BNP較治療前下降，TIMP-1升高，治療前后組內(nèi)比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（對照組：t=18.79,t=20.07,t=2.16,觀察組：t=34.23,t=37.39,t=6.71,P＜0.05），觀察組治療后比對照組改善更為明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.92t=18.18,t=4.44,P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒MMP-9、TIMP-1及BNP變化比較（±s）

表2 兩組患兒MMP-9、TIMP-1及BNP變化比較（±s）

組別例數(shù)MMP-9（g/L）TIMP-1（g/L）BNP（ng/mL）對照組觀察組治療前治療后治療前治療后27 27 27 27 292.74±29.75 163.36±19.87*301.63±30.64 79.01±14.26*△132.20±20.93 145.15±23.16*130.92±23.45 172.32±21.84*△1758.68±159.46 958.26±132.31*1804.77±163.45 318.34±126.36*△

3 討論

細(xì)胞外基質(zhì)是由蛋白多糖、糖蛋白、膠原、糖胺多糖、彈性纖維組成，在正常情況下細(xì)胞外基質(zhì)能起到維持組織結(jié)構(gòu)的功能，但是細(xì)胞外基質(zhì)不是不變的，處于不斷的新陳代謝變化中，并且依靠MMPs與TIMPs來維持這種動態(tài)平衡[6]。MMPs為內(nèi)源性的鋅依賴性酶家族，根據(jù)作用底物不同分為6大類，MMP-9為其中一類，主要存在于心肌細(xì)胞中，在心室重構(gòu)中能降解心肌基質(zhì)成分，如細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分膠原、彈力纖維等均會被破壞。MMPs的活性主要受到TIMPs的調(diào)節(jié)，TIMPs主要有TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4共4個成員，其中TIMP-1是MMP-9的特異性抑制物，在機(jī)體內(nèi)的多種組織及體液中均存在，能被多種炎癥因子所誘導(dǎo)。TIMP-1的表達(dá)上調(diào)能抑制MMP-9的活性，進(jìn)而減少M(fèi)MP-9對心肌膠原纖維的破壞，改善心室及血管重構(gòu)，進(jìn)而改善心功能[7,8]，因此認(rèn)為TIMP-1的上調(diào)對有利因素。BNP主要是心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，當(dāng)心室壁張力增高時及左心室收縮能力下降時分泌會明顯增加，因此在臨床上已經(jīng)被作為診斷心力衰竭及心肌缺血的主要指標(biāo)[9]。研究發(fā)現(xiàn)BNP的血漿濃度與心室體積及壓力超負(fù)荷成正相關(guān)，提示BNP的變化對于判斷患者心室收縮能力及心力衰竭程度具有重要意義。BNP具有利鈉、擴(kuò)血管及降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性及交感神經(jīng)興奮性的作用，BNP的水平升高能增加心肌細(xì)胞MMP-9的活性，亦可能參與了心室的重構(gòu)[10]。

苯那普利屬于ACEI類藥物，為第三代非硫含羥基ACEI，在體內(nèi)經(jīng)過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑水解后能形成活性極強(qiáng)的苯那普利拉，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，進(jìn)而降低血管緊張素II介導(dǎo)的生物活性，因此常用高血壓及心力衰竭的治療，能通過影響MMPs的活性來改善對心室細(xì)胞、血管內(nèi)皮的損傷，防止心室重構(gòu)改善心功能。劉超報道顯示[11]，ACEI類藥物對心力衰竭患者能明顯改善其預(yù)后，這一研究結(jié)果也在其他學(xué)者研究結(jié)果中得到證實(shí)[12-13]，均顯示ACEI具有防止心室重構(gòu)的作用，能改善心肌功能，本文對心力衰竭患兒使用苯那普利進(jìn)行治療，觀察患兒治療前后MMP-9、TIMP-1及BNP的變化，兩組患兒治療后MMP-9及BNP較治療前下降，TIMP-1升高，但是觀察組治療后比對照組以上指標(biāo)變化更為明顯，而且觀察組患兒在使用了ACEI藥物后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV明顯下降，LVEF上升，也證實(shí)了患兒心功能得到明顯改善，應(yīng)用ACEI的觀察組則比未應(yīng)用ACEI治療的對照組的患兒心功能及血漿MMP-9、TIMP-1及BNP改善更為明顯，表明ACEI的使用降低了心力衰竭患兒MMP-9和BNP的活性，提高了TIMP-1的水平，利于機(jī)體MMPs/TIMPs的動態(tài)平衡，抑制了心室重構(gòu)，改善了患兒心功能，研究結(jié)果與臨床報道一致，這也為心力衰竭患兒治療提供了理論支持。

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Congestive heart failure patients angiotension converting enzyme inhibitor treatment for MMP-9,TIMP-1 and the influence of BNP

ZHANG Jun1WANG Di2
1.Shenyang City Children's Hospital emergency department,Shenyang 110032,China;2.Department of HematologyShenyang children's hospital,Liaoning 110032，China

ObjectiveTo investigate angiotension converting enzyme inhibitor(ACEI)in the treatment of congestive heart failure in children when children matrix metalloproteinase-9(MMP-9),the tissue inhibitor of metalloproteinase 1(TIMP-1)and B-type natriuretic peptide(BNP)influence.Methods54 cases of the children with congestive heart failure is divided into control group and observation group of each 27 cases,observation group in the conventional treatment on the basis of add a benzene that profit of 0.2 mg/kg oral,one/d,treatment 3 months,observed before and after treatment echocardiography related indicators and plasma MMP-9, TIMP-1 and BNP change.ResultsThe control group after treatment LVDd,LVDs,LVEDV,LVESV all were down(P＜0.05)，the observation group after treatmentLVDd,LVDs,LVEDV,LVESV all were down(P＜0.05),the LVEF increased(P＜0.05),the observation group compared with the control group the change more evident(P＜0.05);MMP-9,and the two groups after treatment of BNP was decreased(P＜0.05),the higher TIMP-1(P＜0.05),the observation group after treatment change is more apparent than in the controls(P＜0.05).ConclusionTo congestive heart failure patients using ACEI treatment,children can obviously decrease the plasma MMP-9,BNP,improve TIMP-1,improve cardiac function.

Congestive heart failure;Angiotension converting enzyme inhibitor;Matrix metalloproteinase-9;Tissue inhibitor of metalloproteinase-1;B-type natriuretic peptide

R72

A

1672-5654（2014）10（a）-0033-02

2014-07-11）

張軍（1979-），男，錫伯族，遼寧人，本科，學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向:兒內(nèi)科。