馮萬(wàn)松 于鳳琴 王廣州

河南省鄭州市婦幼保健院新生兒科，河南鄭州 450053

新生兒呼吸暫停(apnea)是指呼吸停止時(shí)間≥20 s，伴有心率減慢＜100 次/min，或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下。是新生兒尤其早產(chǎn)兒常見(jiàn)癥狀，如發(fā)現(xiàn)不及時(shí)和處理不當(dāng)，可導(dǎo)致腦缺氧損傷，甚至猝死。以往，臨床上常用氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，但存在副作用大、療效不滿意等缺點(diǎn)。我院針對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停采用枸櫞酸咖啡因治療，治療效果顯著。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院NICU2012年1月—2012年12月收治的32例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為對(duì)照組；另以我院NICU2013年1月—2013年12月期間收治的32例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為治療組；治療組胎齡分布：28～31周14例、32～34周12例、35～36周6例；對(duì)照組胎齡分布：28～31周10例、32～34周14例、35～36周8例；治療組性別：男19例，女13例；對(duì)照組性別：男17例，女15例。另2組患兒在出生體重、首次呼吸暫停出現(xiàn)時(shí)間等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 呼吸暫停評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)用新生兒學(xué)呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)第四版[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 入院后均給予保暖，心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)患兒呼吸、心率及經(jīng)皮氧飽和度 一旦發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)呼吸暫停，立即給予彈足底、托背等觸覺(jué)刺激，及時(shí)吸凈咽喉分泌物，保持呼吸道通暢，效果欠佳者用復(fù)蘇囊加壓給氧、鼻旁管或頭罩吸氧，維持患兒血氧飽和度在90%即可。對(duì)于反復(fù)發(fā)作者，加用興奮呼吸中樞的藥物，對(duì)照組采用氨茶堿負(fù)荷量為5 mg/kg，20～30 min 內(nèi)靜脈滴注，12 h 后給予維持量，2 mg/(kg·次)加入10%GS10 mL 中,每12 h1 次治療，持續(xù)到呼吸暫停發(fā)作停止后5 d 為止；治療組則給予枸櫞酸咖啡因，首次負(fù)荷量為20 mg／kg，30 min 內(nèi)靜脈滴注，12 h 后給予維持量5 mg/kg,每24 h1 次,療程5～7 d[2]。

1.3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)①顯效：新生兒呼吸暫停用藥治療后24 h 明顯減少，48h 內(nèi)得到控制及停藥后不再?gòu)?fù)發(fā)；②有效：用藥72 h 后新生兒呼吸暫停終止發(fā)作且停止用藥后不再發(fā)作；③無(wú)效：用藥5d 后仍發(fā)作或死亡者。

1.3.3 無(wú)效者的處理 用藥治療無(wú)效者,給予鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療，仍無(wú)效，改用氣管插管機(jī)械通氣。

2 結(jié)果

加用枸櫞酸咖啡因的治療組的臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。即兩組患兒顯效率比較，有顯著性差異（u=6.15，P＜0.01）。治療組顯效24例，有效6例.無(wú)效2例；對(duì)照組顯效15例.有效9例，無(wú)效8例。治療組在治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組有2例患兒出現(xiàn)心率增快。兩組患兒治療效果比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見(jiàn)癥狀，它既可是原發(fā)癥狀，也可是病情嚴(yán)重的一種表現(xiàn)，預(yù)后取決于能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)和正確處理。早產(chǎn)兒易發(fā)生呼吸暫停機(jī)制有：①早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟，呼吸中樞的神經(jīng)元髓鞘化程度低，樹(shù)突及突觸連接數(shù)量少，不存在自律性竇房結(jié)樣，容易致使維持呼吸中樞神經(jīng)元有節(jié)律地釋放沖動(dòng)的功能不全，導(dǎo)致呼吸暫停；②神經(jīng)遞質(zhì)(如前列腺素、兒茶酚胺等)不足，呼吸調(diào)節(jié)功能差引起呼吸暫停[3]；③周?chē)瘜W(xué)感受器不成熟，對(duì)低氧血癥反應(yīng)低下，缺氧后引起的高通氣反應(yīng)僅能維持1～2 min，當(dāng)缺氧進(jìn)一步加重時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制和通氣下降，亦導(dǎo)致呼吸暫停；④睡眠時(shí)除呼吸中樞抑制外，肋間肌抑制，膈肌收縮致胸廓變形，引發(fā)肋間肌一膈神經(jīng)抑制反射，限制膈神經(jīng)沖動(dòng)，也能引起呼吸暫停[4]；⑤由于早產(chǎn)兒鼻腔壁、鼻咽部及喉部分布有大量的神經(jīng)末梢感受器，對(duì)各種化學(xué)或機(jī)械的刺激反應(yīng)敏感，比如早產(chǎn)兒感染肺炎時(shí)由于粘膜充血水腫，通過(guò)迷走神經(jīng)反射致呼吸快而淺甚至引起呼吸暫停。早產(chǎn)兒咳嗽反射弱，當(dāng)分泌物在咽喉部積聚時(shí)，刺激咽喉上神經(jīng)反射引起呼吸暫停；⑥其他：如胃食管返流、缺氧、低血糖、酸中毒等均可抑制呼吸中樞，引起呼吸暫停。

咖啡因和氨茶堿均屬于甲基黃嘌呤類藥物。作用機(jī)制主要是通過(guò)興奮呼吸中樞，提高對(duì)二氧化碳的敏感性，達(dá)到興奮呼吸，解除呼吸抑制的目的。同時(shí)均能刺激膈肌收縮，防止膈肌疲勞。但使用氨茶堿時(shí)，其興奮作用也增加了腦組織等器官的氧耗，會(huì)加重患兒的缺氧，致呼吸節(jié)律不規(guī)則。且氨茶堿治療安全范圍較窄，通常血藥濃度在5mg/L 以上能產(chǎn)生有效性，當(dāng)血藥濃度＞13mg/L 即可產(chǎn)生毒性作用，出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、煩躁不安、過(guò)敏、惡心、腹痛、厭食、癲癇發(fā)作、高血糖及電解質(zhì)紊亂等。而咖啡因脂溶性高，滲透入腦脊液更迅速，新生兒易于耐受，咖啡因的臨床效應(yīng)濃度為5～20 mg／L，低于50mg/L 時(shí)很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，且半衰期長(zhǎng)，血漿濃度波動(dòng)范圍小，臨床使用更安全，咖啡因還能改善膈肌低頻疲勞，其對(duì)膈肌收縮力的增強(qiáng)作用亦強(qiáng)于茶堿[5]。

通過(guò)本組資料分析，也證實(shí)了枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的安全性及有效性均優(yōu)于氨茶堿，存在的缺點(diǎn)是價(jià)格較貴，在條件許可的情況下，仍可作為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物。

[l]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：245.

[2]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：247.

[3]周曉光，肖聽(tīng)，農(nóng)紹漢.新生兒機(jī)械通氣治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：325.

[4]曾蔚越.早產(chǎn)與早產(chǎn)兒[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：466.

[5]程小紅，李瑛.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合納洛酮治療新生兒呼吸暫停療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37(1)：80-81.