舒 芬

重慶朗天制藥有限公司，重慶 401221

國產(chǎn)格列美脲片與亞莫利?片在磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度測定

舒 芬

重慶朗天制藥有限公司，重慶 401221

目的考察國產(chǎn)格列美脲片與原研片（亞莫利?）在pH7．8磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度，考察苛刻溶出條件下國產(chǎn)格列美脲片與原研格列美脲片的體外溶出差異。

格列美脲片；溶出度；相似因子；一致性

格列美脲為第三代磺酰脲類抗糖尿病藥，不僅具有刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素作用，還有胰島素增敏作用［1］。本實驗對比國產(chǎn)格列美脲片和亞莫利?片在pH 7.8磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度，了解國產(chǎn)格列美脲片的質(zhì)量情況。現(xiàn)報告如下：

1 儀器與試藥

LC-2020ATVP 型高效液相色譜儀；ZRS-8智能溶出實驗儀。A廠格列美脲片；B廠格列美脲片；C廠格列美脲片；E廠格列美脲片；F廠格列美脲片；進(jìn)口格列美脲片；格列美脲對照品；磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸、氫氧化鈉和鹽酸均為國產(chǎn)分析純化，水為二次重蒸餾水，乙腈為色譜純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（推薦色譜柱：Thermo BDS HYPERSIL，柱長：150 mm，內(nèi)徑：4.6 mm，填料粒徑：5 μm）；以乙腈-0.1%磷酸二氫鈉溶液（50∶50）（用20%（V/V）磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.5～3.5）為流動相；檢測波長為228 nm。理論板數(shù)按格列美脲峰計應(yīng)大于2500，格列美脲峰與各雜質(zhì)峰的分離度符合規(guī)定。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精稱取格列美脲對照品適量，加80%乙腈溶液適量超聲10 min使之完全溶解，并稀釋成濃度為0.21、0.42、0.84、1.05、2.11和2.54 μg/ml的對照品溶液50 μl進(jìn)樣，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為：Y=26890X+1055（r=0.9999）。格列美脲濃度在0.21～2.54 μg/ml范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。

2.3 溶出曲線的測定

取格列美脲片（國產(chǎn)片和亞莫利?）各6片，照溶出度測定法，以pH7.8磷酸鹽緩沖液900 ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，分別在5、10、15、30、45和60 min，取溶液10 ml，用0.45 μm濾膜過濾，棄去初濾液6 ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另精密稱取格列美脲對照品0.02 g，置100 ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，加相應(yīng)溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各50 μl，照上述測定條件測定，計算出每片在不同時間點的溶出量，以及國產(chǎn)格列美脲片和亞莫利?片的溶出度相似因子（f2），并繪制溶出曲線。試驗結(jié)果見表1。

3 結(jié)果

由試驗結(jié)果可知，只有A企業(yè)的格列美脲片和亞莫利?片在pH7.8的磷酸鹽緩沖液苛刻溶出條件的相似因子f2＞50，具有很高的體外溶出相似性；其他企業(yè)國產(chǎn)格列美脲片的相似因子f2＜50，主要體現(xiàn)在開始和終點溶出相對較低。

4 討論

本試驗研究結(jié)果顯示：國內(nèi)多數(shù)企業(yè)生產(chǎn)的格列美脲片15分鐘前溶出較低，終點溶出度相對較低［1］。本研究也表明苛刻溶出條件下最能反應(yīng)片劑的溶出效果。與此同時筆者也采用格列美脲片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)［WS1-（X-045）-2004Z］采用0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液為溶出介質(zhì)進(jìn)行試驗，結(jié)果國內(nèi)所有企業(yè)的格列美脲片與亞莫利片的溶出相似，但0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液的pH＞9，由于正常人胃內(nèi)pH值變化范圍為1.2～7.6，隨著年齡增加，胃酸缺乏加大，pH＞9意味著為胃酸缺乏狀態(tài)，因此不能選作溶出介質(zhì)。

表1 力貽萍?片和亞莫利?片不同溶出介質(zhì)中的溶出度及相似因子

［1］王巍等.中華人民共和國藥典［M］.中國醫(yī)藥科技出版社.附錄ⅹ C：溶出度測定法.2010.

R969．1

B

1674-9316（2014）12-0047-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．12．027

方法采用溶出度漿法裝置進(jìn)行體外溶出試驗，用高效液相色譜儀進(jìn)行含量測定，計算不同時間點的累計溶出度，并計算不同企業(yè)格列美脲片與亞莫利?片的 相似因子。

結(jié)果國內(nèi)多數(shù)企業(yè)生產(chǎn)的格列美脲片在pH 7．8磷酸鹽緩沖液中的體外溶出度與原研企業(yè)的溶出度存在一定的差異。

結(jié)論國內(nèi)格列美脲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)改進(jìn)工藝，提高該品在苛刻溶出條件下的溶出效果，保證國產(chǎn)片劑與原研片劑的體外一致性。