王仁榮 曹佳寧 董 豐 徐 欣 楊承健

南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院心內科，江蘇 無錫 214002

基礎醫(yī)學

氧化應激在急性冠脈綜合征中的意義及預后影響

王仁榮 曹佳寧 董 豐 徐 欣 楊承健

南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院心內科，江蘇 無錫 214002

目的通過檢測急性冠脈綜合征（ACS）患者體內晚期糖基化終產物（AGEs）的水平，以探討氧化應激與冠狀動脈粥樣硬化的關系，以及其對預后的影響。方法入選72例急性心肌梗死（AMI）、53例不穩(wěn)定性心絞痛（UA）及27例非冠心病（non-CAD）患者，分別采集靜脈血標本，檢測AGEs濃度，并記錄6月內所有患者的病情轉歸情況。結果與非冠心病組對應各時間點AGEs濃度比較，AMI擇期PCI組、AMI急診PCI組及UA組均有明顯升高（P＜0.05）。同時發(fā)現(xiàn)ACS患者AGEs水平高者預后差，低者預后良好。結論ACS患者血清AGEs濃度顯著升高，AGEs是反映體內氧化應激水平較好的血清學指標，并且與病情的嚴重程度呈正相關，對病情轉歸有一定預測價值。

急性冠脈綜合征；晚期糖基化終產物；預后

冠心病主要是冠狀動脈粥樣硬化病變所致，粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，容易出現(xiàn)斑塊破裂，誘發(fā)血小板聚集，繼而形成急性血栓，導致冠狀動脈完全或不完全阻塞，引起急性冠脈綜合征。在這個過程中，炎癥反應以及氧化應激在急性血栓形成過程中起著非常重要的作用［1］。晚期糖基化終產物（Advanced glycation end products， AGEs）是體內蛋白質與糖在無酶條件下發(fā)生反應后的產物。AGEs和受體結合通過多個途徑，對動脈粥樣硬化、心衰和其他血管并發(fā)癥起到了關鍵作用［2］。本研究通過檢測急性冠脈綜合征（ACS）患者體內糖基化終產物（AGEs）的濃度水平，以研究氧化應激與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關系，并闡明AGEs的水平是否對急性冠脈綜合征的預后產生影響。

1 材料和方法

1.1 研究對象

2010年6月至2012年6月共收集無錫第二人民醫(yī)院心內科病房158例疑診急性冠脈綜合征入院病人外周靜脈血標本，其中男性105例，女性53例，年齡（65±13）歲，診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖、心肌標志物和冠狀動脈造影確診。入選標準：急性冠脈綜合征的診斷符合2001年AHA/ACC診斷標準：（1）典型心絞痛癥狀，血清CK-MB一次升高或動態(tài)改變；肌鈣蛋白（T或I）升高；（2）典型心肌缺血心電圖表現(xiàn)，典型ST段抬高，且有動態(tài)改變或新出現(xiàn)Q波；（3）兩次以上肌鈣蛋白顯著升高且有動態(tài)改變；（4）不穩(wěn)定心絞痛且有ST段異常。符合其中1條即可入選。最終入選125例，72例急性心肌梗死、53例不穩(wěn)定心絞痛。對照27例通過心肌標志物檢測及冠脈造影已排除冠心病的疑似患者。

1.2 標本采集

所有病例于入院即刻、入院24 h和入院48 h共3個時間點用統(tǒng)一抗凝管采集5 ml外周靜脈血，3000轉/min離心10 min后分裝，放入–70 ℃冰箱保存。

1.3檢測方法

1.3.1 冠狀動脈造影 由我院具有介入資質的心內科高年資醫(yī)師完成。

1.3.2 心電圖檢查 多次采集及動態(tài)分析患者18導聯(lián)心電圖。

1.3.3 AGEs的測定 Cary Eclipse熒光分光光度計開機后設定條件：激發(fā)波長370 nm，狹縫5 nm，發(fā)射波長440 nm，狹縫5 nm。用PBS 2.5 ml作空白對照，加入比色杯后讀取校正的OD值。將5 g/L純化的AGEs-BSA標準品分別稀釋成50、75、100、150、200、300、400 μg/ml的標準品，各取不同濃度標準品100 μl加PBS稀釋25倍后，立即在熒光分光光度計讀取OD值，繪制出AGEs-BSA標準曲線。另取血漿標本100 μl加PBS稀釋25倍，立即在熒光分光光度計讀取OD值，血漿實際OD值=實測OD值–校正OD值。在標準曲線中以相應AGEs-BSA濃度（μg/ml）來表示血漿AGEs濃度。

1.4 統(tǒng)計學處理

計量數(shù)據(jù)用均數(shù)標準差（X±SD）或均數(shù)標準誤（X±SE）表示，采用SPSS 18.0軟件分析系統(tǒng)對組間比較使用方差分析，P＜0.05表示結果有顯著性差異。

2結果

2.1 與非冠心病組對應各時間點AGEs濃度比較

AMI擇期PCI組、AMI急診PCI組及UA組均有明顯升高（P＜0.05），見表1。

2.2 急性冠脈綜合征預后與AGEs濃度關系

急性冠脈綜合征患者不穩(wěn)定心絞痛組中47例病情逐漸穩(wěn)定，4例病情較前無明顯變化，1例發(fā)生AMI，1例出現(xiàn)心力衰竭；急性心肌梗死組中38例病情穩(wěn)定，4例發(fā)生猝死，18例出現(xiàn)心力衰竭，5例心源性休克，7例心律失常（包括房顫、室速等）。選取入院即刻AGEs濃度，與病情趨于穩(wěn)定（85例）及病情較前無明顯變化患者（4例）的AGEs（138.45±13.26 ug/ml）水平相比，病情惡化出現(xiàn)心臟事件患者（36例）的AGEs（154.56±18.60 ug/ml）水平均明顯增高， 具有顯著差異（P＜0.05）。

表1 各組AGEs（ug/ml）濃度比較 （X±SE）

3 討論

晚期糖基化終產物（AGEs）是體內蛋白質與糖在無酶條件下發(fā)生反應后的產物。雖然AGEs在糖尿病血管病變中扮演了重要作用，但越來越多的證據(jù)顯示在非糖尿病動脈粥樣硬化中，它有同樣的作用。無論是否有糖尿病，高AGEs水平均可導致冠心病患者斑塊的進展［3］。AGEs與受體（RAGE）結合形成受體—配體復合物后，可引起局部氧化應激及炎癥反應水平增加，從而導致血管內皮細胞損傷、血液流變學異常等病理過程，參與冠心病的形成和發(fā)展［4］。AGEs反應了長期氧化應激的程度，而且可以預測長期動脈粥樣硬化的進展［5］。

本研究也表明急性冠脈綜合征患者各時間點AGEs濃度與非冠心病組患者相比，均顯著升高（P＜0.05）。其原因可能與AGEs 與受體（RAGE）結合形成受體—配體復合物后，促進體內氧化應激、誘導炎癥因子等因素有關。不少研究顯示，AGEs及其產物促進了氧自由基（ROS）的產生［6］。ROS對心血管疾病的發(fā)生發(fā)展起了重要作用，參與了很多心血管疾病的病理過程，如內皮功能紊亂，心肌梗死，心室重塑等。

Raposeiras等發(fā)現(xiàn)高AGEs患者更容易發(fā)生動脈粥樣硬化，這意味著冠脈多支病變和更多ACS事件；這些事件不一定發(fā)生在住院期間，在隨訪中可以發(fā)現(xiàn)心血管事件發(fā)生率顯著性升高［2］。這和本研究結果是符合的， 急性冠脈綜合征患者與對照組相比，AGEs水平均顯著升高， 而且AMI組較UA組升高更為明顯， 說明AGEs與急性冠脈綜合征的發(fā)生以及嚴重程度呈正相關。預后差的ACS患者的AGEs水平均高于預后良好的ACS患者，從而說明，AGEs可以預測急性冠脈綜合征的預后。

盡管AGEs可以作為氧化應激的指標，但AGEs對ACS預后的影響與病理生理的關聯(lián)尚未闡明，還有待于進一步研究證實。

［1］Speidl WS，Graf S，Hornykewycz S，et al. High-sensitivity C-reactive protein in the prediction of coronary events in patients with premature coronary artery disease［J］.Am Heart J，2002，144:449-455.

［2］Raposeiras S， Rodio BK， et al. Fluorescent advanced glycation end products and their soluble receptor: the birth of new plasmatic biomarkers for risk stratification of acute coronary syndrome［J］. PLoS One， 2013，8（9）:e74302.

［3］Fukushima Y， Daida H， et al. Relationship between advanced glycation end products and plaque progression in patients with acute coronary syndrome: the JAPAN-ACS substudy［J］. Cardiovasc Diabetol.2013，12:5.

［4］Falcone C， Emanuele E， et al. Plasma levels of soluble receptor for advanced glycation end products and coronary artery disease in nondiabetic men［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2005，25: 1032-1037.

［5］Selejan SR， Poss J， et al. Role of receptor for advanced glycation end products in cardiogenic shock［J］. Crit Care Med.2012，（40）: 1513-1522.

［6］Bansal S， Siddarth M， et al. Advanced glycation end products enhance reactive oxygen and nitrogen species generation in neutrophils in vitro［J］. Mol Cell Biochem. 2012，（361）:289-296.

To Explore the Role of Oxidative Stress in Acute Coronary Syndrome（ACS） and Their Influences to Prognosis of ACS

WANG Renrong CAO Jianing DONG Feng XU Xin YANG Chengjian Department of Cardiology，Wuxi NO.2 People's Hospital，Wuxi Jiangsu 214002，China

ObjectiveTo examine the advanced glycation end products（AGEs）in patients with acute coronary syndrome（ACS） and discuss the relationship between oxidative stress with the development of atherosclerosis（AS）， and explore their influences to prognosis of ACS.MethodsPlasma collected in 72 acute myocardial infarction（AMI） patients、53 unstable angina pectoris（UA） patients and 27 non-CAD patients. AGEs levels detected by fluorescence spectroscopy. All ACS patients were followed up for six months.ResultsCompared with normal group （without CAD）， significantly higher plasma AGEs were found in AMI &UA patients（P＜0.05）， and lower plasma AGEs were better in the prognosis of ACS.ConclusionThe higher levels of AGEs in ACS patients showed that AGEs may be as a good marker in ACS and regarded as a indicationforthe prognosis of ACS.

Acute coronary syndrome，AGEs，Prognosis

R541.4

B

1674-9316（2014）21-0121-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.21.075