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（中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

全球牛海綿狀腦病流行特點(diǎn)及防控概況

宋建德，袁麗萍，朱迪國(guó)，魏 榮

（中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島266032）

為增強(qiáng)牛海綿狀腦病防范的針對(duì)性，本文全面介紹了1986年以來(lái)全球BSE的流行情況；簡(jiǎn)要分析近年來(lái)全球BSE流行的總體趨勢(shì)和特點(diǎn)，如BSE發(fā)病國(guó)家持續(xù)增多，每年發(fā)病國(guó)家和病例數(shù)逐漸減少，BSE病例年齡持續(xù)增大，非典型病例持續(xù)增多等；總結(jié)BSE防控的主要措施，如禁止進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)物及其產(chǎn)品、嚴(yán)格執(zhí)行飼料禁令、剔除特殊風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)、開(kāi)展BSE監(jiān)測(cè)以及進(jìn)行宣傳培訓(xùn)等；簡(jiǎn)述了BSE風(fēng)險(xiǎn)狀況認(rèn)證以及變異型克雅氏癥vCJD（人類(lèi)BSE）發(fā)生情況；最后對(duì)全文進(jìn)行小結(jié)，提出進(jìn)一步防范BSE傳入的建議。

牛海綿狀腦??；流行；防控

牛海綿狀腦?。˙ovine Spongiform Encephalopathy，BSE）俗稱(chēng)“瘋牛病”（Mad Cow Disease），是由朊病毒（Prion）引起的成年牛的一種慢性、神經(jīng)性、致死性的人獸共患病。本病具有潛伏期長(zhǎng)、起病潛隱和病程緩慢等特點(diǎn)，臨床上以精神異常、共濟(jì)失調(diào)、視聽(tīng)觸三覺(jué)過(guò)敏為特征，組織病理學(xué)特征為大腦呈海綿狀空泡變性[1]。該病易感動(dòng)物為牛科動(dòng)物，易感性與品種、性別、遺傳等因素?zé)o關(guān)，家貓、虎、豹、獅等貓科動(dòng)物也易感；BSE感染人時(shí)引起變異型克雅氏癥（vCJD）。本病主要通過(guò)給牛飼喂含有BSE病原的飼料而發(fā)生感染和傳播，目前還沒(méi)有垂直傳播和水平傳播的證據(jù)，也沒(méi)有治療方法和疫苗，感染牛病死率為100%。

1 BSE和vCJD流行狀況

1986年英國(guó)發(fā)現(xiàn)世界第1例BSE病例，此后逐漸蔓延到其他歐洲國(guó)家，愛(ài)爾蘭、葡萄牙、法國(guó)、比利時(shí)、丹麥等國(guó)相繼出現(xiàn)。進(jìn)入21世紀(jì)，BSE開(kāi)始蔓延到歐洲以外的地區(qū)，亞洲的日本（2001年）、以色列（2002年）和北美的加拿大（2003年）、美國(guó)（2005年）相繼發(fā)現(xiàn)本土BSE病例；2012年南美洲的巴西也發(fā)現(xiàn)本土BSE病例。

據(jù)OIE統(tǒng)計(jì)，截至2014年5月20日，全球共有歐、亞、北美和南美等4大洲26個(gè)國(guó)家報(bào)告發(fā)生BSE，總病例達(dá)190652例（表1和圖1）。

表1 1986—2014年報(bào)告BSE病例的國(guó)家和累計(jì)病例數(shù)

圖1 全球報(bào)告BSE的國(guó)家分布

另外，阿曼和?？颂m群島僅在進(jìn)口動(dòng)物中檢出過(guò)BSE，本土動(dòng)物從未發(fā)生（表2）。

表2 1989-2014年僅在進(jìn)口動(dòng)物中檢出BSE的國(guó)家/地區(qū)

2 BSE流行趨勢(shì)和特點(diǎn)

自1986年英國(guó)首次報(bào)告BSE病例以來(lái)，BSE發(fā)病國(guó)家持續(xù)增多，全球累計(jì)BSE數(shù)量持續(xù)增加，但每年的發(fā)病國(guó)家和病例數(shù)都在減少，BSE流行的總體趨勢(shì)變化不大，但非典型病例的持續(xù)增多值得關(guān)注。

2.1 全球累計(jì)發(fā)病區(qū)域仍在擴(kuò)大，但近年新增發(fā)病國(guó)家較少

自1986年至今，報(bào)告發(fā)生BSE病例的國(guó)家不斷增加，累計(jì)發(fā)病國(guó)家數(shù)量已經(jīng)從上世紀(jì)90年代的幾個(gè)增加到了目前的26個(gè)，發(fā)病區(qū)域也從歐洲蔓延到亞洲、北美洲和南美洲。其中2001年是新增發(fā)病國(guó)家最多的一年，共有奧地利、捷克、芬蘭、希臘、意大利、斯洛伐克、斯洛文尼亞和日本等8個(gè)國(guó)家首次報(bào)告出現(xiàn)本土BSE病例，此后新增發(fā)病國(guó)家數(shù)量較少，2003年以來(lái)僅新增了加拿大（2003年）、美國(guó)（2005年）、瑞典（2006年）和巴西（2012年）等4個(gè)國(guó)家（表3）。

表3 各國(guó)發(fā)現(xiàn)第一例本土BSE病例的時(shí)間

2.2 全球累計(jì)病例數(shù)在增加，但每年的新增病例數(shù)在減少

1986年以來(lái)，全球每年都有BSE病例的報(bào)告，至今累計(jì)病例已經(jīng)達(dá)190652例。1986-1992年，每年報(bào)告的BSE病例數(shù)持續(xù)增加，到1992年達(dá)到最高峰為37316例，1993年后逐年下降；2008年以后全球每年報(bào)告的病例數(shù)已不足100例，近幾年更少（圖2）。2012年，全球共有巴西、法國(guó)、愛(ài)爾蘭、波蘭、葡萄牙、西班牙、瑞士、美國(guó)和英國(guó)等9個(gè)國(guó)家報(bào)告21個(gè)BSE病例；2013年更少，僅有法國(guó)、波蘭、愛(ài)爾蘭和英國(guó)等4個(gè)國(guó)家報(bào)告7個(gè)BSE病例；2014年以來(lái)，僅有德國(guó)和巴西兩個(gè)國(guó)家報(bào)告3例BSE病例，其中德國(guó)2例、巴西1例。

圖2 1986—2014年全球和英國(guó)BSE病例數(shù)

圖3 全球非典型BSE病例情況

2.3 發(fā)病國(guó)家每年仍以歐洲國(guó)家為主，英國(guó)、愛(ài)爾蘭等國(guó)家仍是近幾年報(bào)告BSE病例最多的國(guó)家

1986年至今，發(fā)生BSE病例的歐洲國(guó)家達(dá)21個(gè)，占全球發(fā)病國(guó)家數(shù)量的80.8%；歐洲國(guó)家報(bào)告的BSE病例數(shù)共190590例，占全球病例的99.97%。其中英國(guó)是發(fā)病最嚴(yán)重的國(guó)家，至今累計(jì)病例數(shù)已經(jīng)達(dá)184624例，占全球病例數(shù)的96.84%；病例數(shù)居全球第2～7位的國(guó)家分別是愛(ài)爾蘭、葡萄牙、法國(guó)、西班牙、瑞士和德國(guó)，病例數(shù)分別為1655例、1082例、1022例、785例、467例和421例。2012年報(bào)告BSE病例的9個(gè)國(guó)家中，除巴西和美國(guó)外，其余7個(gè)全部是歐洲國(guó)家；2013年報(bào)告BSE病例的4個(gè)國(guó)家都是歐洲國(guó)家。其中，2009—2013年西班牙BSE病例數(shù)超過(guò)了英國(guó)，達(dá)43例，而英國(guó)同期只報(bào)告36例。

2.4 近年BSE病例年齡在持續(xù)增大，發(fā)病牛多集中于老齡牛

非典型BSE病例數(shù)在持續(xù)增加，且絕大多數(shù)病例的年齡都在10歲以上。隨著全球BSE防控措施的有效實(shí)施，全球BSE疫情得到有效控制，病例數(shù)急劇下降，2013年已少于10例。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年各國(guó)報(bào)告的BSE病例的年齡都在逐年增大，發(fā)病以老齡牛為主。例如，歐盟每年發(fā)現(xiàn)的BSE病例平均年齡逐漸上升，從2001年的74月齡提高到2010年的152月齡[5]；愛(ài)爾蘭2010—2013年發(fā)現(xiàn)的9個(gè)BSE病例的平均年齡為14.9歲[6]；美國(guó)發(fā)現(xiàn)的3個(gè)本土BSE病例年齡都超過(guò)了10歲，平均為10.9歲；巴西發(fā)現(xiàn)的2個(gè)本土病例分別是13歲和12歲。

非典型BSE異常蛋白（PrPBSE）分子量大小與經(jīng)典BSE不同，分子的糖基化程度比較低，抵抗蛋白酶水解的程度也不同[7]。在用免疫印跡技術(shù)（WB）進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，根據(jù)條帶位置與經(jīng)典BSE條帶的位置關(guān)系，分為L(zhǎng)型和H型。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，截至2014年4月，全球共有17個(gè)國(guó)家報(bào)告發(fā)現(xiàn)非典型BSE病例96例[8]，其中L型和H型非典型BSE病例分別為54例和42例（圖3）。發(fā)生非典型BSE的國(guó)家中，法國(guó)報(bào)告的非典型BSE病例數(shù)最多，達(dá)29例（L型15例、H型14例），占全球非典型BSE病例數(shù)的30.2%。從病例平均年齡來(lái)看，非典型BSE多發(fā)于老齡牛，比典型BSE發(fā)病年齡大。如加拿大的2個(gè)非典型BSE病例的年齡分別為16.5歲（H型）和13.7歲（L型）；日本的1個(gè)L型非典型BSE病例的年齡為14歲；美國(guó)的3個(gè)非典型BSE病例的年齡分別為12歲、10歲和10.7歲；巴西的H型非典型BSE病例的年齡為13歲。

3 BSE防控措施

對(duì)于牛海綿狀腦病，目前尚無(wú)有效的治療方法，也無(wú)疫苗。為了防控該病，主要采取以下綜合防控措施

3.1 禁止從發(fā)病國(guó)家和地區(qū)進(jìn)口活牛以及反芻動(dòng)物源性肉骨粉、骨粉、飼料等風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)

這是防范BSE傳入的首要關(guān)口。英國(guó)發(fā)生BSE后，正是由于英國(guó)向許多國(guó)家輸出了感染的肉骨粉，才導(dǎo)致了BSE在歐洲的蔓延。隨后，歐盟規(guī)定禁止英國(guó)的活牛及其產(chǎn)品進(jìn)入其他歐盟成員國(guó)或第三國(guó)[9]。目前，全球各國(guó)的做法是，在進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，根據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》要求進(jìn)口相關(guān)動(dòng)物及其產(chǎn)品，并進(jìn)行嚴(yán)格的入境檢疫。

3.2 發(fā)布并嚴(yán)格執(zhí)行飼料禁令

自調(diào)查表明飼喂反芻動(dòng)物肉骨粉是BSE傳播的基本途徑后，不論BSE發(fā)病國(guó)家還是未發(fā)病國(guó)家都先后發(fā)布并執(zhí)行了反芻動(dòng)物飼料禁令（禁止反芻動(dòng)物蛋白飼喂反芻動(dòng)物），并適時(shí)進(jìn)行了修訂，其中歐盟飼料禁令最嚴(yán)格。例如1994年7月，歐盟禁止哺乳動(dòng)物蛋白飼喂反芻動(dòng)物；2001年1月，歐盟引入完全飼料禁令，禁止加工動(dòng)物蛋白（PAP）飼喂農(nóng)場(chǎng)飼養(yǎng)動(dòng)物[9]。美國(guó)1997年發(fā)布飼料禁令，禁止大多數(shù)哺乳動(dòng)物蛋白用于反芻動(dòng)物飼料生產(chǎn)；2008年又發(fā)布了加強(qiáng)的飼料禁令，在所有動(dòng)物飼料中禁止使用特定牛源性物質(zhì)。

3.3 剔除特殊風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)（SRM）

這也是防控BSE主要措施之一。OIE規(guī)定的SRM范圍[10]為：扁桃體、回腸末端、腦、眼、脊髓、頭顱、脊柱等，且根據(jù)國(guó)家的BSE風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)不同，范圍也略有不同。歐盟從2001年10月起，要求剔除和銷(xiāo)毀SRM，不準(zhǔn)其進(jìn)入食品和飼料鏈。目前，歐盟規(guī)定?？苿?dòng)物的SRM包括：12月齡以上動(dòng)物的顱骨（不包括下顎骨）、腦、眼睛和脊髓，30月齡以上動(dòng)物的脊柱（背根神經(jīng)節(jié)），以及所有年齡動(dòng)物的扁桃體、腸（從十二指腸到直腸）及腸系膜[9]。

3.4 開(kāi)展BSE監(jiān)測(cè)

監(jiān)測(cè)是發(fā)現(xiàn)、控制和撲滅BSE的基礎(chǔ)。OIE在上世紀(jì)90年代就制定了BSE監(jiān)測(cè)指南，并不斷修訂，目前已經(jīng)建立了以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的監(jiān)測(cè)體系，將監(jiān)測(cè)牛群分為正常屠宰牛、臨床疑似牛、死牛和緊急屠宰牛等4類(lèi)[10]。全球各國(guó)都是以O(shè)IE關(guān)于BSE的監(jiān)測(cè)要求為基礎(chǔ)來(lái)制定本國(guó)BSE監(jiān)測(cè)計(jì)劃，開(kāi)展BSE的主動(dòng)監(jiān)測(cè)和被動(dòng)監(jiān)測(cè)。例如，歐盟從1998年開(kāi)始進(jìn)行BSE的主動(dòng)監(jiān)測(cè)，并對(duì)正常屠宰牛的檢測(cè)月齡不斷調(diào)整，從2013年開(kāi)始已不對(duì)正常屠宰牛進(jìn)行BSE檢測(cè)。

3.5 其他措施

除上述措施外，建立牛的標(biāo)識(shí)和追溯體系、廣泛開(kāi)展BSE相關(guān)知識(shí)和政策的宣傳培訓(xùn)、嚴(yán)格屠宰加工要求等對(duì)BSE的防控也相當(dāng)重要。

4 BSE風(fēng)險(xiǎn)狀況認(rèn)證情況

鑒于BSE嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)社會(huì)危害，各國(guó)都采取嚴(yán)格的政策措施加以防范，并禁止從發(fā)生BSE的國(guó)家進(jìn)口牛及牛產(chǎn)品，從而對(duì)BSE發(fā)生國(guó)的養(yǎng)牛業(yè)和牛產(chǎn)品國(guó)際貿(mào)易造成重創(chuàng)。為了保障養(yǎng)牛業(yè)健康發(fā)展，保障牛肉食品安全，促進(jìn)國(guó)際貿(mào)易，2001年，歐盟發(fā)布999/2001/EC號(hào)條例將國(guó)家的風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別劃分為5級(jí)，規(guī)定了評(píng)估條件，并據(jù)此對(duì)成員國(guó)和第三國(guó)進(jìn)行了“BSE地理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（GBR）”。

2004年，OIE將BSE列入了進(jìn)行國(guó)際認(rèn)證的疫病名錄，建立了以是否有效控制BSE傳播風(fēng)險(xiǎn)為核心內(nèi)容的BSE風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)認(rèn)證制度，將國(guó)家的BSE風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分為3類(lèi)：BSE風(fēng)險(xiǎn)可忽略、BSE風(fēng)險(xiǎn)已控制和BSE風(fēng)險(xiǎn)不確定。2005年以后，歐盟接受OIE關(guān)于BSE的分類(lèi)和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，不再用GBR方法對(duì)成員國(guó)和第三國(guó)進(jìn)行評(píng)估和分類(lèi)。

OIE的BSE風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制度主要通過(guò)評(píng)估BSE傳入風(fēng)險(xiǎn)（動(dòng)物、動(dòng)物產(chǎn)品和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的進(jìn)口情況）、接觸評(píng)估（飼料管理、禁令執(zhí)行等情況）、監(jiān)測(cè)和宣傳培訓(xùn)等幾方面內(nèi)容，來(lái)確定某國(guó)風(fēng)險(xiǎn)狀況。目前，全球許多國(guó)家（尤其是BSE發(fā)病國(guó)家）為促進(jìn)其活牛、牛肉及其相關(guān)產(chǎn)品出口，積極向OIE申請(qǐng)BSE風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)認(rèn)證。

2014年5月，在巴黎召開(kāi)的OIE第82屆國(guó)際代表大會(huì)上，保加利亞、克羅地亞、愛(ài)沙尼亞、匈牙利、拉脫維亞、盧森堡、馬耳他、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛伐克、韓國(guó)和中國(guó)被OIE新認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)可忽略國(guó)家[11]。迄今為止，全球共有37個(gè)國(guó)家被OIE認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)可忽略國(guó)家，16個(gè)國(guó)家和中國(guó)臺(tái)灣被OIE認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)已控制國(guó)家和地區(qū)（表4和圖4）。其中，全球26個(gè)BSE發(fā)病國(guó)家已經(jīng)全部通過(guò)OIE的BSE風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)認(rèn)證，15個(gè)被OIE認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)可忽略國(guó)家，11個(gè)被OIE認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)已控制國(guó)家。

表4 被OIE認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)可忽略/已控制國(guó)家/地區(qū)情況

圖4 可忽略BSE風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家和已控制BSE風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家/地區(qū)分布圖

圖5 全球vCJD病例的時(shí)間及地域分布圖

5 變異型克雅氏癥vCJD（人類(lèi)BSE）

克雅氏癥（CJD）是感染人的傳染性海綿狀腦病。1996年，英國(guó)確診一種新型克雅氏癥，因與BSE有關(guān)（特別是病原因子在生物和分子生物學(xué)特性方面與BSE病原很相似）[12]，因而被稱(chēng)為變異型克雅氏癥vCJD，即人類(lèi)BSE。此后英國(guó)的vCJD病例持續(xù)增多，愛(ài)爾蘭、法國(guó)、意大利等國(guó)家也相繼報(bào)告出現(xiàn)vCJD病例。截至2014年5月，全球共有11個(gè)國(guó)家和中國(guó)臺(tái)灣報(bào)告出現(xiàn)vCJD病例，共報(bào)告228人確診感染vCJD（圖5），全部死亡[13]。其中，英國(guó)從1996—2013年幾乎每年（2012年除外）都有vCJD報(bào)告，累計(jì)病例達(dá)177例，占全球病例的77.6%；法國(guó)病例數(shù)位居第二，占全球病例數(shù)的11.8%。從時(shí)間分布來(lái)看，1996年開(kāi)始vCJD病例持續(xù)增多，到2000年達(dá)到最多的29例，此后開(kāi)始緩慢下降，近幾年全球報(bào)告的vCJD病例已經(jīng)很少，2012年僅有法國(guó)報(bào)告1例，2013年僅有英國(guó)和法國(guó)分別報(bào)告1例。

6 小結(jié)

經(jīng)過(guò)OIE等國(guó)際組織和全球各國(guó)的共同努力，全球BSE防控取得了很大成效，近年來(lái)發(fā)病國(guó)家和病例數(shù)已經(jīng)很少。BSE作為農(nóng)業(yè)部規(guī)定的一類(lèi)動(dòng)物疫病和需要重點(diǎn)防范傳入的外來(lái)動(dòng)物疫病，我國(guó)在BSE防控方面也已經(jīng)做了大量工作，有效防范了BSE的傳入，防控成效也獲得了國(guó)際社會(huì)認(rèn)可，在2014年5月OIE第82屆國(guó)際代表大會(huì)上我國(guó)被OIE認(rèn)可為BSE風(fēng)險(xiǎn)可忽略國(guó)家。但是，迄今為止BSE還有許多未解之謎，且又出現(xiàn)了似乎是自發(fā)的非典型BSE，因而B(niǎo)SE防控仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。我國(guó)應(yīng)繼續(xù)完善BSE防控政策，嚴(yán)格執(zhí)行飼料禁令，有效實(shí)施BSE監(jiān)測(cè)，進(jìn)一步加強(qiáng)BSE相關(guān)知識(shí)和政策的宣傳培訓(xùn)，特別是要加強(qiáng)活牛及其牛肉等產(chǎn)品的進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理，同時(shí)也要加強(qiáng)BSE相關(guān)研究工作，有效防范BSE傳入和發(fā)生。

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[12] 澳大利亞與新西蘭農(nóng)業(yè)資源管理委員會(huì)，初級(jí)工業(yè)部委員會(huì). 澳大利亞獸醫(yī)應(yīng)急預(yù)案-疫病控制策略[M]. 黃保續(xù)，肖肖，王幼明，等譯. 北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)出版社，2008.

[13] The National CJD Research ＆Surveillance Unit，The University of Edinburgh. Variant Creutzfeldt-Jakob Disease Current data （March 2014）. http：//www.cjd.ed.ac.uk/documents/worldfgs.pdf

Global Epidemic Features，Prevention and Control of Bovine Spongiform Encephalopathy

Song Jiande，Yuan Liping，Zhu Diguo，Wei Rong

（China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao，Shandong 266032）

This article introduces epidemic situation of BSE since 1986 in the world，and simply analyses BSE epidemic features and trend in the world in recent years，such as countries with BSE increasing and BSE cases and countries with BSE decreasing in every year，months of BSE cases getting older and more atypical BSE cases，etc. This article also summarizes key measures in prevention and control of BSE，such as prohibiting importation of risk animals and products，implementing the feed ban，removing specifed risk materials，conducting BSE surveillance and awareness programs，etc. Furthermore，it gives a brief introduction of BSE risk recognition status and of vCJD （BSE in human）situation.In conclusion，some suggestions are made for preventing BSE from introduction.

BSE；Epidemic；Prevention and Control

S858.23

B 文章編號(hào)：1005-944X（2014）07-00010-06