李雷　王壽世　王立鳳　寧吉順　曹煥軍

[摘要] 目的 觀察不同濃度異丙酚對(duì)糖尿病患者壓力感受反射敏感性（barorefiex sensitivity，BRS）的影響。 方法 選擇40例擇期乳腺癌根治手術(shù)患者，年齡50～65歲，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)。其中20例糖尿病患者和20例非糖尿病患者，分為糖尿病組（D組）和非糖尿病組（N組）。分別在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、異丙酚靶控濃度5 mg/（kg·h）（T1）、異丙酚靶控濃度10 mg/（kg·h）（T2）時(shí)測(cè)定BRS值。 結(jié)果 D組較N組T0、T1、T2時(shí)點(diǎn)BRS值均降低（P < 0.05）。與T0比較，兩組患者其余時(shí)點(diǎn)BRS值均降低（P < 0.05）；與T1比較，兩組患者T2時(shí)點(diǎn)BRS值降低（P < 0.05）。 結(jié)論 異丙酚對(duì)壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對(duì)糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[關(guān)鍵詞] 異丙酚；糖尿病；壓力感受反射敏感性

[中圖分類號(hào)] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）01-0078-02

異丙酚在臨床麻醉中應(yīng)用非常廣泛，但其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響較大。根據(jù)Sellgren等[1]的報(bào)道，異丙酚通過(guò)抑制壓力感受反射敏感性而影響血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。經(jīng)本課題組研究[2，3]發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠由于存在自主神經(jīng)或（和）中樞神經(jīng)病變，異丙酚對(duì)其頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的抑制作用增強(qiáng)，頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射敏感性進(jìn)一步降低，調(diào)節(jié)能力更趨下降，導(dǎo)致麻醉中難以維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。目前關(guān)于異丙酚對(duì)糖尿病患者壓力感受反射的影響尚無(wú)報(bào)道，本研究各取20例糖尿病患者和非糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，并獲得患者本人和家屬知情同意。選擇2011年5月～2012年5月在本院實(shí)施乳腺癌根治手術(shù)的女性患者40例，其中糖尿病患者20例，非糖尿病患者20例，年齡50～65歲，體重50～75 kg（患者一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，NYHA心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，所有病例均無(wú)煙酒等不良嗜好，有心血管、神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)疾病的被排除本研究，并且規(guī)定在手術(shù)前至少24 h內(nèi)不準(zhǔn)服用咖啡因，在進(jìn)入手術(shù)室前不給予任何麻醉前用藥。

1.2 方法

受試者處于仰臥位，開(kāi)放上肢靜脈。整個(gè)手術(shù)過(guò)程中，乳酸鈉林格液以2 mL/（kg·h）的速度靜脈維持。行橈動(dòng)脈穿刺常規(guī)監(jiān)測(cè)BIS、BP、HR、ETCO2、ECG、SpO2。面罩吸氧3 min后，靜脈注射咪達(dá)唑侖2 mg、舒芬太尼0.5 ？滋g/kg、異丙酚2 mg/kg、羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg進(jìn)行誘導(dǎo)，麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管。接麻醉機(jī)機(jī)械控制通氣[VT（7～8）mL/kg、RR（10～12）次/min、FiO2=0.5]，麻醉中維持ETCO2 30～35 mmHg。術(shù)中輸液泵（TERUMO，TE-371TM，Tokyo，Japan）持續(xù)泵入異丙酚維持麻醉。術(shù)中BIS維持在45～50，控制瑞芬太尼維持在0.2 ？滋g/（kg·min），只改變異丙酚的劑量。開(kāi)始控制異丙酚濃度為5 mg/（kg·h）維持輸注30 min后測(cè)定BRS值（T1），然后增加異丙酚濃度為10 mg/（kg·h）維持輸注30 min后測(cè)定BRS值（T2）。

分別于麻醉誘導(dǎo)前、插管后異丙酚濃度5 mg/（kg·h）、異丙酚濃度10 mg/（kg·h）時(shí)記錄SBP、HR并測(cè)BRS。參照文獻(xiàn)[4，5]的方法測(cè)定BRS，快速靜脈注射苯腎上腺素50～100 ？滋g，使患者的SBP快速升高20～30 mm Hg，連續(xù)監(jiān)測(cè)給藥后的SBP及R-R間期變化，以SBP變化（△SBP）為橫坐標(biāo)，隨血壓變化反射性延長(zhǎng)的R-R間期（△R-R）為縱坐標(biāo)，對(duì)兩者進(jìn)行直線回歸分析，并求得回歸方程。若回歸方程的決定系數(shù)r2>0.8，所得直線的斜率可作為BRS的定量分析指標(biāo)，其單位為ms/mmHg。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)BRS比較采用單因素方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的體重、身高、年齡等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s，n = 20）

2.2 兩組患者BRS比較

D組較N組T0、T1、T2點(diǎn)時(shí)BRS值降低（P < 0.01）。與T0比較，兩組患者其余時(shí)點(diǎn)BRS值降低（P <0.01）；與T1比較，兩組患者T2時(shí)點(diǎn)BRS值降低（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)BRS的比較（x±s，n = 20，ms/mm Hg）

注：與N組比較，*P < 0.01；與T0比較，#P < 0.01；與T1比較，@P < 0.01

3 討論

動(dòng)脈壓力感受性反射是人體維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的重要機(jī)制，能夠在心輸出量、外周血管阻力和血量等突然發(fā)生變化時(shí)，對(duì)動(dòng)脈血壓進(jìn)行快速調(diào)節(jié)，在維持人體循環(huán)穩(wěn)定方面起著至關(guān)重要的作用。頸動(dòng)脈竇壓力感受器的傳入神經(jīng)纖維組成頸動(dòng)脈竇神經(jīng)，竇神經(jīng)加入舌咽神經(jīng)，進(jìn)入延髓，和孤束核的神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系。本研究選擇乳腺癌根治術(shù)由于遠(yuǎn)離頸動(dòng)脈竇壓力感受器，其神經(jīng)支配由第2～6肋間神經(jīng)皮膚側(cè)支及頸叢3～4支組成，因此手術(shù)因素對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器的影響極小。

本課題組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)使用了大鼠右股靜脈灌注30 mg/（kg·h）異丙酚和60 mg/（kg·h）異丙酚，研究證實(shí)異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射有抑制并隨濃度增加抑制作用增大[2，3]。根據(jù)黃繼漢等[6]文獻(xiàn)報(bào)道的人與動(dòng)物藥物劑量換算法推斷，本研究使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的劑量相當(dāng)于人使用異丙酚5 mg/（kg·h）、10 mg/（kg·h）。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的BRS值比正常人降低，Ruiz等[7]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的BRS時(shí)域和頻域指標(biāo)均明顯低于非糖尿病患者，認(rèn)為2型糖尿病神經(jīng)病變是決定BRS受損的重要因素，原因可能是神經(jīng)病變可以改變壓力反射弧的傳入和傳出環(huán)節(jié)，從而影響B(tài)RS。本研究結(jié)果還證實(shí)了異丙酚抑制BRS呈濃度依賴性，與本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一致。異丙酚是臨床麻醉中常用的靜脈麻醉藥，具有較強(qiáng)的循環(huán)系統(tǒng)抑制作用，研究[8，9]發(fā)現(xiàn)異丙酚對(duì)BRS有抑制作用，是異丙酚麻醉中循環(huán)不穩(wěn)定的重要原因之一，與本研究結(jié)果一致。本研究也存在不足之處，當(dāng)T1與T0比較時(shí)不能排除誘導(dǎo)時(shí)所用的咪達(dá)唑侖、舒芬太尼、異丙酚、羅庫(kù)溴銨等藥物對(duì)BRS的影響。endprint

綜上所述，異丙酚對(duì)壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對(duì)糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sellgren J，Ejnell H，Elam M，et al. Sympathetic muscle nerve activity，peripheral blood flows，and baroreceptor reflexes in humans during propofol anesthesia and surgery[J].Anesthesiology，1994，80（3）：534-544.

[2] 荊麗君，曹煥軍，吳衛(wèi)平，等. 異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011， 49（8）：9-11.

[3] 吳衛(wèi)平，王壽世，荊麗君，等. 靜脈輸注異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（12）：1417-1419.

[4] Smyth HS，Sleight P，Pickering GW. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity[J]. Circ Res，1969，24（1）：109-121.

[5] Bowers EJ，Murray A. Effects on baroreflex sensitivity measurements when different protocols are used to induce regular changes in beat-to-beat intervals and systolic pressure[J]. Physiol Meas，2004，25（2）：523-538.

[6] 黃繼漢，黃曉暉，陳志揚(yáng)，等. 藥理試驗(yàn)中動(dòng)物間和動(dòng)物與人體間的等效劑量換算[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（9）：1069-1072.

[7] Ruiz J，et al. Diabetic neuropathy is a more important determinant of baroreflex sensitivity than carotid elasticity in type 2 diabetes[J]. Hypertension，2005，46（1）：162-167.

[8] 敦社林，李偉，張風(fēng)儀，等. 3種全身麻醉藥對(duì)循環(huán)及血糖的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2009，2（11）：59-60.

[9] 歐煒，饒婷，高鴻. 異丙酚靶控輸注對(duì)壓力感受反射敏感性的影響[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（3）：296-297.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

綜上所述，異丙酚對(duì)壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對(duì)糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sellgren J，Ejnell H，Elam M，et al. Sympathetic muscle nerve activity，peripheral blood flows，and baroreceptor reflexes in humans during propofol anesthesia and surgery[J].Anesthesiology，1994，80（3）：534-544.

[2] 荊麗君，曹煥軍，吳衛(wèi)平，等. 異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011， 49（8）：9-11.

[3] 吳衛(wèi)平，王壽世，荊麗君，等. 靜脈輸注異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（12）：1417-1419.

[4] Smyth HS，Sleight P，Pickering GW. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity[J]. Circ Res，1969，24（1）：109-121.

[5] Bowers EJ，Murray A. Effects on baroreflex sensitivity measurements when different protocols are used to induce regular changes in beat-to-beat intervals and systolic pressure[J]. Physiol Meas，2004，25（2）：523-538.

[6] 黃繼漢，黃曉暉，陳志揚(yáng)，等. 藥理試驗(yàn)中動(dòng)物間和動(dòng)物與人體間的等效劑量換算[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（9）：1069-1072.

[7] Ruiz J，et al. Diabetic neuropathy is a more important determinant of baroreflex sensitivity than carotid elasticity in type 2 diabetes[J]. Hypertension，2005，46（1）：162-167.

[8] 敦社林，李偉，張風(fēng)儀，等. 3種全身麻醉藥對(duì)循環(huán)及血糖的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2009，2（11）：59-60.

[9] 歐煒，饒婷，高鴻. 異丙酚靶控輸注對(duì)壓力感受反射敏感性的影響[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（3）：296-297.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

綜上所述，異丙酚對(duì)壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對(duì)糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sellgren J，Ejnell H，Elam M，et al. Sympathetic muscle nerve activity，peripheral blood flows，and baroreceptor reflexes in humans during propofol anesthesia and surgery[J].Anesthesiology，1994，80（3）：534-544.

[2] 荊麗君，曹煥軍，吳衛(wèi)平，等. 異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011， 49（8）：9-11.

[3] 吳衛(wèi)平，王壽世，荊麗君，等. 靜脈輸注異丙酚對(duì)糖尿病大鼠頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（12）：1417-1419.

[4] Smyth HS，Sleight P，Pickering GW. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity[J]. Circ Res，1969，24（1）：109-121.

[5] Bowers EJ，Murray A. Effects on baroreflex sensitivity measurements when different protocols are used to induce regular changes in beat-to-beat intervals and systolic pressure[J]. Physiol Meas，2004，25（2）：523-538.

[6] 黃繼漢，黃曉暉，陳志揚(yáng)，等. 藥理試驗(yàn)中動(dòng)物間和動(dòng)物與人體間的等效劑量換算[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（9）：1069-1072.

[7] Ruiz J，et al. Diabetic neuropathy is a more important determinant of baroreflex sensitivity than carotid elasticity in type 2 diabetes[J]. Hypertension，2005，46（1）：162-167.

[8] 敦社林，李偉，張風(fēng)儀，等. 3種全身麻醉藥對(duì)循環(huán)及血糖的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2009，2（11）：59-60.

[9] 歐煒，饒婷，高鴻. 異丙酚靶控輸注對(duì)壓力感受反射敏感性的影響[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（3）：296-297.

（收稿日期：2013-09-02）endprint